Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Icke-selektiv betablockerare vid kompenserad avancerad kronisk leversjukdom (BB_cACLD)

17 juni 2025 uppdaterad av: Jimmy Che-To Lai, Chinese University of Hong Kong

Baveno VII kriteriestyrd initiering av icke-selektiv betablockerare hos patienter med kompenserad avancerad kronisk leversjukdom för att minska leverdekompensation: en öppen randomiserad kontrollerad studie

Målet med denna randomiserade kontrollerade studie är att utvärdera effekten av karvedilol (en icke-selektiv betablockerare) hos patienter med kompenserad avancerad kronisk leversjukdom under kliniskt signifikant portalhypertoni eller gråzonen enligt Baveno VII-kriterierna.

Huvudfrågan den syftar till att besvara är:

Minskar karvedilol leverdekompensation och dödlighet hos dessa patienter trots frånvaron av varicer som behöver behandling.

Forskare kommer att jämföra karvedilol med ingen karvedilol för att se om karvedilol kan förhindra leverdekompensation och dödlighet.

Deltagarna kommer antingen att ta karvedilol eller inte ta karvedilol på 5 år med regelbundet klinikbesök för kontroller och undersökningar, inklusive blodprover, ultraljudsundersökning av levern, övre gastrointestinala endoskopi, transient elastografi.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien är en multicenter, öppen, randomiserad kontrollerad studie utförd på Prince of Wales Hospital, ett tertiärt akademiskt sjukhus i Hong Kong, såväl som andra internationella studieplatser. Kvalificerade patienter kommer att randomiseras till NSBB-armen (dvs. får karvedilol) eller konventionell arm (dvs. inte får karvedilol), i syfte att testa hypotesen att Baveno VII-kriteriestyrd karvedilolbehandling hos patienter med kompenserad avancerad kronisk leversjukdom (cACLD) i gråzonen eller med kliniskt signifikant portal hypertension (CSPH) är överlägsen att inte behandla dem i frånvaro av varicer som behöver behandling (VNT), vad gäller förebyggande av första förekomsten av leverdekompensation och dödlighet. På varandra följande patienter på de deltagande studieställena med cACLD som uppfyller kriterierna för gråzon och CSPH enligt LSM och trombocytantal kommer att bjudas in till denna studie. Patienterna kommer att genomgå esofagogastroduodenoskopi (OGD) för screening av esofagusvaricer (OV). De utan VNT kommer att randomiseras till NSBB och konventionella armar. Patienter i NSBB-armen kommer att påbörjas med karvedilol. De i den konventionella grenen kommer inte att få NSBB enligt gällande praxis. Den förväntade ackumuleringstiden är 24 månader med en interimsanalys som ska utföras när alla inkluderade patienter har nått 1 års uppföljning eller det primära effektmåttet. Den totala uppföljningstiden är 5 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

474

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Rekrytering
        • Prince of Wales Hospital, the Chinese University of Hong Kong
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 18 år eller äldre
  • Kända kronisk(a) leversjukdom(ar)
  • I gråzon eller kliniskt signifikant portal hypertension (CSPH) enligt Baveno VII-kriterier (LSM ≥15 kilopascal [kPa] och/eller trombocytantal <150×10^9/L), med LSM genom transient elastografi (TE) inom 6 månader från screening o För patienter med trombocytantal <150 x 10^9/L enbart, borde andra icke-hepatiska orsaker till trombocytopeni ha uteslutits, såsom hematologiska eller reumatologiska störningar; och de bör ha LSM minst ≥10 kPa för att klassificeras som kompenserad avancerad kronisk leversjukdom (cACLD) enligt Baveno VII-kriterier.

Exklusions kriterier:

  • Förekomst av varicer som behöver behandling (VNT) (dvs. måttliga till stora esofagusvaricer [OV] eller OV med rött wale-tecken) som finns i OGD

  • Nuvarande användning av icke-selektiv betablockerare (NSBB) eller någon användning av NSBB inom 6 månader innan

    • Användning av selektiva betablockerare, såsom atenolol eller metoprolol, är inte utesluten
    • Selektiv betablockerare kommer att bytas till karvedilol i NSBB-armen och kommer att hållas oförändrad i konventionell arm om det finns ett kliniskt behov av den selektiva betablockeraren
  • Kontraindikation mot NSBB (t.ex. Typ II/III hjärtblock eller baslinjebradykardi <60/minut, hypotoni med systoliskt blodtryck (SBP) <100 mmHg, astma, dåligt kontrollerad kronisk obstruktiv lungsjukdom och perifer kärlsjukdom)

  • Nuvarande användning av nitraterade läkemedel eller all användning av nitraterade läkemedel inom 6 månader innan

    o Användning av sublingualt nitrat, såsom glyceryltrinitrat, är inte uteslutet

  • Kontraindikation mot OGD (t.ex. tarmperforering eller obstruktion)

  • Aktuell eller historia av dekompenserad levercirros (dvs. Barns C-cirros, tidigare dekompenserande händelser såsom ascites, variceal blödning, leverencefalopati och hepatorenalt syndrom)

    o Barns B-cirros utan dekompenserande händelser är inte uteslutet

  • Nuvarande eller historia av hepatocellulärt karcinom (HCC)
  • Aktuell eller historia av portalventrombos
  • Levertransplantation
  • Allvarlig medicinsk sjukdom med begränsad livslängd på mindre än 6 månader
  • Graviditet
  • Det går inte att få eller vägra informerat samtycke från patienten

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: icke-selektiv betablockerare (NSBB)
oral karvedilol 6,25mg-50mg dagligen
Läkemedel: Karvedilol
Patienter i NSBB-armen kommer att få generisk karvedilol. Startdosen av oral karvedilol är 6,25 mg dagligen (som ska tas en eller två gånger per dag) och kan justeras vid varje planerat besök (antingen genom att öka dosen eller frekvensen av dosadministrationen) i enlighet med patienternas tolerans, såväl som blodtryck och puls att det systoliska blodtrycket inte bör vara lägre än 90 mmHg och pulsen inte lägre än 55 slag per minut. Doseringen av karvedilol kan också titreras eller avbrytas vid oplanerat besök beroende på patientens tillstånd. Om karvedilol sätts ut kan det återupptas från startdosen vid nästa planerade besök om det inte finns någon kontraindikation för karvedilol. Dosen av karvedilol kommer att hållas på 6,25-12,5 mg per dag såvida det inte finns ytterligare icke-hepatiska indikationer såsom arteriell hypertoni eller hjärtsjukdom som motiverar högre karvediloldos. Den maximala tillåtna dosen av karvedilol är 50 mg dagligen enligt läkemedlets instruktioner.
Inget ingripande: Konventionell
Inte på oral karvedilol

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
sammansatt av incidenter med högriskvaricer (HRV), leverdekompensation eller dödsfall
Tidsram: 5 år
HRV definieras av måttliga till stora esofagusvaricer (OV) eller OV med rött valstecken. Leverdekompensation definieras av närvaron av ascites, variceal blödning eller öppen leverencefalopati
5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med utveckling av hepatocellulärt karcinom
Tidsram: 5 år
Utveckling av hepatocellulärt karcinom
5 år
Förändring i mätning av leverstelhet (LSM) och mätning av mjältstyvhet (SSM)
Tidsram: 5 år
Förändring i mätningar av lever- och mjältstelhet på transient elastografi
5 år
Biverkningar
Tidsram: 5 år
Eventuella biverkningar under studieperioden
5 år
Antal deltagare som överlever till sista klinikbesöket
Tidsram: 5 år
Överlevnad till slutet av studien
5 år
Förändring i leverfunktion i termer av Child-Pugh-poäng
Tidsram: 5 år
Högre Child-Pugh-poäng indikerar sämre levertillstånd, vice versa
5 år
Förändring i leverfunktion i form av modell för slutstadiet av leversjukdom (MELD) poäng
Tidsram: 5 år
Högre MELD-poäng indikerar sämre levertillstånd, vice versa
5 år
Antal deltagare med utveckling av varje leverdekompensationshändelse
Tidsram: 5 år
Leverdekompensationshändelser inkluderar ascites, variceal blödning och öppen leverencefalopati
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Chinese University of Hong Kong

Samarbetspartners

University of Palermo
University of Malaya
Singapore General Hospital
Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Royal Prince Alfred Hospital, Sydney, Australia

Utredare

  • Huvudutredare: Jimmy Che-To Lai, MB ChB, Chinese University of Hong Kong

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 juli 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

30 juli 2031

Avslutad studie (Beräknad)

30 juli 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 maj 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 juni 2024

Första postat (Faktisk)

10 juni 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 juni 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 juni 2025

Senast verifierad

1 juni 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2023.521-T

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Data kan delas på rimlig begäran.

Tidsram för IPD-delning

6 månader efter den första publikationen fram till 15 år efter studiens slut

Kriterier för IPD Sharing Access

Via e -postkommunikation

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera