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Hypertension résistante Un syndrome ouvert, compliqué (« Cum Plicare ») ou complexe (« Cum Plexus ») ?

28 août 2024 mis à jour par: Tatiane De Azevedo Rubio, University of Campinas, Brazil

Hypertension résistante Ouverte, compliquée (« Cum Plicare ») ou complexe (« Cum Plexus »)

L'hypertension artérielle résistante (RAH) est un syndrome complexe et multifactoriel, l'hyperactivité du système nerveux sympathique (SNS) et la réduction de l'activité vagale étant considérées comme l'une des principales causes de réfractaire au traitement. Vu de l'extérieur, il ressemble à une maladie compliquée (voir lat. « Cum plicate ») ou maladie complexe (voir lat. « Cum plexus »), chaotique avec la participation de plusieurs systèmes ouverts. Par exemple, ces dernières années, certaines relations ont été démontrées entre le système nerveux autonome, les médiateurs synaptiques, les hormones et les réponses inflammatoires et immunitaires. Cependant, ces résultats n’ont pas été étudiés ensemble et systématiquement. Dans le présent projet, nous entendons établir et comparer, de manière intégrée, les altérations cliniques présentes dans le RAH (résistant et réfractaire), les variables hémodynamiques, l'activité autonome (sympathique et baroréflexe) et les interactions avec les systèmes neuroimmuno-endocrinien. À cette fin, nous testerons l'hypothèse selon laquelle les patients résistants présentent des dommages plus importants au système nerveux autonome (SNA) associés à un profil inflammatoire systémique et hormonal exacerbé, y compris les médiateurs du SNA (noradrénaline et acétylcholinestérase). Ceci vise également à déterminer le comportement (déterministe ou chaotique) des systèmes évalués (mentionnés ci-dessus) chez les volontaires atteints de RAH. Échantillon et méthodes : L'espace d'échantillonnage (calculé) sera composé de 72 individus, soit : - 18 hypertendus réfractaires (THS) ; II- 18 patients hypertendus résistants (HRfT) ; III- 18 hypertendus contrôlés (1-2 médicaments) (CAH) ; et IV- 18 individus normotendus en bonne santé. Il s'agit d'une étude prospective en double aveugle (patient et professionnel-technicien), en binôme (1 X 4), dans laquelle les 72 volontaires seront évalués par les méthodes exposées ci-dessous. Nous aurons également l'occasion d'observer si l'hypertension résistante et réfractaire partagent les mêmes bases physiopathologiques et manifestations cliniques (« chaos déterministe-isolé ou cardiovasculaire ») en analysant les schémas de variabilité cardiovasculaire (MAPA et Holter) (SpaceLabs, USA; DynaMap, Brésil), médiateurs inflammatoires et hormonaux (ELISA) dans les groupes hypertension résistante - RHT et hypertension réfrataire - HfRT. La pression centrale (CP) et la rigidité artérielle (vitesse de l'onde de pouls, VOP) (Sphymocor, ATCor, USA) seront également évaluées. L'hypertension normotendue saine (NT) et contrôlée (CAH) sera évaluée de manière identique pour contrôler les autres groupes. Perspectives : Les résultats amélioreront les connaissances cliniques basées sur la physiopathologie de l'hypertension résistante et, principalement, les bases du traitement pharmacologique et avec les dispositifs implantables (stimulation des barorécepteurs et dénervation sympathique) utilisés dans cette condition.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Des procédures de modulation autonome cardiovasculaire pour l'analyse spectrale de l'intervalle de pouls (variabilité de la fréquence cardiaque) et de la variabilité de la pression artérielle systolique ont été décrites dans la littérature41-44. Chaque battement cardiaque sera identifié à l'aide d'un algorithme spécialisé implémenté dans le logiciel Matlab MT (MATLAB 6.0, Mathworks, USA) et qui détecte automatiquement les ondes PAS et PAD. L'intervalle d'impulsion ou intervalle R-R sera calculé comme la différence entre les points de début et de fin du cycle (t1-t0). La densité spectrale de puissance des intervalles PAS et R-R sera calculée à l'aide de la transformée de Fourier rapide et de la méthode de Welch sur 16 384 points avec une fenêtre de Hanning et un chevauchement de 50 %. Les bandes spectrales évaluées pour l'homme ont été définies selon les références de la littérature : très basse fréquence (MBF : 0,007-0,04Hz), basse fréquence (BF : 0,04-0,15 Hz), haute fréquence (AF: 0. 15-0.4 Hz) et pleine puissance [130]. La sensibilité du baroréflexe sera déduite de l'indice alpha (rapport HR BF en ms2 / rapport SBP BF en mmHg).

ABPM - Elle sera réalisée avec le moniteur CardioMAPA - Cardios - Brésil, avec des mesures standardisées toutes les 15 minutes pendant la période d'éveil et toutes les 20 minutes pendant la période de sommeil. Les données seront considérées comme valides lorsque la surveillance aura lieu pendant une période minimale de 21 heures avec un nombre minimum de quarante mesures pendant l'éveil et dix mesures pendant le sommeil.

Détermination de la pression artérielle centrale et de l'indice d'amplification (AIx) - Le système SphygmoCor CPV (AtCor Medical, États-Unis) est un outil de diagnostic non invasif sophistiqué pour l'évaluation clinique de la pression artérielle centrale. Ce système dérive la pression de l'onde de pouls de l'aorte centrale (systolique, diastolique et pouls) à l'aide de la pression de l'onde de pouls enregistrée par l'artère radiale. L'analyse des ondes de pouls prédit les paramètres, notamment le PAC et les indications de rigidité vasculaire. Les mesures sont effectuées à l'aide d'un transducteur de pression (tonomètre) positionné dans l'artère requise, puis l'onde de pouls est enregistrée. De plus, cet équipement fournit des informations sur la rigidité artérielle en analysant l'Indice d'Amplification [Indice d'Amplification (AIx)], défini par le rapport entre la pression déterminée par l'onde réfléchie et l'onde d'éjection capable de fournir des informations sur la rigidité artérielle.

Évaluation des paramètres cliniques - Les mesures de la pression artérielle seront prises conformément aux recommandations recommandées par les VIII lignes directrices brésiliennes sur l'hypertension artérielle à l'aide d'un sphygmomanomètre numérique (Omron HEM-711DLX). La pression pulsée (PP) sera calculée à partir de la différence entre les valeurs SBP et DBP. Toutes les personnes subiront une surveillance ambulatoire de la pression artérielle (MAPA) pendant une période de 24 heures à l'aide de l'équipement Spacelabs 90217 (Spacelabs Inc, Redmon, WA, USA). Les patients seront invités à maintenir et à enregistrer leurs activités quotidiennes normales. Les moyennes de SBP, DBP et PP seront évaluées.

Évaluation des paramètres biochimiques et inflammatoires - Des échantillons de sang à jeun seront prélevés et les tests suivants seront effectués : glucose, hémoglobine glyquée A1C, cholestérol total et fractions, urée, créatinine, rénine, aldostérone, cortisol, clairance de la créatinine et microalbuminurie. Les biomarqueurs noradrénaline, dopamine, adrénaline, hormones adrénocorticotropes (ACTH) et cortisol, acétylcholinestérase, protéine C-réactive ultrasensible, interleukines 2, 8, 10 et 12 (IL-2, IL-8, IL-10 et IL-12) seront être déterminé par ELISA selon les instructions du fabricant.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

80

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • SP
      • Votuporanga, SP, Brésil, 15505185
        • Recrutement
        • Tatiane de Azevedo Rubio
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Les participants seront sélectionnés dans la clinique externe d'hypertension résistante du HC d'UNICAMP et FAMERP - Faculté de médecine de São José do Rio Preto. Au cours des six premiers mois de suivi, une surveillance ambulatoire de la pression artérielle (MAPA) et une optimisation du traitement pharmacologique seront effectuées, y compris un contrôle strict de l'observance du traitement (nombre de pilules) et des directives diététiques. De plus, les causes possibles de l'hypertension secondaire seront étudiées et exclues.

La description

Critère d'intégration:

1) hommes et femmes de plus de 35 ans diagnostiqués avec une hypertension artérielle (HR) résistante, conformément aux dernières directives internationales et nationales ; 2) être capable de comprendre, verbaliser et répondre aux questions ; 3) accepter de participer à l'étude et signer le formulaire de consentement éclairé ; 4) après l'avoir bien compris ; 5) être suivi régulièrement à la clinique externe de pharmacologie cardiovasculaire UNICAMP pendant au moins six mois ; 5) avoir prouvé l'observance d'un traitement non pharmacologique et pharmacologique ; 7) les femmes en phase de reproduction doivent utiliser une méthode contraceptive dont l'efficacité a été prouvée.

-

Critère d'exclusion:

1) antécédents cliniques ou symptômes cliniques d'insuffisance cardiaque ; 2) patients atteints de cardiomyopathies dilatées, de valvulopathies, de troubles péricardiques ; 3) les patients atteints de maladies cérébrovasculaires ou de maladies artérielles périphériques, de néphropathies, de maladies du foie, de tabagisme, de maladies auto-immunes et de consommation de substances illicites ; 4) toute condition anormale pouvant interférer avec les résultats de l'étude ou la santé du volontaire, selon le jugement du chercheur ; 5) les femmes enceintes ou ayant l’intention de le devenir ; 6) participation actuelle à une autre étude d'investigation ; 7) dépression majeure ou autres troubles psychiatriques pertinents.

-

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Normotensifs - apparemment en bonne santé
Groupe de participants non hypertendus
Il n'y aura aucune intervention dans l'étude.
Hypertension contrôlée
Participants diagnostiqués avec une hypertension artérielle primaire et soumis à un suivi ambulatoire
Il n'y aura aucune intervention dans l'étude.
Hypertension résistante
Participants diagnostiqués avec une hypertension artérielle primaire utilisant 3 médicaments antihypertenseurs ou plus, dont l'un est de préférence un diurétique thiazidique
Il n'y aura aucune intervention dans l'étude.
Hypertension réfractaire
Les participants ont reçu un diagnostic d'hypertension artérielle primaire en utilisant 5 médicaments antihypertenseurs ou plus.
Il n'y aura aucune intervention dans l'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pression artérielle
Délai: 4 semaines
via MAPA en utilisant des calculs non linéaires de la théorie du chaos
4 semaines
Rythme cardiaque
Délai: 4 semaines
via MAPA en utilisant des calculs non linéaires de la théorie du chaos
4 semaines
Niveau de TNF-α
Délai: 10 semaines
Analyse des réponses inflammatoires associées à la variabilité de la pression artérielle
10 semaines
Niveau d'IL1β, IL-6
Délai: 10 semaines
Analyse des réponses inflammatoires associées à la variabilité de la pression artérielle
10 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 août 2024

Achèvement primaire (Estimé)

30 avril 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 juin 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2024

Première publication (Réel)

10 juin 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 57573922.0.0000.5415

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Il n'y aura pas de partage de données.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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