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Hipertensión resistente ¿Un síndrome abierto, complicado ("Cum Plicare") o complejo ("Cum Plexus")?

28 de agosto de 2024 actualizado por: Tatiane De Azevedo Rubio, University of Campinas, Brazil

Hipertensión resistente: abierta, complicada ("Cum Plicare") o compleja ("Cum Plexus")

La hipertensión arterial resistente (HAR) es un síndrome complejo y multifactorial, considerándose la hiperactividad del sistema nervioso simpático (SNS) y la reducción de la actividad vagal algunas de las principales causas de refractariedad al tratamiento. Visto desde fuera, se asemeja a una enfermedad complicada (ver lat. "Cum plicate") o compleja (ver lat. "Cum plexus"), caótica con la participación de varios sistemas abiertos. Por ejemplo, en los últimos años se han demostrado algunas relaciones entre el sistema nervioso autónomo, los mediadores sinápticos, las hormonas y las respuestas inflamatorias e inmunes. Sin embargo, estos hallazgos no se han investigado de forma conjunta y sistemática. En el presente proyecto pretendemos establecer y comparar, de forma integrada, las alteraciones clínicas presentes en la RAH (resistente y refractaria), variables hemodinámicas, actividad autónoma (simpática y barorrefleja) e interacciones con los sistemas neuroinmuno-endocrino. Para ello, probaremos la hipótesis de que los pacientes resistentes tienen un mayor daño al sistema nervioso autónomo (SNA) asociado con un perfil inflamatorio sistémico y hormonal exacerbado, incluidos los mediadores del SNA (noradrenalina y acetilcolinesterasa). Con ello también se pretende determinar el comportamiento (determinista o caótico) de los sistemas evaluados (mencionados anteriormente) en voluntarios con RAH. Muestra y métodos: El espacio muestral (calculado) estará formado por 72 individuos, siendo: - 18 hipertensos refractarios (TRH); II- 18 pacientes hipertensos resistentes (HRfT); III- 18 hipertensos controlados (1-2 fármacos) (CAH); y IV- 18 individuos normotensos sanos. Se trata de un estudio prospectivo, doble ciego (paciente y profesional-técnico), emparejado (1 X 4), en el que los 72 voluntarios serán evaluados mediante los métodos que se exponen a continuación. También tendremos la oportunidad de observar si la hipertensión resistente y refractaria comparten las mismas bases fisiopatológicas y manifestaciones clínicas ("determinista-aislada o caos cardiovascular") analizando los patrones de variabilidad cardiovascular (MAPA y Holter) (SpaceLabs, EE.UU.; DynaMap, Brasil), mediadores inflamatorios y hormonales (ELISA) en los grupos de hipertensión resistente - RHT e hipertensión refractaria - HfRT. También se evaluarán la presión central (CP) y la rigidez arterial (velocidad de la onda del pulso, VOP) (Sphymocor, ATCor, EE. UU.). Se evaluarán normotensos sanos (NT) e hipertensión controlada (CAH) de forma idéntica para controlar los demás grupos. Perspectivas: Los hallazgos mejorarán el conocimiento clínico basado en la fisiopatología de la Hipertensión Resistente y, principalmente, las bases del tratamiento farmacológico y con dispositivos implantables (estimulación de barorreceptores y denervación simpática) utilizados en esta condición.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Descripción detallada

Modulación autónoma cardiovascular En la literatura se han descrito procedimientos para el análisis espectral del intervalo de pulso (variabilidad de la frecuencia cardíaca) y la variabilidad de la presión arterial sistólica41-44. Cada latido se identificará mediante un algoritmo especializado implementado en el software Matlab MT (MATLAB 6.0, Mathworks, EE. UU.) y que detecta automáticamente las ondas PAS y PAD. El intervalo de pulso o intervalo R-R se calculará como la diferencia entre los puntos de inicio y fin del ciclo (t1-t0). La densidad espectral de potencia del intervalo PAS y R-R se calculará utilizando la Transformada Rápida de Fourier y el método de Welch sobre 16.384 puntos con una ventana de Hanning y un 50% de superposición. Las bandas espectrales evaluadas para humanos se definieron según referencias bibliográficas: muy baja frecuencia (MBF: 0,007-0,04 Hz), baja frecuencia (BF: 0,04-0,15 Hz), alta frecuencia (AF: 0, 15-0,4 Hz) y potencia máxima [130]. La sensibilidad barorrefleja se inferirá del índice alfa (relación FC BF en ms2/relación PAS BF en mmHg).

MAPA - Se realizará con el Monitor CardioMAPA - Cardios - Brasil, con mediciones estandarizadas cada 15 minutos durante el período de vigilia y cada 20 minutos durante el período de sueño. Los datos se considerarán válidos cuando el seguimiento se realice durante un período mínimo de 21 horas con un número mínimo de cuarenta mediciones en vigilia y diez mediciones durante el sueño.

Determinación de la presión arterial central y el índice de amplificación (AIx): el sistema SphygmoCor CPV (AtCor Medical, EE. UU.) es una sofisticada herramienta de diagnóstico no invasiva para la evaluación clínica de la presión arterial central. Este sistema deriva la presión de la onda de pulso aórtica central (sistólica, diastólica y de pulso) utilizando la presión de la onda de pulso registrada por la arteria radial. El análisis de la onda de pulso predice parámetros que incluyen PAC e indicaciones de rigidez vascular. Las mediciones se realizan utilizando un transductor de presión (tonómetro) colocado en la arteria requerida y luego se registra la onda del pulso. Además, este equipo proporciona información sobre la rigidez arterial mediante el análisis del Índice de Aumento [Amplification Index (AIx)], definido por la relación entre la presión determinada por la onda reflejada y la onda de eyección capaz de proporcionar información sobre la rigidez arterial.

Evaluación de parámetros clínicos: las mediciones de la PA se tomarán de acuerdo con las recomendaciones recomendadas por las VIII Directrices Brasileñas sobre Hipertensión Arterial utilizando un esfigmomanómetro digital (Omron HEM-711DLX). La presión del pulso (PP) se calculará a partir de la diferencia entre los valores de PAS y PAD. Todos los individuos se someterán a una monitorización ambulatoria de la PA (MAPA) durante un período de 24 horas utilizando el equipo Spacelabs 90217 (Spacelabs Inc, Redmon, WA, EE. UU.). Se indicará a los pacientes que mantengan y registren sus actividades diarias normales. Se evaluarán los promedios de PAS, PAD y PP.

Evaluación de parámetros bioquímicos e inflamatorios - Se recolectarán muestras de sangre en ayunas y se realizarán las siguientes pruebas: glucosa, hemoglobina glucosilada A1C, colesterol total y fracciones, urea, creatinina, renina, aldosterona, cortisol, aclaramiento de creatinina y microalbuminuria. Los biomarcadores noradrenalina, dopamina, adrenalina, hormonas adrenocorticotrópicas (ACTH) y cortisol, acetilcolinesterasa, proteína C reactiva ultrasensible, interleucinas 2, 8, 10 y 12 (IL-2, IL-8, IL-10 e IL-12) ser determinado por ELISA de acuerdo con las instrucciones del fabricante.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

80

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: TATIANE DE AZEVEDO RUBIO
  • Número de teléfono: +55(17)991422510
  • Correo electrónico: thatyazevedo@gmail.com

Ubicaciones de estudio

    • SP
      • Votuporanga, SP, Brasil, 15505185
        • Reclutamiento
        • Tatiane de Azevedo Rubio
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Los participantes serán seleccionados del Ambulatorio de Hipertensión Resistente del HC de la UNICAMP y de la FAMERP - Facultad de Medicina de São José do Rio Preto. Durante los primeros seis meses de seguimiento se realizará monitorización ambulatoria de la PA (MAPA) y optimización de la terapia farmacológica, incluyendo un control estricto de la adherencia al tratamiento (recuento de pastillas) y de las pautas dietéticas. Además, se investigarán y excluirán posibles causas de hipertensión secundaria.

Descripción

Criterios de inclusión:

1) hombres y mujeres mayores de 35 años diagnosticados con hipertensión arterial (HD) resistente, de acuerdo con las últimas directrices internacionales y nacionales; 2) ser capaz de comprender, verbalizar y responder preguntas; 3) aceptar participar en el estudio y firmar el Formulario de Consentimiento Informado; 4) después de entenderlo claramente; 5) estar en seguimiento regular en el ambulatorio de Farmacología Cardiovascular de la UNICAMP durante al menos seis meses; 5) tener comprobada adherencia al tratamiento farmacológico y no farmacológico; 7) las mujeres en fase reproductiva deben estar utilizando un método anticonceptivo de eficacia comprobada.

-

Criterio de exclusión:

1) historia clínica o síntomas clínicos de insuficiencia cardíaca; 2) pacientes con miocardiopatías dilatadas, valvulopatías, trastornos pericárdicos; 3) pacientes con enfermedad cerebrovascular o arterial periférica, nefropatías, enfermedades hepáticas, tabaquismo, enfermedades autoinmunes y uso de sustancias ilícitas; 4) cualquier condición anormal que pueda interferir con los resultados del estudio o la salud del voluntario, a juicio del investigador; 5) mujeres que estén embarazadas o tengan intención de quedar embarazadas; 6) participación actual en otro estudio de investigación; 7) depresión mayor u otros trastornos psiquiátricos relevantes.

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Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Normotensos - aparentemente sanos
Grupo de participantes no hipertensos.
No habrá ninguna intervención en el estudio.
Hipertensión controlada
Participantes diagnosticados de hipertensión arterial primaria y en seguimiento ambulatorio.
No habrá ninguna intervención en el estudio.
Hipertensión resistente
Participantes diagnosticados con hipertensión arterial primaria que utilizan 3 o más medicamentos antihipertensivos, uno de los cuales es preferiblemente un diurético tiazídico.
No habrá ninguna intervención en el estudio.
Hipertensión refractaria
Participantes diagnosticados con hipertensión arterial primaria que utilizan 5 o más medicamentos antihipertensivos.
No habrá ninguna intervención en el estudio.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Presión arterial
Periodo de tiempo: 4 semanas
a través de MAPA utilizando cálculos no lineales de la Teoría del Caos
4 semanas
Ritmo cardiaco
Periodo de tiempo: 4 semanas
a través de MAPA utilizando cálculos no lineales de la Teoría del Caos
4 semanas
Nivel de TNF-α
Periodo de tiempo: 10 semanas
Análisis de respuestas inflamatorias asociadas con la variabilidad de la presión arterial.
10 semanas
Nivel de IL1β, IL-6
Periodo de tiempo: 10 semanas
Análisis de respuestas inflamatorias asociadas con la variabilidad de la presión arterial.
10 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de agosto de 2024

Finalización primaria (Estimado)

30 de abril de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

30 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de junio de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de junio de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

10 de junio de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de agosto de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de agosto de 2024

Última verificación

1 de agosto de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • 57573922.0.0000.5415

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

No se compartirán datos.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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