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Hipertensão Resistente Uma Síndrome Aberta, Complicada (“Cum Plicare”) ou Complexa (“Cum Plexus”)?

28 de agosto de 2024 atualizado por: Tatiane De Azevedo Rubio, University of Campinas, Brazil

Hipertensão resistente, aberta, complicada ("Cum Plicare") ou complexa ("Cum Plexus")

A hipertensão arterial resistente (HAR) é uma síndrome complexa e multifatorial, sendo a hiperatividade do sistema nervoso simpático (SNS) e a redução da atividade vagal consideradas algumas das principais causas de refratariedade ao tratamento. Vista de fora, assemelha-se a uma doença complicada (ver lat. "Cum plicate") ou complexa (ver lat. "Cum plexus"), caótica com a participação de vários sistemas abertos. Por exemplo, nos últimos anos foram demonstradas algumas relações entre os sistemas nervosos autónomos, mediadores sinápticos, hormonas, respostas inflamatórias e imunitárias. No entanto, esses achados não foram investigados de forma conjunta e sistemática. No presente projeto pretendemos estabelecer e comparar, de forma integrada, as alterações clínicas presentes na HAR (resistente e refratária), variáveis ​​hemodinâmicas, atividade autônoma (simpática e barorreflexa) e interações com os sistemas neuroimune-endócrinos. Para tanto, testaremos a hipótese de que pacientes resistentes apresentam maiores danos ao sistema nervoso autônomo (SNA) associados ao perfil inflamatório sistêmico e hormonal exacerbado, incluindo mediadores SNA (noradrenalina e acetilcolinesterase). Pretende-se também determinar o comportamento (determinístico ou caótico) dos sistemas avaliados (citados acima) em voluntários com HAR. Amostra e métodos: O espaço amostral (calculado) será composto por 72 indivíduos, sendo: - 18 hipertensos refratários (TRH); II- 18 hipertensos resistentes (HRfT); III- 18 hipertensos controlados (1-2 medicamentos) (HAC); e IV- 18 indivíduos saudáveis, normotensos. Trata-se de um estudo prospectivo, duplo-cego (paciente e profissional-técnico), pareado (1 X 4), no qual os 72 voluntários serão avaliados pelos métodos descritos a seguir. Teremos também a oportunidade de observar se a hipertensão resistente e refratária partilham as mesmas bases fisiopatológicas e manifestações clínicas ("caos determinístico-isolado ou cardiovascular") através da análise dos padrões de variabilidade cardiovascular (MAPA e Holter) (SpaceLabs, EUA; DynaMap, Brasil), mediadores inflamatórios e hormonais (ELISA) nos grupos hipertensão resistente - THR e hipertensão refratária - HfRT. A pressão central (PC) e a rigidez arterial (velocidade da onda de pulso, VOP) (Sphymocor, ATCor, EUA) também serão avaliadas. Normotensos saudáveis ​​(NT) e hipertensos controlados (HAC) serão avaliados de forma idêntica ao controle dos demais grupos. Perspectivas: Os achados melhorarão o conhecimento clínico baseado na fisiopatologia da Hipertensão Resistente e, principalmente, nas bases do tratamento farmacológico e com dispositivos implantáveis ​​(estimulação de barorreceptores e denervação simpática) utilizados nesta condição.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Descrição detalhada

Modulação Autonômica Cardiovascular Procedimentos para análise espectral do intervalo de pulso (variabilidade da frequência cardíaca) e da variabilidade da pressão arterial sistólica foram descritos na literatura41-44. Cada batimento cardíaco será identificado por meio de um algoritmo especializado implementado no software Matlab MT (MATLAB 6.0, Mathworks, EUA) e que detecta automaticamente as ondas PAS e PAD. O intervalo de pulso ou intervalo RR será calculado como a diferença entre os pontos inicial e final do ciclo (t1-t0). A densidade espectral de potência do intervalo PAS e R-R será calculada usando a Transformada Rápida de Fourier e o método de Welch em 16.384 pontos com janela de Hanning e sobreposição de 50%. As bandas espectrais avaliadas para humanos foram definidas conforme referências da literatura: frequência muito baixa (MBF: 0,007-0,04Hz), baixa frequência (BF: 0,04-0,15 Hz), alta frequência (af: 0. 15-0.4 Hz) e potência total [130]. A sensibilidade do barorreflexo será inferida a partir do índice alfa (relação FC GC em ms2 / relação PAS GC em mmHg).

MAPA - Será realizada com o Monitor CardioMAPA - Cardios - Brasil, com medidas padronizadas a cada 15 minutos no período de vigília, e a cada 20 minutos no período de sono. Os dados serão considerados válidos quando o monitoramento ocorrer por um período mínimo de 21 horas com um número mínimo de quarenta medições durante a vigília e dez medições durante o sono.

Determinação da Pressão Arterial Central e Índice de Amplificação (AIx) - O sistema SphygmoCor CPV (AtCor Medical, EUA) é uma sofisticada ferramenta de diagnóstico não invasiva para avaliação clínica da pressão arterial central. Este sistema deriva a pressão da onda de pulso aórtica central (sistólica, diastólica e de pulso) usando a pressão da onda de pulso registrada pela artéria radial. A análise da onda de pulso prevê parâmetros incluindo PAC e indicações de rigidez vascular. As medições são feitas usando um transdutor de pressão (tonômetro) posicionado na artéria necessária e então a onda de pulso é registrada. Além disso, este equipamento fornece informações sobre a rigidez arterial por meio da análise do Augmentation Index [Índice de Amplificação (AIx)], definido pela razão entre a pressão determinada pela onda refletida e a onda de ejeção capaz de fornecer informações sobre a rigidez arterial.

Avaliação dos Parâmetros Clínicos - As medidas da PA serão realizadas de acordo com as recomendações recomendadas pelas VIII Diretrizes Brasileiras de Hipertensão Arterial por meio de esfigmomanômetro digital (Omron HEM-711DLX). A pressão de pulso (PP) será calculada a partir da diferença entre os valores de PAS e PAD. Todos os indivíduos serão submetidos à monitorização ambulatorial da PA (MAPA) por um período de 24 horas utilizando o equipamento Spacelabs 90217 (Spacelabs Inc, Redmon, WA, EUA). Os pacientes serão instruídos a manter e registrar as atividades diárias normais. Serão avaliadas as médias de PAS, PAD e PP.

Avaliação de Parâmetros Bioquímicos e Inflamatórios - Serão coletadas amostras de sangue em jejum e realizados os seguintes exames: glicose, hemoglobina glicada A1C, colesterol total e frações, uréia, creatinina, renina, aldosterona, cortisol, depuração de creatinina e microalbuminúria. Os biomarcadores noradrenalina, dopamina, adrenalina, hormônios adrenocorticotrópicos (ACTH) e cortisol, acetilcolinesterase, proteína C reativa ultrassensível, interleucinas 2, 8, 10 e 12 (IL-2, IL-8, IL-10 e IL-12) irão ser determinado por ELISA de acordo com as instruções do fabricante.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

80

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

    • SP
      • Votuporanga, SP, Brasil, 15505185
        • Recrutamento
        • Tatiane de Azevedo Rubio
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Os participantes serão selecionados no Ambulatório de Hipertensão Resistente do HC da UNICAMP e FAMERP - Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto. Durante os primeiros seis meses de acompanhamento será realizada monitorização ambulatorial da PA (MAPA) e otimização da terapia farmacológica, incluindo controle rigoroso da adesão ao tratamento (contagem de comprimidos) e orientações dietéticas. Além disso, possíveis causas de hipertensão secundária serão investigadas e excluídas.

Descrição

Critério de inclusão:

1) homens e mulheres com mais de 35 anos com diagnóstico de hipertensão arterial (HAR) resistente, de acordo com as mais recentes diretrizes internacionais e nacionais; 2) ser capaz de compreender, verbalizar e responder perguntas; 3) concordar em participar do estudo e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido; 4) depois de entendê-lo claramente; 5) estar em acompanhamento regular no ambulatório de Farmacologia Cardiovascular da UNICAMP há pelo menos seis meses; 5) ter adesão comprovada ao tratamento não farmacológico e farmacológico; 7) mulheres em fase reprodutiva devem estar utilizando método contraceptivo comprovadamente eficaz.

-

Critério de exclusão:

1) história clínica ou sintomas clínicos de insuficiência cardíaca; 2) pacientes com cardiomiopatias dilatadas, valvopatias, distúrbios pericárdicos; 3) pacientes com doença cerebrovascular ou doença arterial periférica, nefropatias, doenças hepáticas, tabagismo, doenças autoimunes e uso de substâncias ilícitas; 4) qualquer condição anormal que possa interferir nos resultados do estudo ou na saúde do voluntário, a critério do pesquisador; 5) mulheres grávidas ou que pretendem engravidar; 6) participação atual em outro estudo investigativo; 7) depressão maior ou outros transtornos psiquiátricos relevantes.

-

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Normotensos – aparentemente saudáveis
Grupo de participantes não hipertensos
Não haverá intervenção no estudo.
Hipertensão controlada
Participantes com diagnóstico de hipertensão arterial primária e em acompanhamento ambulatorial
Não haverá intervenção no estudo.
Hipertensão Resistente
Participantes com diagnóstico de hipertensão arterial primária em uso de 3 ou mais medicamentos anti-hipertensivos, sendo um deles preferencialmente um diurético tiazídico
Não haverá intervenção no estudo.
Hipertensão Refratária
Participantes com diagnóstico de hipertensão arterial primária em uso de 5 ou mais medicamentos anti-hipertensivos.
Não haverá intervenção no estudo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pressão arterial
Prazo: 4 semanas
através do MAPA usando cálculos não lineares da Teoria do Caos
4 semanas
Frequência cardíaca
Prazo: 4 semanas
através do MAPA usando cálculos não lineares da Teoria do Caos
4 semanas
Nível de TNF-α
Prazo: 10 semanas
Análise das respostas inflamatórias associadas à variabilidade da pressão arterial
10 semanas
Nível de IL1β, IL-6
Prazo: 10 semanas
Análise das respostas inflamatórias associadas à variabilidade da pressão arterial
10 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de agosto de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

30 de abril de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de junho de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de junho de 2024

Primeira postagem (Real)

10 de junho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de agosto de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de agosto de 2024

Última verificação

1 de agosto de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 57573922.0.0000.5415

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Não haverá compartilhamento de dados.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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