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Ipertensione resistente Una sindrome aperta, complicata ("Cum Plicare") o complessa ("Cum Plexus")?

28 agosto 2024 aggiornato da: Tatiane De Azevedo Rubio, University of Campinas, Brazil

Ipertensione resistente Aperta, complicata ("Cum Plicare") o complessa ("Cum Plexus")

L'ipertensione arteriosa resistente (RAH) è una sindrome complessa e multifattoriale, dove l'iperattività del sistema nervoso simpatico (SNS) e la riduzione dell'attività vagale sono considerate alcune delle principali cause di refrattarietà al trattamento. Visto dall'esterno, assomiglia a una malattia complicata (vedi lat. "Cum plicate") o complessa (vedi lat. "Cum plexus"), caotica con la partecipazione di diversi sistemi aperti. Ad esempio, negli ultimi anni sono state dimostrate alcune relazioni tra il sistema nervoso autonomo, i mediatori sinaptici, gli ormoni, le risposte infiammatorie e immunitarie. Tuttavia, questi risultati non sono stati studiati insieme e sistematicamente. Nel presente progetto si intende stabilire e confrontare, in modo integrato, le alterazioni cliniche presenti nell'artrite reumatoide (resistente e refrattaria), le variabili emodinamiche, l'attività autonoma (simpatica e baroriflesso) e le interazioni con i sistemi neuroimmuno-endocrini. A tal fine, testeremo l'ipotesi che i pazienti resistenti presentino un danno maggiore al sistema nervoso autonomo (ANS) associato ad un profilo infiammatorio sistemico e ormonale esacerbato, inclusi i mediatori SNA (noradrenalina e acetilcolinesterasi). Ciò ha anche lo scopo di determinare il comportamento (deterministico o caotico) dei sistemi valutati (menzionati sopra) nei volontari con RAH. Campione e metodi: Lo spazio campione (calcolato) sarà composto da 72 individui, di cui: - 18 ipertesi refrattari (HRT); II- 18 pazienti ipertesi resistenti (HRfT); III-18 ipertensivo controllato (1-2 farmaci) (CAH); e IV-18 individui sani e normotesi. Si tratta di uno studio prospettico, in doppio cieco (paziente e tecnico-professionista), in coppia (1 X 4), in cui i 72 volontari saranno valutati secondo i metodi indicati di seguito. Avremo inoltre la possibilità di osservare se l'ipertensione resistente e refrattaria condividono le stesse basi fisiopatologiche e manifestazioni cliniche ("caos deterministico-isolato o cardiovascolare") analizzando i pattern di variabilità cardiovascolare (MAPA e Holter) (SpaceLabs, USA; DynaMap, Brasile), mediatori infiammatori e ormonali (ELISA) nei gruppi ipertensione resistente - RHT e ipertensione refrattaria - HfRT. Verranno inoltre valutate la pressione centrale (CP) e la rigidità arteriosa (velocità dell'onda del polso, VOP) (Sphymocor, ATCor, USA). L'ipertensione sana normotesa (NT) e controllata (CAH) sarà valutata in modo identico per controllare gli altri gruppi. Prospettive: I risultati miglioreranno le conoscenze cliniche basate sulla fisiopatologia dell'ipertensione resistente e, soprattutto, le basi del trattamento farmacologico e dei dispositivi impiantabili (stimolazione dei barocettori e denervazione simpatica) utilizzati in questa condizione.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

In letteratura sono state descritte procedure di modulazione autonomica cardiovascolare per l'analisi spettrale dell'intervallo del polso (variabilità della frequenza cardiaca) e della variabilità della pressione arteriosa sistolica41-44. Ogni battito cardiaco verrà identificato utilizzando un algoritmo specializzato implementato nel software Matlab MT (MATLAB 6.0, Mathworks, USA) e che rileva automaticamente le onde PAS e PAD. L'intervallo degli impulsi o intervallo R-R verrà calcolato come la differenza tra i punti iniziale e finale del ciclo (t1-t0). La densità spettrale di potenza del PAS e dell'intervallo R-R sarà calcolata utilizzando la trasformata veloce di Fourier e il metodo Welch su 16.384 punti con una finestra di Hanning e una sovrapposizione del 50%. Le bande spettrali valutate per l'uomo sono state definite secondo i riferimenti della letteratura: frequenza molto bassa (MBF: 0,007-0,04 Hz), bassa frequenza (BF: 0,04-0,15 Hz), alta frequenza (AF: 0,15-0,4 Hz) e piena potenza [130]. La sensibilità del baroriflesso sarà dedotta dall'indice alfa (rapporto HR BF in ms2 / rapporto SBP BF in mmHg).

ABPM - Verrà eseguito con il Monitor CardioMAPA - Cardios - Brasile, con misurazioni standardizzate ogni 15 minuti durante il periodo di veglia e ogni 20 minuti durante il periodo di sonno. I dati saranno considerati validi quando il monitoraggio avrà luogo per un periodo minimo di 21 ore con un numero minimo di quaranta misurazioni durante la veglia e dieci misurazioni durante il sonno.

Determinazione della pressione sanguigna centrale e dell'indice di amplificazione (AIx) - Il sistema SphygmoCor CPV (AtCor Medical, USA) è un sofisticato strumento diagnostico non invasivo per la valutazione clinica della pressione sanguigna centrale. Questo sistema ricava la pressione dell'onda del polso aortico centrale (sistolica, diastolica e del polso) utilizzando la pressione dell'onda del polso registrata dall'arteria radiale. L'analisi delle onde del polso prevede parametri tra cui PAC e indicazioni di rigidità vascolare. Le misurazioni vengono effettuate utilizzando un trasduttore di pressione (tonometro) posizionato nell'arteria interessata e quindi viene registrata l'onda del polso. Inoltre, questa apparecchiatura fornisce informazioni sulla rigidità arteriosa analizzando l'Indice di Aumento [Amplification Index (AIx)], definito dal rapporto tra la pressione determinata dall'onda riflessa e l'onda di eiezione in grado di fornire informazioni sulla rigidità arteriosa.

Valutazione dei parametri clinici - Le misurazioni della pressione arteriosa verranno effettuate secondo le raccomandazioni raccomandate dalle VIII Linee guida brasiliane sull'ipertensione arteriosa utilizzando uno sfigmomanometro digitale (Omron HEM-711DLX). La pressione del polso (PP) verrà calcolata dalla differenza tra i valori SBP e DBP. Tutti gli individui saranno sottoposti a monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa (ABPM) per un periodo di 24 ore utilizzando l'apparecchiatura Spacelabs 90217 (Spacelabs Inc, Redmon, WA, USA). I pazienti verranno istruiti a mantenere e registrare le normali attività quotidiane. Verranno valutate le medie di SBP, DBP e PP.

Valutazione dei parametri biochimici e infiammatori - Verranno raccolti campioni di sangue a digiuno e verranno effettuati i seguenti test: glucosio, emoglobina glicata A1C, colesterolo totale e frazioni, urea, creatinina, renina, aldosterone, cortisolo, clearance della creatinina e microalbuminuria. I biomarcatori norepinefrina, dopamina, adrenalina, ormoni adrenocorticotropi (ACTH) e cortisolo, acetilcolinesterasi, proteina C-reattiva ultrasensibile, interleuchine 2, 8, 10 e 12 (IL-2, IL-8, IL-10 e IL-12) verranno rilevati essere determinato mediante ELISA secondo le istruzioni del produttore.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

80

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

    • SP
      • Votuporanga, SP, Brasile, 15505185
        • Reclutamento
        • Tatiane de Azevedo Rubio
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

I partecipanti saranno selezionati dall'Ambulatorio per l'Ipertensione Resistente dell'HC di UNICAMP e FAMERP - Facoltà di Medicina di São José do Rio Preto. Durante i primi sei mesi di follow-up verranno effettuati il ​​monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa (ABPM) e l'ottimizzazione della terapia farmacologica, compreso il controllo rigoroso dell'aderenza al trattamento (conta delle pillole) e delle linee guida dietetiche. Inoltre, verranno indagate ed escluse possibili cause di ipertensione secondaria.

Descrizione

Criterio di inclusione:

1) uomini e donne di età superiore ai 35 anni con diagnosi di ipertensione arteriosa resistente (RH), secondo le più recenti linee guida internazionali e nazionali; 2) essere in grado di comprendere, verbalizzare e rispondere a domande; 3) accettare di partecipare allo studio e firmare il Modulo di Consenso Informato; 4) dopo averlo compreso chiaramente; 5) essere in regolare follow-up presso l'ambulatorio di Farmacologia Cardiovascolare dell'UNICAMP da almeno sei mesi; 5) aver dimostrato aderenza al trattamento non farmacologico e farmacologico; 7) le donne in fase riproduttiva devono utilizzare un metodo contraccettivo di comprovata efficacia.

-

Criteri di esclusione:

1) storia clinica o sintomi clinici di insufficienza cardiaca; 2) pazienti con cardiomiopatie dilatative, cardiopatie valvolari, disturbi pericardici; 3) pazienti affetti da malattie cerebrovascolari o arteriopatie periferiche, nefropatie, malattie epatiche, fumo, malattie autoimmuni e uso di sostanze illecite; 4) qualsiasi condizione anomala che possa interferire con i risultati dello studio o con la salute del volontario, a giudizio del ricercatore; 5) donne incinte o che intendono iniziare una gravidanza; 6) attuale partecipazione ad un altro studio investigativo; 7) depressione maggiore o altri disturbi psichiatrici rilevanti.

-

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Normotesi – apparentemente sani
Gruppo di partecipanti non ipertesi
Non ci sarà alcun intervento nello studio.
Ipertensione controllata
Partecipanti con diagnosi di ipertensione arteriosa primaria e sottoposti a follow-up ambulatoriale
Non ci sarà alcun intervento nello studio.
Ipertensione resistente
Partecipanti con diagnosi di ipertensione arteriosa primaria che utilizzano 3 o più farmaci antipertensivi, uno dei quali è preferibilmente un diuretico tiazidico
Non ci sarà alcun intervento nello studio.
Ipertensione refrattaria
Partecipanti con diagnosi di ipertensione arteriosa primaria che utilizzavano 5 o più farmaci antipertensivi.
Non ci sarà alcun intervento nello studio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Pressione sanguigna
Lasso di tempo: 4 settimane
tramite MAPA utilizzando calcoli non lineari della Teoria del Caos
4 settimane
Frequenza cardiaca
Lasso di tempo: 4 settimane
tramite MAPA utilizzando calcoli non lineari della Teoria del Caos
4 settimane
Livello di TNF-α
Lasso di tempo: 10 settimane
Analisi delle risposte infiammatorie associate alla variabilità della pressione arteriosa
10 settimane
Livello di IL1β, IL-6
Lasso di tempo: 10 settimane
Analisi delle risposte infiammatorie associate alla variabilità della pressione arteriosa
10 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 agosto 2024

Completamento primario (Stimato)

30 aprile 2026

Completamento dello studio (Stimato)

30 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 giugno 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 giugno 2024

Primo Inserito (Effettivo)

10 giugno 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 agosto 2024

Ultimo verificato

1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 57573922.0.0000.5415

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Non ci sarà alcuna condivisione dei dati.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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