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Resistente Hypertonie Ein offenes, kompliziertes („Cum Plicare“) oder komplexes („Cum Plexus“) Syndrom?

28. August 2024 aktualisiert von: Tatiane De Azevedo Rubio, University of Campinas, Brazil

Resistente Hypertonie Eine offene, komplizierte („Cum Plicare“) oder komplexe („Cum Plexus“)

Die resistente arterielle Hypertonie (RAH) ist ein komplexes und multifaktorielles Syndrom, bei dem eine Hyperaktivität des sympathischen Nervensystems (SNS) und eine verminderte Vagusaktivität als einige der Hauptursachen für die Therapieresistenz gelten. Von außen betrachtet ähnelt es einer komplizierten (s. lat. „Cum plicate“) oder komplexen Erkrankung (s. lat. „Cum plexus“), chaotisch unter Beteiligung mehrerer offener Systeme. Beispielsweise wurden in den letzten Jahren einige Zusammenhänge zwischen dem autonomen Nervensystem, synaptischen Mediatoren, Hormonen, Entzündungs- und Immunreaktionen nachgewiesen. Diese Ergebnisse wurden jedoch nicht gemeinsam und systematisch untersucht. Im vorliegenden Projekt wollen wir auf integrierte Weise die klinischen Veränderungen bei RAH (resistent und refraktär), hämodynamischen Variablen, autonomer Aktivität (Sympathikus und Baroreflex) und Interaktionen mit dem neuroimmunendokrinen System ermitteln und vergleichen. Zu diesem Zweck werden wir die Hypothese testen, dass resistente Patienten eine größere Schädigung des autonomen Nervensystems (ANS) haben, die mit einem verschlimmerten systemischen und hormonellen Entzündungsprofil, einschließlich SNA-Mediatoren (Noradrenalin und Acetylcholinesterase), einhergeht. Damit soll auch das Verhalten (deterministisch oder chaotisch) der (oben erwähnten) evaluierten Systeme bei Freiwilligen mit RAH ermittelt werden. Stichprobe und Methoden: Der Stichprobenraum (berechnet) wird aus 72 Personen bestehen, darunter: - 18 refraktäre Hypertoniker (HRT); II- 18 resistente Hypertoniker (HRfT); III-18 kontrollierte Hypertonie (1-2 Medikamente) (CAH); und IV-18 gesunde normotensive Personen. Hierbei handelt es sich um eine prospektive Doppelblindstudie (Patient und Fachkraft-Techniker), gepaart (1 x 4), in der die 72 Freiwilligen anhand der unten aufgeführten Methoden bewertet werden. Wir werden auch die Möglichkeit haben zu beobachten, ob resistente und refraktäre Hypertonie die gleichen pathophysiologischen Grundlagen und klinischen Manifestationen haben („deterministisch-isoliertes oder kardiovaskuläres Chaos“), indem wir die Muster der kardiovaskulären Variabilität (MAPA und Holter) analysieren (SpaceLabs, USA; DynaMap, Brasilien), entzündliche und hormonelle Mediatoren (ELISA) in den Gruppen resistente Hypertonie – RHT und refratäre Hypertonie – HfRT. Zentraler Druck (CP) und arterielle Steifheit (Pulswellengeschwindigkeit, VOP) (Sphymocor, ATCor, USA) werden ebenfalls bewertet. Gesunde normotensive (NT) und kontrollierte Hypertonie (CAH) werden auf identische Weise bewertet, um die anderen Gruppen zu kontrollieren. Perspektiven: Die Ergebnisse werden das klinische Wissen auf der Grundlage der Pathophysiologie über resistente Hypertonie und vor allem die Grundlagen der pharmakologischen Behandlung und mit implantierbaren Geräten (Stimulation von Barorezeptoren und sympathischer Denervierung) verbessern, die bei dieser Erkrankung eingesetzt werden.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Verfahren zur kardiovaskulären autonomen Modulation zur Spektralanalyse des Pulsintervalls (Herzfrequenzvariabilität) und der Variabilität des systolischen Blutdrucks wurden in der Literatur beschrieben41-44. Jeder Herzschlag wird mithilfe eines speziellen Algorithmus identifiziert, der in der Matlab MT-Software (MATLAB 6.0, Mathworks, USA) implementiert ist und PAS- und PAD-Wellen automatisch erkennt. Das Pulsintervall oder R-R-Intervall wird als Differenz zwischen den Start- und Endpunkten des Zyklus (t1-t0) berechnet. Die spektrale Leistungsdichte des PAS- und R-R-Intervalls wird mithilfe der Fast-Fourier-Transformation und der Welch-Methode über 16.384 Punkte mit einem Hanning-Fenster und 50 % Überlappung berechnet. Die für den Menschen ausgewerteten Spektralbänder wurden gemäß Literaturangaben definiert: sehr niedrige Frequenz (MBF: 0,007–0,04 Hz), Niederfrequenz (BF: 0,04–0,15 Hz), Hochfrequenz (AF: 0,15-0,4 Hz) und voller Leistung [130]. Die Baroreflexempfindlichkeit wird aus dem Alpha-Index abgeleitet (HR-BF-Verhältnis in ms2 / SBP-BF-Verhältnis in mmHg).

ABPM – Wird mit dem CardioMAPA-Monitor – Cardios – Brasilien durchgeführt, mit standardisierten Messungen alle 15 Minuten während der Wachphase und alle 20 Minuten während der Schlafphase. Die Daten gelten als gültig, wenn die Überwachung über einen Zeitraum von mindestens 21 Stunden mit einer Mindestanzahl von vierzig Messungen im Wachzustand und zehn Messungen im Schlaf erfolgt.

Bestimmung des zentralen Blutdrucks und Amplifikationsindex (AIx) – Das SphygmoCor CPV-System (AtCor Medical, USA) ist ein hochentwickeltes nicht-invasives Diagnosetool zur klinischen Beurteilung des zentralen Blutdrucks. Dieses System leitet den zentralen Aortenpulswellendruck (systolisch, diastolisch und Puls) anhand des von der Arteria radialis aufgezeichneten Pulswellendrucks ab. Die Pulswellenanalyse sagt Parameter wie PAC und Hinweise auf Gefäßsteifheit voraus. Die Messungen werden mit einem Druckaufnehmer (Tonometer) durchgeführt, der in der gewünschten Arterie positioniert wird, und anschließend wird die Pulswelle aufgezeichnet. Darüber hinaus liefert dieses Gerät Informationen über die arterielle Steifheit, indem es den Augmentationsindex [Amplifikationsindex (AIx)] analysiert, der durch das Verhältnis zwischen dem durch die reflektierte Welle bestimmten Druck und der Ausstoßwelle definiert wird und Informationen über die arterielle Steifheit liefern kann.

Beurteilung klinischer Parameter – Blutdruckmessungen werden gemäß den Empfehlungen durchgeführt, die in den VIII Brasilianischen Leitlinien zur arteriellen Hypertonie unter Verwendung eines digitalen Blutdruckmessgeräts (Omron HEM-711DLX) empfohlen werden. Der Pulsdruck (PP) wird aus der Differenz zwischen SBP- und DBP-Werten berechnet. Alle Personen werden über einen Zeitraum von 24 Stunden einer ambulanten Blutdrucküberwachung (ABPM) mit der Ausrüstung Spacelabs 90217 (Spacelabs Inc, Redmon, WA, USA) unterzogen. Die Patienten werden angewiesen, normale tägliche Aktivitäten beizubehalten und aufzuzeichnen. Die Durchschnittswerte von SBP, DBP und PP werden ausgewertet.

Beurteilung biochemischer und entzündlicher Parameter – Es werden Nüchternblutproben entnommen und die folgenden Tests durchgeführt: Glukose, glykiertes Hämoglobin A1C, Gesamtcholesterin und -fraktionen, Harnstoff, Kreatinin, Renin, Aldosteron, Cortisol, Kreatinin-Clearance und Mikroalbuminurie. Die Biomarker Noradrenalin, Dopamin, Adrenalin, adrenocorticotrope Hormone (ACTH) und Cortisol, Acetylcholinesterase, ultrasensitives C-reaktives Protein, Interleukine 2, 8, 10 und 12 (IL-2, IL-8, IL-10 und IL-12) werden untersucht durch ELISA gemäß den Anweisungen des Herstellers bestimmt werden.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

80

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

    • SP
      • Votuporanga, SP, Brasilien, 15505185
        • Rekrutierung
        • Tatiane de Azevedo Rubio
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Die Teilnehmer werden aus der Ambulanz für resistente Hypertonie des HC von UNICAMP und FAMERP – Medizinische Fakultät von São José do Rio Preto ausgewählt. Während der ersten sechs Monate der Nachbeobachtung werden eine ambulante Blutdrucküberwachung (ABPM) und eine Optimierung der pharmakologischen Therapie durchgeführt, einschließlich einer strengen Kontrolle der Therapietreue (Pillenanzahl) und der Ernährungsrichtlinien. Darüber hinaus werden mögliche Ursachen einer sekundären Hypertonie untersucht und ausgeschlossen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

1) Männer und Frauen über 35 Jahre, bei denen gemäß den neuesten internationalen und nationalen Leitlinien eine resistente arterielle Hypertonie (RH) diagnostiziert wurde; 2) in der Lage sein, Fragen zu verstehen, auszudrücken und zu beantworten; 3) stimmen Sie der Teilnahme an der Studie zu und unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung; 4) nachdem man es klar verstanden hat; 5) mindestens sechs Monate lang regelmäßig in der UNICAMP-Ambulanz für kardiovaskuläre Pharmakologie nachuntersucht werden; 5) die Einhaltung nicht-pharmakologischer und pharmakologischer Behandlungen nachgewiesen haben; 7) Frauen in der reproduktiven Phase müssen eine nachweislich wirksame Verhütungsmethode anwenden.

-

Ausschlusskriterien:

1) klinische Vorgeschichte oder klinische Symptome einer Herzinsuffizienz; 2) Patienten mit dilatativen Kardiomyopathien, Herzklappenerkrankungen, Perikarderkrankungen; 3) Patienten mit zerebrovaskulärer Erkrankung oder peripherer arterieller Erkrankung, Nephropathien, Lebererkrankungen, Rauchen, Autoimmunerkrankungen und dem Konsum illegaler Substanzen; 4) jeder abnormale Zustand, der nach Einschätzung des Forschers die Ergebnisse der Studie oder die Gesundheit des Freiwilligen beeinträchtigen könnte; 5) Frauen, die schwanger sind oder schwanger werden möchten; 6) aktuelle Teilnahme an einer anderen Untersuchungsstudie; 7) schwere Depression oder andere relevante psychiatrische Störungen.

-

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Normotensive – scheinbar gesund
Gruppe nicht hypertensiver Teilnehmer
Es erfolgt kein Eingriff in die Studie.
Kontrollierter Bluthochdruck
Teilnehmer, bei denen primäre arterielle Hypertonie diagnostiziert wurde und die sich einer ambulanten Nachsorge unterziehen
Es erfolgt kein Eingriff in die Studie.
Resistenter Bluthochdruck
Teilnehmer, bei denen eine primäre arterielle Hypertonie diagnostiziert wurde und die 3 oder mehr blutdrucksenkende Medikamente einnahmen, darunter vorzugsweise ein Thiaziddiuretikum
Es erfolgt kein Eingriff in die Studie.
Refraktäre Hypertonie
Teilnehmer, bei denen eine primäre arterielle Hypertonie diagnostiziert wurde und die 5 oder mehr blutdrucksenkende Medikamente einnahmen.
Es erfolgt kein Eingriff in die Studie.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Blutdruck
Zeitfenster: 4 Wochen
durch MAPA unter Verwendung nichtlinearer Berechnungen aus der Chaostheorie
4 Wochen
Pulsschlag
Zeitfenster: 4 Wochen
durch MAPA unter Verwendung nichtlinearer Berechnungen aus der Chaostheorie
4 Wochen
TNF-α-Spiegel
Zeitfenster: 10 Wochen
Analyse von Entzündungsreaktionen im Zusammenhang mit der Blutdruckvariabilität
10 Wochen
Spiegel von IL1β, IL-6
Zeitfenster: 10 Wochen
Analyse von Entzündungsreaktionen im Zusammenhang mit der Blutdruckvariabilität
10 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. August 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. April 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Juni 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Juni 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. Juni 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. August 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 57573922.0.0000.5415

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Es findet kein Datenaustausch statt.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Hypertonie

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