Innocuité et efficacité du tocilizumab chez les patients atteints d'une maladie associée aux anticorps anti-glycoprotéines oligodendrocytaires de myéline (TOMATO)
7 janvier 2026 mis à jour par: Chao Zhang, Tianjin Medical University General Hospital
Une étude randomisée, contrôlée et multicentrique pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du tocilizumab chez les patients atteints d'une maladie associée aux anticorps anti-glycoprotéines oligodendrocytaires de myéline (MOGAD)
Le but de l'étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du Tocilizumab dans MOGAD.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie associée aux anticorps anti-glycoprotéines oligodendrocytaires de myéline (MOGAD) est une maladie auto-immune rare du système nerveux central, qui peut provoquer une névrite optique, une myélite, une encéphalite du tronc cérébral ou une encéphalite.
Il a été indiqué que l'autoanticorps spécifique dirigé contre la glycoprotéine des oligodendrocytes de myéline (MOG-IgG) contribue à la pathogenèse de la maladie.
Les données de plusieurs cohortes suggèrent qu'environ 50 % des patients adultes atteints de MOG-IgG peuvent rechuter au cours des deux premières années de la maladie, la plupart des rechutes survenant tôt après le début de la maladie.
Peu d’essais contrôlés randomisés ont été réalisés et les directives thérapeutiques pour cette maladie restent floues, surtout après un seul événement.
Il n’existe aucun médicament approuvé pour MOGAD par la FDA.
L'IL-6 est une cytokine pro-inflammatoire qui peut favoriser l'activation des lymphocytes B, le dysfonctionnement de la barrière hémato-encéphalique, la migration des leucocytes et la production d'auto-anticorps.
Le tocilizumab (ACTEMRA®), un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre le récepteur de l'IL-6, a montré des effets cliniques bénéfiques et une réduction du risque de rechute chez certains patients atteints de MOGAD.
Cependant, l'efficacité du tocilizumab dans le traitement du MOGAD justifie des essais cliniques supplémentaires.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
102
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Beijing, Chine, 100000
- Chinese PLA General Hospital
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Beijing, Chine, 100000
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
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Beijing, Chine, 100000
- China-Japan Friendship Hospital
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Beijing, Chine, 100000
- The First Affiliated Hospital of Tsinghua University
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Beijing, Chine, 100000
- Xuanwu Hospital Capital Medical University
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Shanghai, Chine, 200000
- Huashan Hospital, Fudan University
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Tianjin, Chine, 300052
- Tianjin Huanhu Hospital
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Tianjin, Chine, 30052
- Tianjin Children's Hospital
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Anhui
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Hefei, Anhui, Chine, 230001
- Anhui Provincial Hospital
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Gansu
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Lanzhou, Gansu, Chine, 73000
- The Second Hospital of Lanzhou University
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Hebei
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Shijiazhuang, Hebei, Chine, 050000
- The Second Hospital of Hebei Medical University
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Shijiazhuang, Hebei, Chine, 050000
- Hebei Children's Hospital
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, Chine, 150086
- The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University
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Henan
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Zhenzhou, Henan, Chine
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Inner Mongolia
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Ordos, Inner Mongolia, Chine, 017000
- Ordos Central Hospital
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Jiangsu
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Changzhou, Jiangsu, Chine, 213000
- The Third Affiliated Hospital of Soochow University
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Suzhou, Jiangsu, Chine, 215025
- Children's Hospital of Soochow University
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Xuzhou, Jiangsu, Chine, 221006
- Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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Ningxia
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Yinchuan, Ningxia, Chine, 751705
- General Hospital of Ningxia Medical University
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, Chine, 030000
- First Hospital of Shanxi Medical University
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, Chine, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
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Xinjiang Uygur Autonomous Region
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Ürümqi, Xinjiang Uygur Autonomous Region, Chine, 830001
- People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Participants âgés de ≥ 12 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
- Diagnostic confirmé de MOGAD avec des antécédents d'au moins une rechute de MOGAD au cours des 12 mois précédant le dépistage ou d'au moins deux crises au cours des 24 mois précédant le dépistage.
- Anticorps anti-MOG séropositifs
- Pour les femmes en âge de procréer : les participantes qui acceptent de rester abstinentes ou d'utiliser une contraception adéquate pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de tocilizumab.
- Les patients doivent donner leur consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Toute maladie concomitante autre que MOGAD pouvant nécessiter un traitement par immunosuppresseurs oraux ou par prednisone à des doses > 20 mg/jour (ou équivalent)
Réception des éléments suivants à tout moment avant la randomisation Alemtuzumab Irradiation lymphoïde totale Greffe de moelle osseuse Thérapie par vaccination par cellules T Réception du rituximab ou de tout agent expérimental de déplétion des lymphocytes B dans les 6 mois précédant le dépistage et des lymphocytes B en dessous de la limite inférieure de la normale.
Réception d'immunoglobulines intraveineuses (IVIG) ou d'échange plasmatique (EP) dans le mois précédant la randomisation.
Réception de l'un des éléments suivants dans les 3 mois précédant la randomisation :
Natalizumab (Tysabri®). Méthotrexate Mitoxantrone Cyclophosphamide Eculizumab
Réception de l'un des éléments suivants dans les 6 semaines précédant la randomisation :
Tacrolimus Cyclosporine Mycophénolate mofétil
- Les participantes enceintes ou qui allaitent, ou qui ont l'intention de devenir enceintes pendant l'étude ou dans les 3 mois suivant la dernière dose de tocilizumab.
- Participants présentant une infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne active ou récurrente ou une autre infection au départ
- Participants présentant des signes de tuberculose latente ou active (à l'exclusion des patients recevant une chimioprophylaxie pour une infection tuberculeuse latente)
- Participants avec des tests de dépistage positifs pour les hépatites B et C
- Réception d'un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 6 semaines précédant la date de référence
- Antécédents connus d'allergie grave ou de réaction à un traitement biologique.
- Antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de produits chimiques, ou antécédents récents d'un tel abus < 1 an avant la randomisation
- WBC < 3,0 × 10^3/mL, ANC < 2,0 × 10^3/mL, PLT < 10 × 10^4/mL, AST ou ALT> 1,5 × LSN, nombre de lymphocytes < 0,5 × 10^3/mL
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Prednisone
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Protocole de diminution de la prednisone : Si la dose initiale est supérieure à 20 mg/jour, réduire d'un comprimé par semaine.
Jusqu'à ce que la dose soit réduite à 20 mg/jour puis 20 mg/jour pendant deux semaines → 17,5 mg/jour
pendant deux semaines → 12,5 mg
pendant quatre semaines → 10 mg pendant quatre semaines → 7,5 mg
comme maintien du dosage
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Expérimental: Tocilizumab avec prednisone orale
Le tocilizumab sera administré par voie intraveineuse à la dose de 8 mg/kg toutes les 4 semaines, avec de la prednisone orale.
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Le tocilizumab sera administré par voie intraveineuse à la dose de 8 mg/kg toutes les 4 semaines, avec de la prednisone orale.
Autres noms:
Protocole de diminution de la prednisone : Si la dose initiale est supérieure à 20 mg/jour, réduire d'un comprimé par semaine.
Jusqu'à ce que la dose soit réduite à 20 mg/jour puis 20 mg/jour pendant deux semaines → 17,5 mg/jour
pendant deux semaines → 12,5 mg
pendant quatre semaines → 10 mg pendant quatre semaines → 7,5 mg
comme maintien du dosage
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai entre la randomisation et la première rechute de MOGAD, tel que déterminé par un comité de sélection
Délai: Base de référence, jusqu'à 60 semaines (fin de l'étude)
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Une rechute jugée a été définie par le protocole et jugée positivement par le comité d'évaluation des rechutes.
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Base de référence, jusqu'à 60 semaines (fin de l'étude)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants dont le score sur l'échelle élargie de gravité du handicap (EDSS) s'est aggravé entre le début et la fin de l'étude
Délai: Base de référence, jusqu'à 60 semaines (fin de l'étude)
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L'incapacité liée à la maladie a été mesurée par l'EDSS.
L'EDSS était une échelle d'évaluation clinique ordinale allant de 0 (examen neurologique normal) à 10 (décès) par incréments d'un demi-point.
Une diminution du score indique une amélioration
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Base de référence, jusqu'à 60 semaines (fin de l'étude)
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Dosage du stéroïde oral à la fin de l'essai TOMATO
Délai: Base de référence, jusqu'à 60 semaines (fin de l'étude)
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Dosage du stéroïde oral à la fin de l'essai TOMATO
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Base de référence, jusqu'à 60 semaines (fin de l'étude)
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Concentration des sérums MOG-IgG au fil du temps
Délai: Base de référence, semaines 12, 24, 36, 48, 60 semaines (fin de l'étude)
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La concentration sérique de MOG-IgG a été mesurée par test cellulaire (CBA)
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Base de référence, semaines 12, 24, 36, 48, 60 semaines (fin de l'étude)
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Base de référence, jusqu'à 60 semaines (fin de l'étude)
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Un EI était un événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude, sans égard à la possibilité d'un lien de causalité.
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Base de référence, jusqu'à 60 semaines (fin de l'étude)
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Nombre de participants présentant des événements indésirables Événements indésirables graves (EIG)
Délai: Base de référence, jusqu'à 60 semaines (fin de l'étude)
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Un EIG était tout EI ayant entraîné le décès, une mise en danger du pronostic vital, une hospitalisation ou une prolongation d'une hospitalisation existante.
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Base de référence, jusqu'à 60 semaines (fin de l'étude)
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Numéro de la lésion de l'IRM T2WI
Délai: Base de référence, semaines 12, 24, 36, 48, 60 semaines (fin de l'étude)
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Numéro de la lésion de l'IRM T2WI
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Base de référence, semaines 12, 24, 36, 48, 60 semaines (fin de l'étude)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Chao Zhang, M.D., Ph.D, Tianjin Medical University General Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
9 juillet 2024
Achèvement primaire (Estimé)
1 janvier 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juillet 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 juin 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 juin 2024
Première publication (Réel)
11 juin 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 janvier 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 janvier 2026
Dernière vérification
1 janvier 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2024035
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .