Безопасность и эффективность тоцилизумаба у пациентов с заболеванием, ассоциированным с антителами к миелин-олигодендроцитарным гликопротеинам (TOMATO)
7 января 2026 г. обновлено: Chao Zhang, Tianjin Medical University General Hospital
Рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование по оценке безопасности и эффективности тоцилизумаба у пациентов с заболеванием, связанным с антителами к миелин-олигодендроцитарным гликопротеинам (MOGAD)
Цель исследования — оценить безопасность и эффективность тоцилизумаба в МОГАД.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Заболевание, ассоциированное с миелин-олигодендроцитарными гликопротеиновыми антителами (MOGAD), является редким аутоиммунным заболеванием центральной нервной системы, которое может вызывать неврит зрительного нерва, миелит, энцефалит ствола мозга или энцефалит.
Было показано, что специфические аутоантитела против гликопротеина миелин-олигодендроцитов (MOG-IgG) способствуют патогенезу заболевания.
Данные нескольких когорт показывают, что около 50% взрослых пациентов с MOG-IgG могут рецидивировать в течение первых двух лет заболевания, при этом большинство рецидивов происходит вскоре после начала заболевания.
Было проведено немного рандомизированных контролируемых исследований, и рекомендации по лечению этого заболевания остаются неясными, особенно после одного события.
FDA не одобрило препарат для MOGAD.
IL-6 представляет собой провоспалительный цитокин, который может способствовать активации В-клеток, дисфункции гематоэнцефалического барьера, миграции лейкоцитов и выработке аутоантител.
Тоцилизумаб (АКТЕМРА®), гуманизированное моноклональное антитело против рецептора IL-6, продемонстрировал положительные клинические эффекты и снижение риска рецидивов у некоторых пациентов с MOGAD.
Однако эффективность тоцилизумаба при MOGAD требует дальнейших клинических исследований.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
102
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай, 100000
- Chinese PLA General Hospital
-
Beijing, Китай, 100000
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
-
Beijing, Китай, 100000
- China-Japan Friendship Hospital
-
Beijing, Китай, 100000
- The First Affiliated Hospital of Tsinghua University
-
Beijing, Китай, 100000
- Xuanwu Hospital Capital Medical University
-
Shanghai, Китай, 200000
- Huashan Hospital, Fudan University
-
Tianjin, Китай, 300052
- Tianjin Huanhu Hospital
-
Tianjin, Китай, 30052
- Tianjin Children's Hospital
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Китай, 230001
- Anhui Provincial Hospital
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Китай, 73000
- The Second Hospital of Lanzhou University
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Китай, 050000
- The Second Hospital of Hebei Medical University
-
Shijiazhuang, Hebei, Китай, 050000
- Hebei Children's Hospital
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Китай, 150086
- The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
-
Henan
-
Zhenzhou, Henan, Китай
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Inner Mongolia
-
Ordos, Inner Mongolia, Китай, 017000
- Ordos Central Hospital
-
-
Jiangsu
-
Changzhou, Jiangsu, Китай, 213000
- The Third Affiliated Hospital of Soochow University
-
Suzhou, Jiangsu, Китай, 215025
- Children's Hospital of Soochow University
-
Xuzhou, Jiangsu, Китай, 221006
- Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
-
Ningxia
-
Yinchuan, Ningxia, Китай, 751705
- General Hospital of Ningxia Medical University
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Китай, 030000
- First Hospital of Shanxi Medical University
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Китай, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
-
Xinjiang Uygur Autonomous Region
-
Ürümqi, Xinjiang Uygur Autonomous Region, Китай, 830001
- People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Участники, которым исполнилось 12 лет и старше на момент подписания формы информированного согласия.
- Подтвержденный диагноз MOGAD с наличием в анамнезе ≥1 рецидива MOGAD за 12 месяцев до скрининга или ≥2 приступов за 24 месяца до скрининга.
- Серопозитивные антитела к MOG
- Для женщин детородного возраста: участники, которые соглашаются воздерживаться от лечения или использовать адекватные методы контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы тоцилизумаба.
- Пациенты должны дать письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Любое сопутствующее заболевание, кроме MOGAD, которое может потребовать лечения пероральными иммунодепрессантами или преднизоном в дозах > 20 мг/день (или эквивалентом).
Получение следующего в любое время до рандомизации Алемтузумаб Тотальное лимфоидное облучение Трансплантация костного мозга Т-клеточная вакцинация Прием ритуксимаба или любого экспериментального агента, истощающего B-клетки, в течение 6 месяцев до скрининга и B-клеток ниже нижней границы нормы.
Получение внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) или плазмообмена (ПЭ) в течение 1 месяца до рандомизации.
Получение любого из следующих документов в течение 3 месяцев до рандомизации:
Натализумаб (Тисабри®). Метотрексат Митоксантрон Циклофосфамид Экулизумаб
Получение любого из следующих препаратов в течение 6 недель до рандомизации:
Такролимус Циклоспорин Микофенолата мофетил
- Участники, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования или в течение 3 месяцев после последней дозы тоцилизумаба.
- Участники с активной или наличием рецидивирующей бактериальной, вирусной, грибковой, микобактериальной инфекции или другой инфекции на исходном уровне.
- Участники с признаками латентного или активного туберкулеза (за исключением пациентов, получающих химиопрофилактику латентной туберкулезной инфекции)
- Участники с положительными скрининговыми тестами на гепатит B и C
- Получение живой или живой аттенуированной вакцины в течение 6 недель до исходного уровня.
- Известная история тяжелой аллергии или реакции на любую биологическую терапию.
- Злоупотребление алкоголем, наркотиками или химическими веществами в анамнезе или недавнее злоупотребление алкоголем, наркотиками или химическими веществами или недавнее злоупотребление ими < 1 года до рандомизации
- Лейкоциты < 3,0 × 10^3/мл, АНК < 2,0 × 10^3/мл, PLT < 10 × 10^4/мл, АСТ или АЛТ>1,5 × ВГН, количество лимфоцитов < 0,5 × 10^3/мл
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Преднизолон
|
Протокол снижения дозы преднизолона: если начальная доза превышает 20 мг/день, уменьшите ее на одну таблетку еженедельно.
Пока доза не будет снижена до 20 мг/день, затем 20 мг/день в течение двух недель → 17,5 мг/день.
в течение двух недель→12,5 мг
в течение четырех недель → 10 мг в течение четырех недель → 7,5 мг
в качестве поддерживающей дозировки
|
|
Экспериментальный: Тоцилизумаб с пероральным преднизолоном
Тоцилизумаб будет вводиться внутривенно в дозе 8 мг/кг каждые 4 недели вместе с преднизолоном перорально.
|
Тоцилизумаб будет вводиться внутривенно в дозе 8 мг/кг каждые 4 недели вместе с преднизолоном перорально.
Другие имена:
Протокол снижения дозы преднизолона: если начальная доза превышает 20 мг/день, уменьшите ее на одну таблетку еженедельно.
Пока доза не будет снижена до 20 мг/день, затем 20 мг/день в течение двух недель → 17,5 мг/день.
в течение двух недель→12,5 мг
в течение четырех недель → 10 мг в течение четырех недель → 7,5 мг
в качестве поддерживающей дозировки
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время от рандомизации до первого рецидива MOGAD, определенное судейским комитетом.
Временное ограничение: Исходный уровень, до 60 недель (окончание исследования)
|
Установленный рецидив определялся протоколом и положительно оценивался комитетом по рассмотрению рецидивов.
|
Исходный уровень, до 60 недель (окончание исследования)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с ухудшением показателя по расширенной шкале тяжести инвалидности (EDSS) от исходного уровня до конца исследования
Временное ограничение: Исходный уровень, до 60 недель (окончание исследования)
|
Инвалидность, связанная с заболеванием, измерялась с помощью EDSS.
EDSS представлял собой порядковую клиническую рейтинговую шкалу, которая варьируется от 0 (нормальное неврологическое обследование) до 10 (смерть) с шагом в полбалла.
Снижение показателя указывает на улучшение
|
Исходный уровень, до 60 недель (окончание исследования)
|
|
Дозировка пероральных стероидов в конце исследования TOMATO
Временное ограничение: Исходный уровень, до 60 недель (окончание исследования)
|
Дозировка пероральных стероидов в конце исследования TOMATO
|
Исходный уровень, до 60 недель (окончание исследования)
|
|
Концентрация Sera MOG-IgG с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 60 (конец исследования)
|
Концентрацию Sera MOG-IgG измеряли с помощью клеточного анализа (CBA).
|
Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 60 (конец исследования)
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень, до 60 недель (окончание исследования)
|
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи.
|
Исходный уровень, до 60 недель (окончание исследования)
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями Серьезные нежелательные явления (СНЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень, до 60 недель (окончание исследования)
|
SAE представляло собой любое НЯ, которое привело к смерти, угрозе жизни, госпитализации в стационар или продлению существующей госпитализации.
|
Исходный уровень, до 60 недель (окончание исследования)
|
|
Номер очага МРТ Т2ВИ
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 60 (конец исследования)
|
Номер очага МРТ Т2ВИ
|
Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 60 (конец исследования)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Chao Zhang, M.D., Ph.D, Tianjin Medical University General Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 июля 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 января 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июля 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 июня 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 июня 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 июня 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 января 2026 г.
Последняя проверка
1 января 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2024035
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .