Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van tocilizumab bij patiënten met myeline-oligodendrocyt-glycoproteïne-antilichaam-geassocieerde ziekte (TOMATO)

7 januari 2026 bijgewerkt door: Chao Zhang, Tianjin Medical University General Hospital

Een gerandomiseerde, gecontroleerde, multicentrische studie om de veiligheid en werkzaamheid van tocilizumab te evalueren bij patiënten met myeline-oligodendrocyt-glycoproteïne-antilichaam-geassocieerde ziekte (MOGAD)

Het doel van het onderzoek is om de veiligheid en werkzaamheid van Tocilizumab bij MOGAD te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Myeline-oligendrocytglycoproteïne-antilichaam-geassocieerde ziekte (MOGAD) is een zeldzame auto-immuunziekte van het centrale zenuwstelsel, die optische neuritis, myelitis, hersenstamencefalitis of encefalitis kan veroorzaken. Er is aangetoond dat het specifieke auto-antilichaam tegen myeline-oligendrocytglycoproteïne-antilichaam (MOG-IgG) bijdraagt ​​aan de pathogenese van de ziekte. Gegevens uit verschillende cohorten suggereren dat ongeveer 50% van de volwassen patiënten met MOG-IgG binnen de eerste twee jaar na de ziekte kan terugvallen, waarbij de meeste terugvallen vroeg na het begin van de ziekte optreden. Er zijn maar weinig gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken uitgevoerd en de therapeutische richtlijnen voor deze ziekte blijven onduidelijk, vooral na een enkele gebeurtenis. Er is geen medicijn goedgekeurd voor MOGAD door de FDA. IL-6 is een pro-inflammatoir cytokine dat de activering van B-cellen, het disfunctioneren van de bloed-hersenbarrière, de migratie van leukocyten en de productie van auto-antilichamen kan bevorderen. Tocilizumab (ACTEMRA®), een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen de IL-6-receptor, heeft gunstige klinische effecten laten zien en het risico op terugval te verminderen bij sommige patiënten met MOGAD. De werkzaamheid van tocilizumab bij MOGAD rechtvaardigt echter verdere klinische onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

102

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China, 100000
        • Chinese PLA General Hospital
      • Beijing, China, 100000
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, China, 100000
        • China-Japan Friendship Hospital
      • Beijing, China, 100000
        • The First Affiliated Hospital of Tsinghua University
      • Beijing, China, 100000
        • Xuanwu Hospital Capital Medical University
      • Shanghai, China, 200000
        • Huashan Hospital, Fudan University
      • Tianjin, China, 300052
        • Tianjin Huanhu Hospital
      • Tianjin, China, 30052
        • Tianjin Children's Hospital
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230001
        • Anhui Provincial Hospital
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, China, 73000
        • The Second Hospital of Lanzhou University
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, China, 050000
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
      • Shijiazhuang, Hebei, China, 050000
        • Hebei Children's Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150086
        • The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University
    • Henan
      • Zhenzhou, Henan, China
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Inner Mongolia
      • Ordos, Inner Mongolia, China, 017000
        • Ordos Central Hospital
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, China, 213000
        • The Third Affiliated Hospital of Soochow University
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215025
        • Children's Hospital of Soochow University
      • Xuzhou, Jiangsu, China, 221006
        • Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
    • Ningxia
      • Yinchuan, Ningxia, China, 751705
        • General Hospital of Ningxia Medical University
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, China, 030000
        • First Hospital of Shanxi Medical University
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital
    • Xinjiang Uygur Autonomous Region
      • Ürümqi, Xinjiang Uygur Autonomous Region, China, 830001
        • People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Deelnemers die ≥12 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier
  2. Bevestigde diagnose van MOGAD met een voorgeschiedenis van ≥1 MOGAD-terugval in de 12 maanden voorafgaand aan de screening of ≥2 aanvallen in de 24 maanden voorafgaand aan de screening
  3. Anti-MOG-antilichaam seropositief
  4. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: deelnemers die ermee instemmen om onthouding te blijven of adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis tocilizumab
  5. Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke bijkomende ziekte anders dan MOGAD waarvoor behandeling met orale immunosuppressiva of prednison in doses > 20 mg/dag (of gelijkwaardig) nodig kan zijn

  2. Ontvangst van het volgende op enig moment voorafgaand aan randomisatie Alemtuzumab Totale lymfoïde bestraling Beenmergtransplantatie T-celvaccinatietherapie Ontvangst van rituximab of een experimenteel B-celdepletiemiddel binnen 6 maanden voorafgaand aan screening en B-cellen onder de ondergrens van normaal.

    Ontvangst van intraveneuze immunoglobuline (IVIG) of plasma-uitwisseling (PE) binnen 1 maand voorafgaand aan randomisatie.

    Ontvangst van een van de volgende zaken binnen 3 maanden voorafgaand aan de randomisatie:

    Natalizumab (Tysabri®). Methotrexaat Mitoxantron Cyclofosfamide Eculizumab

    Ontvangst van een van de volgende zaken binnen 6 weken voorafgaand aan de randomisatie:

    Tacrolimus Cyclosporine Mycofenolaatmofetil

  3. Deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 3 maanden na de laatste dosis tocilizumab
  4. Deelnemers met een actieve of aanwezigheid van terugkerende bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële infectie of andere infectie bij aanvang
  5. Deelnemers met tekenen van latente of actieve tuberculose (exclusief patiënten die chemoprofylaxe krijgen voor latente tuberculose-infectie)
  6. Deelnemers met positieve screeningstests voor hepatitis B en C
  7. Ontvangst van een levend of levend verzwakt vaccin binnen 6 weken voorafgaand aan de uitgangssituatie
  8. Bekende voorgeschiedenis van een ernstige allergie of reactie op een biologische therapie.
  9. Geschiedenis van alcohol-, drugs- of chemicaliënmisbruik, of een recente geschiedenis van dergelijk misbruik < 1 jaar voorafgaand aan randomisatie
  10. WBC < 3,0 × 10^3/ml, ANC < 2,0 × 10^3/ml, PLT < 10 × 10^4/ml, AST of ALT>1,5 ×ULN, aantal lymfocyten < 0,5 × 10^3/ml

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Prednison
Geneesmiddel: Prednison
Protocol voor het afbouwen van prednison: Als de startdosis hoger is dan 20 mg/dag, verlaag dan met één tablet per week. Totdat de dosis wordt verlaagd naar 20 mg/dag, daarna 20 mg/dag gedurende twee weken → 17,5 mg/dag gedurende twee weken → 12,5 mg gedurende vier weken → 10 mg gedurende vier weken → 7,5 mg als onderhoudsdosering
Experimenteel: Tocilizumab met orale prednison
Tocilizumab zal intraveneus worden toegediend in een dosering van 8 mg/kg elke 4 weken, met orale prednison.
Geneesmiddel: Tocilizumab
Tocilizumab wordt intraveneus toegediend in een dosering van 8 mg/kg elke 4 weken, met oraal prednison.
Andere namen:
  • ACTEMRA®
Geneesmiddel: Prednison
Protocol voor het afbouwen van prednison: Als de startdosis hoger is dan 20 mg/dag, verlaag dan met één tablet per week. Totdat de dosis wordt verlaagd naar 20 mg/dag, daarna 20 mg/dag gedurende twee weken → 17,5 mg/dag gedurende twee weken → 12,5 mg gedurende vier weken → 10 mg gedurende vier weken → 7,5 mg als onderhoudsdosering

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd vanaf randomisatie tot de eerste MOGAD-terugval zoals bepaald door een beoordelingscommissie
Tijdsspanne: Basislijn, tot 60 weken (einde onderzoek)
Een beoordeelde terugval werd gedefinieerd door het protocol en positief beoordeeld door de terugvalbeoordelingscommissie.
Basislijn, tot 60 weken (einde onderzoek)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met een verslechtering van de EDSS-score (Expanded Disability Severity Scale) vanaf de uitgangswaarde tot het einde van het onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn, tot 60 weken (einde onderzoek)
Ziektegerelateerde invaliditeit werd gemeten door de EDSS. De EDSS was een ordinale klinische beoordelingsschaal die varieert van 0 (normaal neurologisch onderzoek) tot 10 (overlijden) in stappen van een half punt. Een daling van de score duidt op verbetering
Basislijn, tot 60 weken (einde onderzoek)
Dosering van orale steroïden aan het einde van de TOMATO-proef
Tijdsspanne: Basislijn, tot 60 weken (einde onderzoek)
Dosering van orale steroïden aan het einde van de TOMATO-proef
Basislijn, tot 60 weken (einde onderzoek)
Sera MOG-IgG-concentratie in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn, weken 12, 24, 36, 48, 60 weken (einde onderzoek)
Sera MOG-IgG-concentratie werd gemeten met behulp van Cell-Based Assay (CBA)
Basislijn, weken 12, 24, 36, 48, 60 weken (einde onderzoek)
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Basislijn, tot 60 weken (einde onderzoek)
Een AE was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg, zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een causaal verband
Basislijn, tot 60 weken (einde onderzoek)
Aantal deelnemers met bijwerkingen Ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Basislijn, tot 60 weken (einde onderzoek)
Een SAE was elke bijwerking die resulteerde in overlijden, levensbedreigende ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname
Basislijn, tot 60 weken (einde onderzoek)
Nummer van de laesie van de MRI T2WI
Tijdsspanne: Basislijn, weken 12, 24, 36, 48, 60 weken (einde onderzoek)
Nummer van de laesie van de MRI T2WI
Basislijn, weken 12, 24, 36, 48, 60 weken (einde onderzoek)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tianjin Medical University General Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Chao Zhang, M.D., Ph.D, Tianjin Medical University General Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 juli 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 juni 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juni 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 juni 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2024035

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren