Säkerhet och effekt av Tocilizumab hos patienter med Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antikroppsassocierad sjukdom (TOMATO)
7 januari 2026 uppdaterad av: Chao Zhang, Tianjin Medical University General Hospital
En randomiserad, kontrollerad, multicenterstudie för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av Tocilizumab hos patienter med Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody-Associated Disease (MOGAD)
Syftet med studien är att utvärdera säkerheten och effekten av Tocilizumab i MOGAD.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease (MOGAD) är en sällsynt autoimmun sjukdom i det centrala nervsystemet, som kan orsaka optisk neurit, myelit, hjärnstamsencefalit eller encefalit.
Den specifika autoantikroppen mot myelinoligodendrocytglykoproteinantikropp (MOG-IgG) har indikerats bidra till sjukdomens patogenes.
Data från flera kohorter tyder på att cirka 50 % av vuxna patienter med MOG-IgG kan återfalla inom de första två åren av sjukdomen, med de flesta skov som inträffar tidigt efter sjukdomsdebut.
Få randomiserade kontrollerade studier har någonsin utförts och terapeutiska riktlinjer för denna sjukdom är fortfarande oklara, särskilt efter en enstaka händelse.
Det finns inget läkemedel som är godkänt för MOGAD av FDA.
IL-6 är ett pro-inflammatoriskt cytokin som kan främja B-cellsaktivering, dysfunktion av blod-hjärnbarriären, leukocytmigrering och produktion av autoantikroppar.
Tocilizumab (ACTEMRA®), en humaniserad monoklonal antikropp mot IL-6-receptorn, har visat positiva kliniska effekter och minskad risk för återfall hos vissa patienter med MOGAD.
Effekten av tocilizumab i MOGAD motiverar dock ytterligare kliniska prövningar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
102
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Beijing, Kina, 100000
- Chinese PLA General Hospital
-
Beijing, Kina, 100000
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
-
Beijing, Kina, 100000
- China-Japan Friendship Hospital
-
Beijing, Kina, 100000
- The First Affiliated Hospital of Tsinghua University
-
Beijing, Kina, 100000
- Xuanwu Hospital Capital Medical University
-
Shanghai, Kina, 200000
- Huashan Hospital, Fudan University
-
Tianjin, Kina, 300052
- Tianjin Huanhu Hospital
-
Tianjin, Kina, 30052
- Tianjin Children's Hospital
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kina, 230001
- Anhui Provincial Hospital
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Kina, 73000
- The Second Hospital of Lanzhou University
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050000
- The Second Hospital of Hebei Medical University
-
Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050000
- Hebei Children's Hospital
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kina, 150086
- The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
-
Henan
-
Zhenzhou, Henan, Kina
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Inner Mongolia
-
Ordos, Inner Mongolia, Kina, 017000
- Ordos Central Hospital
-
-
Jiangsu
-
Changzhou, Jiangsu, Kina, 213000
- The Third Affiliated Hospital of Soochow University
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215025
- Children's Hospital of Soochow University
-
Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221006
- Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
-
Ningxia
-
Yinchuan, Ningxia, Kina, 751705
- General Hospital of Ningxia Medical University
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Kina, 030000
- First Hospital of Shanxi Medical University
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
-
Xinjiang Uygur Autonomous Region
-
Ürümqi, Xinjiang Uygur Autonomous Region, Kina, 830001
- People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare som är ≥12 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
- Bekräftad diagnos av MOGAD med en historia av ≥1 MOGAD-återfall under de 12 månaderna före screening eller ≥2 attacker under de 24 månaderna före screening
- Anti-MOG antikropp seropositiv
- För fertila kvinnor: deltagare som går med på att förbli abstinenta eller använda adekvat preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 3 månader efter den sista dosen av tocilizumab
- Patienter måste ge skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Alla andra samtidiga sjukdomar än MOGAD som kan kräva behandling med orala immunsuppressiva medel eller prednison i doser >20 mg/dag (eller motsvarande)
Mottagande av följande när som helst före randomisering Alemtuzumab Total lymfoid bestrålning Benmärgstransplantation T-cellsvaccinationsterapi Mottagande av rituximab eller något experimentellt B-cellsnedbrytande medel inom 6 månader före screening och B-celler under den nedre normalgränsen.
Mottagande av intravenöst immunglobulin (IVIG) eller plasmautbyte (PE) inom 1 månad före randomisering.
Mottagande av något av följande inom 3 månader före randomisering:
Natalizumab (Tysabri®). Metotrexat Mitoxantron Cyklofosfamid Eculizumab
Mottagande av något av följande inom 6 veckor före randomisering:
Takrolimus Cyklosporin Mykofenolatmofetil
- Deltagare som är gravida eller ammar, eller avser att bli gravida under studien eller inom 3 månader efter den sista dosen av tocilizumab
- Deltagare med aktiv eller närvaro av återkommande bakteriell, virus-, svamp-, mykobakteriell infektion eller annan infektion vid baslinjen
- Deltagare med tecken på latent eller aktiv tuberkulos (exklusive patienter som får kemoprofylax för latent tuberkulosinfektion)
- Deltagare med positiva screeningtest för hepatit B och C
- Mottagande av levande eller levande försvagat vaccin inom 6 veckor före baslinjen
- Känd historia av en allvarlig allergi eller reaktion på någon biologisk terapi.
- Historik av alkohol-, drog- eller kemikaliemissbruk, eller en nyligen inträffad historia av sådant missbruk < 1 år före randomisering
- WBC < 3,0 × 10^3/ml, ANC < 2,0 × 10^3/mL, PLT < 10 × 10^4/mL, ASAT eller ALT>1,5 × ULN, antal lymfocyter < 0,5 × 10^3/mL
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Prednison
|
Protokoll för nedtrappning av prednison: Om startdosen är över 20 mg/dag, minska med en tablett i veckan.
Tills dosen reduceras till 20 mg/dag sedan 20 mg/dag i två veckor→17,5 mg/dag
i två veckor→12,5 mg
i fyra veckor→10mg i fyra veckor→7,5mg
som en underhållsdosering
|
|
Experimentell: Tocilizumab med oral prednison
Tocilizumab kommer att administreras intravenöst som en dos på 8 mg/kg var fjärde vecka, med oral prednison
|
Tocilizumab kommer att administreras intravenöst som en dos på 8 mg/kg var fjärde vecka, med oral prednison.
Andra namn:
Protokoll för nedtrappning av prednison: Om startdosen är över 20 mg/dag, minska med en tablett i veckan.
Tills dosen reduceras till 20 mg/dag sedan 20 mg/dag i två veckor→17,5 mg/dag
i två veckor→12,5 mg
i fyra veckor→10mg i fyra veckor→7,5mg
som en underhållsdosering
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid från randomisering till det första MOGAD-återfallet enligt beslut av en bedömningskommitté
Tidsram: Baslinje, upp till 60 veckor (studieslut)
|
Ett bedömt återfall definierades av protokollet och bedömdes positivt av återfallsbedömningskommittén.
|
Baslinje, upp till 60 veckor (studieslut)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med försämring i utökad funktionsnedsättningsgradsskala (EDSS) från baslinjen till studiens slut
Tidsram: Baslinje, upp till 60 veckor (studieslut)
|
Sjukdomsrelaterad funktionsnedsättning mättes med EDSS.
EDSS var en ordinär klinisk betygsskala som sträcker sig från 0 (normal neurologisk undersökning) till 10 (död) i halva poäng.
En minskning av poängen indikerar förbättring
|
Baslinje, upp till 60 veckor (studieslut)
|
|
Dosering av oral steroid i slutet av TOMAT-studien
Tidsram: Baslinje, upp till 60 veckor (studieslut)
|
Dosering av oral steroid i slutet av TOMAT-studien
|
Baslinje, upp till 60 veckor (studieslut)
|
|
Sera MOG-IgG Koncentration över tid
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 24, 36, 48, 60 veckor (studieslut)
|
Sera MOG-IgG-koncentration mättes med cellbaserad analys (CBA)
|
Baslinje, vecka 12, 24, 36, 48, 60 veckor (studieslut)
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Baslinje, upp till 60 veckor (studieslut)
|
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband
|
Baslinje, upp till 60 veckor (studieslut)
|
|
Antal deltagare med biverkningar allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Baslinje, upp till 60 veckor (studieslut)
|
En SAE var alla biverkningar som resulterade i dödsfall, livshotande, sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse
|
Baslinje, upp till 60 veckor (studieslut)
|
|
Nummer på lesionen av MRI T2WI
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 24, 36, 48, 60 veckor (studieslut)
|
Nummer på lesionen av MRI T2WI
|
Baslinje, vecka 12, 24, 36, 48, 60 veckor (studieslut)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Chao Zhang, M.D., Ph.D, Tianjin Medical University General Hospital
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
9 juli 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
1 januari 2026
Avslutad studie (Beräknad)
1 juli 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 juni 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 juni 2024
Första postat (Faktisk)
11 juni 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
8 januari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 januari 2026
Senast verifierad
1 januari 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2024035
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .