Sikkerhet og effekt av Tocilizumab hos pasienter med myelin Oligodendrocytt Glycoprotein Antistoff-assosiert sykdom (TOMATO)
7. januar 2026 oppdatert av: Chao Zhang, Tianjin Medical University General Hospital
En randomisert, kontrollert, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av tocilizumab hos pasienter med myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody-Associated Disease (MOGAD)
Formålet med studien er å evaluere sikkerheten og effekten av Tocilizumab i MOGAD.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Myelin oligodendrocytt glykoprotein antistoff-assosiert sykdom (MOGAD) er en sjelden autoimmun sykdom i sentralnervesystemet, som kan forårsake optisk nevritt, myelitt, hjernestammeencefalitt eller encefalitt.
Det spesifikke autoantistoffet mot myelin oligodendrocytt glykoprotein-antistoff (MOG-IgG) har blitt indikert å bidra til patogenesen av sykdommen.
Data fra flere kohorter tyder på at rundt 50 % av voksne pasienter med MOG-IgG kan få tilbakefall i løpet av de to første årene av sykdommen, med de fleste tilbakefall som skjer tidlig etter sykdomsdebut.
Få randomiserte kontrollerte studier har noen gang blitt utført, og terapeutiske retningslinjer for denne sykdommen er fortsatt uklare, spesielt etter en enkelt hendelse.
Det er ingen medisin godkjent for MOGAD av FDA.
IL-6 er et pro-inflammatorisk cytokin som kan fremme B-celleaktivering, blod-hjernebarriere dysfunksjon, leukocyttmigrasjon og produksjon av autoantistoffer.
Tocilizumab (ACTEMRA®), et humanisert monoklonalt antistoff mot IL-6-reseptoren, har vist gunstige kliniske effekter og reduksjon av risikoen for tilbakefall hos enkelte pasienter med MOGAD.
Effekten av tocilizumab i MOGAD tilsier imidlertid ytterligere kliniske studier.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
102
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina, 100000
- Chinese PLA General Hospital
-
Beijing, Kina, 100000
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
-
Beijing, Kina, 100000
- China-Japan Friendship Hospital
-
Beijing, Kina, 100000
- The First Affiliated Hospital of Tsinghua University
-
Beijing, Kina, 100000
- Xuanwu Hospital Capital Medical University
-
Shanghai, Kina, 200000
- Huashan Hospital, Fudan University
-
Tianjin, Kina, 300052
- Tianjin Huanhu Hospital
-
Tianjin, Kina, 30052
- Tianjin Children's Hospital
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kina, 230001
- Anhui Provincial Hospital
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Kina, 73000
- The Second Hospital of Lanzhou University
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050000
- The Second Hospital of Hebei Medical University
-
Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050000
- Hebei Children's Hospital
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kina, 150086
- The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
-
Henan
-
Zhenzhou, Henan, Kina
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Inner Mongolia
-
Ordos, Inner Mongolia, Kina, 017000
- Ordos Central Hospital
-
-
Jiangsu
-
Changzhou, Jiangsu, Kina, 213000
- The Third Affiliated Hospital of Soochow University
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215025
- Children's Hospital of Soochow University
-
Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221006
- Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
-
Ningxia
-
Yinchuan, Ningxia, Kina, 751705
- General Hospital of Ningxia Medical University
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Kina, 030000
- First Hospital of Shanxi Medical University
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
-
Xinjiang Uygur Autonomous Region
-
Ürümqi, Xinjiang Uygur Autonomous Region, Kina, 830001
- People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakere som er ≥12 år på tidspunktet for signering av informert samtykkeskjema
- Bekreftet diagnose av MOGAD med en historie med ≥1 MOGAD-tilbakefall i løpet av 12 måneder før screening eller ≥2 angrep i 24 måneder før screening
- Anti-MOG antistoff seropositivt
- For kvinner i fertil alder: deltakere som samtykker i å forbli avholdende eller bruke adekvat prevensjon under behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose tocilizumab
- Pasienter må gi skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Enhver annen samtidig sykdom enn MOGAD som kan kreve behandling med orale immunsuppressiva eller prednison i doser >20 mg/dag (eller tilsvarende)
Mottak av følgende når som helst før randomisering Alemtuzumab Total lymfoid bestråling Benmargstransplantasjon T-celle vaksinasjonsterapi Mottak av rituximab eller ethvert eksperimentelt B-celle-depleterende middel innen 6 måneder før screening og B-celler under den nedre normalgrensen.
Mottak av intravenøst immunglobulin (IVIG) eller plasmautveksling (PE) innen 1 måned før randomisering.
Mottak av noe av følgende innen 3 måneder før randomisering:
Natalizumab (Tysabri®). Methotrexate Mitoxantrone Cyclophosphamid Eculizumab
Mottak av noe av følgende innen 6 uker før randomisering:
Takrolimus cyklosporin mykofenolatmofetil
- Deltakere som er gravide eller ammer, eller har til hensikt å bli gravide under studien eller innen 3 måneder etter siste dose tocilizumab
- Deltakere med aktiv eller tilstedeværelse av tilbakevendende bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell infeksjon eller annen infeksjon ved baseline
- Deltakere med tegn på latent eller aktiv tuberkulose (unntatt pasienter som får kjemoprofylakse for latent tuberkuloseinfeksjon)
- Deltakere med positive screeningtester for hepatitt B og C
- Mottak av levende eller levende svekket vaksine innen 6 uker før baseline
- Kjent historie med alvorlig allergi eller reaksjon på biologisk terapi.
- Historie om alkohol-, narkotika- eller kjemisk misbruk, eller en nylig historie med slikt misbruk < 1 år før randomisering
- WBC < 3,0 × 10^3/ml, ANC < 2,0 × 10^3/mL, PLT < 10 × 10^4/mL, ASAT eller ALT>1,5 × ULN, antall lymfocytter < 0,5 × 10^3/mL
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Prednison
|
Prednison nedtrappingsprotokoll: Hvis startdosen er over 20 mg/dag, reduser med én tablett ukentlig.
Inntil dosen er redusert til 20 mg/dag, deretter 20 mg/dag i to uker→17,5 mg/dag
i to uker→12,5 mg
i fire uker→10mg i fire uker→7,5mg
som vedlikeholdsdosering
|
|
Eksperimentell: Tocilizumab med oral prednison
Tocilizumab vil bli administrert intravenøst som en dose på 8 mg/kg hver 4. uke, med oral prednison
|
Tocilizumab vil bli administrert intravenøst som en dose på 8 mg/kg hver 4. uke, med oral prednison.
Andre navn:
Prednison nedtrappingsprotokoll: Hvis startdosen er over 20 mg/dag, reduser med én tablett ukentlig.
Inntil dosen er redusert til 20 mg/dag, deretter 20 mg/dag i to uker→17,5 mg/dag
i to uker→12,5 mg
i fire uker→10mg i fire uker→7,5mg
som vedlikeholdsdosering
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid fra randomisering til første MOGAD-tilbakefall som bestemt av en bedømmelseskomité
Tidsramme: Grunnlinje, opptil 60 uker (slutt på studiet)
|
Et dømt tilbakefall ble definert av protokollen og positivt bedømt av tilbakefallsbedømmelseskomiteen.
|
Grunnlinje, opptil 60 uker (slutt på studiet)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med forverring i utvidet funksjonshemmings alvorlighetsskala (EDSS)-score fra baseline til slutten av studien
Tidsramme: Grunnlinje, opptil 60 uker (slutt på studiet)
|
Sykdomsrelatert funksjonshemming ble målt av EDSS.
EDSS var en ordinær klinisk vurderingsskala som spenner fra 0 (normal nevrologisk undersøkelse) til 10 (død) i trinn på halvparten.
En nedgang i poengsum indikerer forbedring
|
Grunnlinje, opptil 60 uker (slutt på studiet)
|
|
Dosering av oral steroid ved slutten av TOMATO-studien
Tidsramme: Grunnlinje, opptil 60 uker (slutt på studiet)
|
Dosering av oral steroid ved slutten av TOMATO-studien
|
Grunnlinje, opptil 60 uker (slutt på studiet)
|
|
Sera MOG-IgG Konsentrasjon over tid
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 48, 60 uker (studieslutt)
|
Sera MOG-IgG-konsentrasjon ble målt ved cellebasert analyse (CBA)
|
Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 48, 60 uker (studieslutt)
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Grunnlinje, opptil 60 uker (slutt på studiet)
|
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng
|
Grunnlinje, opptil 60 uker (slutt på studiet)
|
|
Antall deltakere med alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Grunnlinje, opptil 60 uker (slutt på studiet)
|
En SAE var enhver AE som resulterte i død, livstruende, sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse
|
Grunnlinje, opptil 60 uker (slutt på studiet)
|
|
Nummer på lesjonen til MR T2WI
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 48, 60 uker (studieslutt)
|
Nummer på lesjonen til MR T2WI
|
Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 48, 60 uker (studieslutt)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Chao Zhang, M.D., Ph.D, Tianjin Medical University General Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. juli 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. januar 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. juli 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. juni 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. juni 2024
Først lagt ut (Faktiske)
11. juni 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. januar 2026
Sist bekreftet
1. januar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2024035
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .