Segurança e eficácia do tocilizumabe em pacientes com doença associada ao anticorpo glicoproteína oligodendrocitária mielina (TOMATO)
7 de janeiro de 2026 atualizado por: Chao Zhang, Tianjin Medical University General Hospital
Um estudo randomizado, controlado e multicêntrico para avaliar a segurança e eficácia do tocilizumabe em pacientes com doença associada ao anticorpo glicoproteína oligodendrócito da mielina (MOGAD)
O objetivo do estudo é avaliar a segurança e eficácia do Tocilizumabe no MOGAD.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença associada ao anticorpo da glicoproteína oligodendrócita da mielina (MOGAD) é uma doença autoimune rara do sistema nervoso central, que pode causar neurite óptica, mielite, encefalite do tronco cerebral ou encefalite.
O autoanticorpo específico contra o anticorpo glicoproteína oligodendrócito da mielina (MOG-IgG) tem sido indicado como contribuindo para a patogênese da doença.
Dados de várias coortes sugerem que cerca de 50% dos pacientes adultos com MOG-IgG podem recidivar nos primeiros dois anos da doença, com a maioria das recidivas ocorrendo logo após o início da doença.
Poucos ensaios clínicos randomizados foram realizados e as diretrizes terapêuticas para esta doença permanecem obscuras, especialmente após um único evento.
Não há nenhum medicamento aprovado para MOGAD pelo FDA.
IL-6 é uma citocina pró-inflamatória que pode promover a ativação de células B, disfunção da barreira hematoencefálica, migração de leucócitos e produção de autoanticorpos.
O tocilizumabe (ACTEMRA®), um anticorpo monoclonal humanizado contra o receptor de IL-6, demonstrou efeitos clínicos benéficos e redução do risco de recaídas em alguns pacientes com MOGAD.
No entanto, a eficácia do tocilizumab no MOGAD justifica mais ensaios clínicos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
102
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Beijing, China, 100000
- Chinese PLA General Hospital
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Beijing, China, 100000
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
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Beijing, China, 100000
- China-Japan Friendship Hospital
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Beijing, China, 100000
- The First Affiliated Hospital of Tsinghua University
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Beijing, China, 100000
- Xuanwu Hospital Capital Medical University
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Shanghai, China, 200000
- Huashan Hospital, Fudan University
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Tianjin, China, 300052
- Tianjin Huanhu Hospital
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Tianjin, China, 30052
- Tianjin Children's Hospital
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Anhui
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Hefei, Anhui, China, 230001
- Anhui Provincial Hospital
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Gansu
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Lanzhou, Gansu, China, 73000
- The Second Hospital of Lanzhou University
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Hebei
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Shijiazhuang, Hebei, China, 050000
- The Second Hospital of Hebei Medical University
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Shijiazhuang, Hebei, China, 050000
- Hebei Children's Hospital
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, China, 150086
- The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University
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Henan
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Zhenzhou, Henan, China
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Inner Mongolia
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Ordos, Inner Mongolia, China, 017000
- Ordos Central Hospital
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Jiangsu
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Changzhou, Jiangsu, China, 213000
- The Third Affiliated Hospital of Soochow University
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Suzhou, Jiangsu, China, 215025
- Children's Hospital Of Soochow University
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Xuzhou, Jiangsu, China, 221006
- Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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Ningxia
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Yinchuan, Ningxia, China, 751705
- General Hospital of Ningxia Medical University
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, China, 030000
- First Hospital of Shanxi Medical University
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
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Xinjiang Uygur Autonomous Region
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Ürümqi, Xinjiang Uygur Autonomous Region, China, 830001
- People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes com idade ≥12 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
- Diagnóstico confirmado de MOGAD com história de ≥1 recidiva de MOGAD nos 12 meses anteriores à triagem ou ≥2 ataques nos 24 meses anteriores à triagem
- Anticorpo anti-MOG soropositivo
- Para mulheres com potencial para engravidar: participantes que concordam em permanecer abstinentes ou usar métodos contraceptivos adequados durante o período de tratamento e por pelo menos 3 meses após a dose final de tocilizumabe
- Os pacientes devem dar consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Qualquer doença concomitante que não seja MOGAD que possa exigir tratamento com imunossupressores orais ou prednisona em doses >20 mg/dia (ou equivalente)
Recebimento do seguinte a qualquer momento antes da randomização Alemtuzumabe Irradiação linfóide total Transplante de medula óssea Terapia de vacinação de células T Recebimento de rituximabe ou qualquer agente experimental de depleção de células B dentro de 6 meses antes da triagem e células B abaixo do limite inferior do normal.
Recebimento de imunoglobulina intravenosa (IVIG) ou plasmaférese (PE) dentro de 1 mês antes da randomização.
Recebimento de qualquer um dos seguintes itens dentro de 3 meses antes da randomização:
Natalizumabe (Tysabri®). Metotrexato Mitoxantrona Ciclofosfamida Eculizumabe
Recebimento de qualquer um dos seguintes itens dentro de 6 semanas antes da randomização:
Tacrolimus Ciclosporina Micofenolato mofetil
- Participantes que estejam grávidas ou amamentando, ou que pretendam engravidar durante o estudo ou dentro de 3 meses após a dose final de tocilizumabe
- Participantes com infecção ativa ou presença de infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana ou outra infecção recorrente no início do estudo
- Participantes com evidência de tuberculose latente ou ativa (excluindo pacientes recebendo quimioprofilaxia para infecção tuberculosa latente)
- Participantes com testes de rastreio positivos para hepatite B e C
- Recebimento de vacina viva ou viva atenuada dentro de 6 semanas antes da linha de base
- História conhecida de alergia grave ou reação a qualquer terapia biológica.
- História de abuso de álcool, drogas ou produtos químicos, ou história recente de tal abuso < 1 ano antes da randomização
- WBC < 3,0 × 10^3/mL, ANC < 2,0 × 10^3/mL, PLT < 10 × 10^4/mL, AST ou ALT>1,5 ×ULN, contagem de linfócitos < 0,5 × 10^3/mL
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Prednisona
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Protocolo de redução gradual da prednisona: Se a dose inicial for superior a 20mg/dia, reduza em um comprimido por semana.
Até a dose ser reduzida para 20mg/dia, depois 20mg/dia por duas semanas→17,5mg/dia
por duas semanas→12,5 mg
por quatro semanas→10mg por quatro semanas→7,5mg
como dose de manutenção
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Experimental: Tocilizumabe com prednisona oral
Tocilizumabe será administrado por via intravenosa na dosagem de 8 mg/kg a cada 4 semanas, com prednisona oral
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O tocilizumabe será administrado por via intravenosa na dosagem de 8 mg/kg a cada 4 semanas, com prednisona oral.
Outros nomes:
Protocolo de redução gradual da prednisona: Se a dose inicial for superior a 20mg/dia, reduza em um comprimido por semana.
Até a dose ser reduzida para 20mg/dia, depois 20mg/dia por duas semanas→17,5mg/dia
por duas semanas→12,5 mg
por quatro semanas→10mg por quatro semanas→7,5mg
como dose de manutenção
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo desde a randomização até a primeira recaída do MOGAD, conforme determinado por um comitê de adjudicação
Prazo: Linha de base, até 60 semanas (fim do estudo)
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Uma recaída julgada foi definida pelo protocolo e julgada positivamente pelo comitê de adjudicação de recaída.
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Linha de base, até 60 semanas (fim do estudo)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com piora na pontuação da Escala Expandida de Gravidade de Incapacidade (EDSS) desde o início até o final do estudo
Prazo: Linha de base, até 60 semanas (fim do estudo)
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A incapacidade relacionada à doença foi medida pela EDSS.
A EDSS era uma escala de avaliação clínica ordinal que varia de 0 (exame neurológico normal) a 10 (óbito) em incrementos de meio ponto.
Uma diminuição na pontuação indica melhoria
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Linha de base, até 60 semanas (fim do estudo)
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Dosagem de esteróide oral no final do ensaio TOMATO
Prazo: Linha de base, até 60 semanas (fim do estudo)
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Dosagem de esteróide oral no final do ensaio TOMATO
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Linha de base, até 60 semanas (fim do estudo)
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Concentração de soro MOG-IgG ao longo do tempo
Prazo: Linha de base, semanas 12, 24, 36, 48, 60 semanas (fim do estudo)
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A concentração de soro MOG-IgG foi medida por ensaio baseado em células (CBA)
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Linha de base, semanas 12, 24, 36, 48, 60 semanas (fim do estudo)
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Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Linha de base, até 60 semanas (fim do estudo)
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Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo, sem levar em conta a possibilidade de relação causal.
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Linha de base, até 60 semanas (fim do estudo)
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Número de participantes com eventos adversos Eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Linha de base, até 60 semanas (fim do estudo)
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Um SAE foi qualquer EA que resultou em morte, risco de vida, hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente.
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Linha de base, até 60 semanas (fim do estudo)
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Número da lesão da ressonância magnética T2WI
Prazo: Linha de base, semanas 12, 24, 36, 48, 60 semanas (fim do estudo)
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Número da lesão da ressonância magnética T2WI
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Linha de base, semanas 12, 24, 36, 48, 60 semanas (fim do estudo)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Chao Zhang, M.D., Ph.D, Tianjin Medical University General Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
9 de julho de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de janeiro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de julho de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de junho de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de junho de 2024
Primeira postagem (Real)
11 de junho de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de janeiro de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2024035
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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