Étude sur l'efficacité et l'innocuité du ruxolitinib chez les patients atteints d'une maladie aiguë du greffon contre l'hôte de grade II à IV réfractaire aux stéroïdes

Critères d'inclusion clés

• Participants chinois, hommes ou femmes, âgés de 12 ans ou plus au moment du consentement éclairé. Consentement éclairé écrit du participant, du parent ou du tuteur légal.
• Capable d'avaler des comprimés.
• Avoir subi une alloSCT provenant de n'importe quelle source de donneur (donneur non apparenté, frère ou sœur, haplo-identique) utilisant de la moelle osseuse, des cellules souches du sang périphérique ou du sang de cordon.
• GvHD aiguë de grades II à IV cliniquement diagnostiquée selon les critères standard survenant après alloSCT nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique.
• Greffe myéloïde et plaquettaire évidente (confirmée dans les 48 heures précédant le début du traitement à l'étude (ruxolitinib)) :

• Diagnostic confirmé d'aGvHD réfractaire aux stéroïdes défini comme les participants ont reçu des corticostéroïdes systémiques à forte dose (méthylprednisolone 2 mg/kg/jour [ou dose équivalente de prednisone 2,5 mg/kg/jour]), administrés seuls ou en association avec des inhibiteurs de la calcineurine (CNI) et soit :

  1. Progression basée sur l'évaluation des organes après au moins 3 jours par rapport au stade de l'organe au moment du début du corticostéroïde systémique à haute dose +/- CNI pour le traitement de l'aGvHD de grade II à IV. OU
  2. Échec de l'obtention d'une réponse partielle minimale basée sur l'évaluation des organes après 7 jours par rapport au stade de l'organe au moment du début du corticostéroïde systémique à haute dose +/-CNI pour le traitement des grades II à IV. OU

  3. Les participants qui échouent à la réduction des corticostéroïdes sont définis comme remplissant l'un des critères suivants :

     • Nécessité d'augmenter la dose de corticostéroïdes jusqu'à la méthylpredinisolone ≥2 mg/kg/jour (ou une dose équivalente de prédinisone ≥2,5 mg/kg/jour). OU
     • Défaut de réduire la dose de méthylprednisolone à < 0,5 mg/kg/jour (ou une dose équivalente de prednisone < 0,6 mg/kg/jour) pendant au moins 7 jours.

Critères d'exclusion clés

• A reçu plus d’un traitement systémique pour l’aGvHD réfractaire aux stéroïdes. Participants ayant reçu un traitement par inhibiteur de JAK pour toute indication après le début du conditionnement alloSCT actuel.
• Présentation clinique ressemblant à un syndrome de novo de GvHD chronique ou de chevauchement de GvHD avec des caractéristiques de GvHD aiguës et chroniques.
• Échec de l'alloSCT antérieur au cours des 6 derniers mois. Présence d'une tumeur maligne primaire récidivante après la réalisation de l'alloSCT.
• Présence d'une infection active non contrôlée, y compris une infection bactérienne, fongique, virale ou parasitaire importante nécessitant un traitement.
• SR-aGvHD survenant après une perfusion non programmée de lymphocytes d'un donneur (DLI) administrée pour le traitement préventif de la récidive d'une tumeur maligne. Remarque : les participants qui ont reçu un DLI programmé dans le cadre de leur procédure de transplantation et non pour la gestion d'une rechute de tumeur maligne sont éligibles.
• Présence d'une maladie respiratoire importante, d'une fonction rénale sévèrement altérée, d'une maladie cardiaque cliniquement significative ou incontrôlée, de troubles cholestatiques et hépatiques non résolus (non imputables à l'aGvHD). Troubles et/ou traitement actuel avec des médicaments qui interfèrent avec la coagulation ou la fonction plaquettaire.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer