Исследование эффективности и безопасности руксолитиниба у пациентов с острым синдромом «трансплантат против хозяина», резистентным к стероидам II–IV степени
16 сентября 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Одногрупповое многоцентровое исследование руксолитиниба для лечения китайских пациентов с острым заболеванием трансплантата против хозяина II-IV степени, резистентным к кортикостероидам
Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности терапии руксолитинибом у взрослых и подростков Китая (≥ 12 лет) с острой рефрактерной к стероидам формой реакции «трансплантат против хозяина» II-IV степени (SR-aGvHD).
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Участники начнут с периода отбора для оценки соответствия критериям; только участники, которые соответствуют всем критериям включения и не соответствуют ни одному из критериев исключения, начнут лечение исследуемым препаратом с 1-го дня по 24-ю неделю или по окончании лечения.
После посещений для контроля безопасности участники получат долгосрочное наблюдение до 12-го месяца.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
36
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай, 100034
- Novartis Investigative Site
-
Beijing, Китай, 100070
- Novartis Investigative Site
-
Taian, Китай, 271000
- Novartis Investigative Site
-
Tianjin, Китай, 300020
- Novartis Investigative Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510515
- Novartis Investigative Site
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Китай, 450003
- Novartis Investigative Site
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430030
- Novartis Investigative Site
-
-
Shanxi
-
Xian, Shanxi, Китай, 710061
- Novartis Investigative Site
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения
- Участники из Китая мужского или женского пола в возрасте 12 лет и старше на момент информированного согласия. Письменное информированное согласие от участника, родителя или законного опекуна.
- Умеет глотать таблетки.
- Прошли аллоСКТ от любого донора (подходящего неродственного донора, брата или сестры, гаплоидентичного) с использованием костного мозга, стволовых клеток периферической крови или пуповинной крови.
- Клинически диагностирована острая РТПХ II–IV степени по стандартным критериям, возникающая после аллоСКТ, требующая системной иммуносупрессивной терапии.
- Явное приживление миелоидного и тромбоцитарного трансплантатов (подтверждено в течение 48 часов до начала исследуемого лечения (руксолитиниб):
Подтвержденный диагноз стероидорефрактерной оРТПХ, определяемый как участники, которым вводили высокие дозы системных кортикостероидов (метилпреднизолон 2 мг/кг/день [или эквивалентная доза преднизолона 2,5 мг/кг/день]), назначаемые отдельно или в сочетании с ингибиторами кальциневрина (CNI), и либо:
- Прогрессирование основано на оценке органов по крайней мере через 3 дня по сравнению с органной стадией на момент начала применения высоких доз системных кортикостероидов +/- CNI для лечения РТПХ II–IV степени. ИЛИ
- Невозможность достижения минимального частичного ответа на основании оценки органов через 7 дней по сравнению с органной стадией на момент начала применения высоких доз системных кортикостероидов +/-CNI для лечения степени II–IV. ИЛИ
Участники, которым не удалось снизить дозу кортикостероидов, определяются как соответствующие одному из следующих критериев:
- Необходимость увеличения дозы кортикостероидов до метилпреднизолона ≥2 мг/кг/день (или эквивалентной дозы прединизона ≥2,5 мг/кг/день). ИЛИ
- Невозможность снижения дозы метилпреднизолона до <0,5 мг/кг/день (или эквивалентной дозы преднизолона <0,6 мг/кг/день) в течение как минимум 7 дней.
Ключевые критерии исключения
- Получал более одного системного лечения стероидорефрактерного РТПХ. Участники, получившие терапию ингибитором JAK по любому показанию после начала текущего кондиционирования аллоСТК.
- Клиническая картина напоминает хроническую РТПХ de novo или синдром перекрытия РТПХ с признаками как острой, так и хронической РТПХ.
- Неудачная предварительная аллоТСК в течение последних 6 месяцев. Наличие рецидива первичного злокачественного новообразования после проведения аллоСКТ.
- Наличие активной неконтролируемой инфекции, включая значительную бактериальную, грибковую, вирусную или паразитарную инфекцию, требующую лечения.
- SR-aGvHD, возникающая после внеплановой инфузии донорских лимфоцитов (DLI), проводимой для упреждающего лечения рецидива злокачественного новообразования. Примечание. К участию допускаются участники, получившие плановую DLI в рамках процедуры трансплантации, а не для лечения рецидива злокачественного новообразования.
- Наличие серьезных респираторных заболеваний, тяжелых нарушений функции почек, клинически значимых или неконтролируемых заболеваний сердца, неразрешенных холестатических заболеваний и нарушений функции печени (не связанных с РТПХ). Заболевания и/или текущая терапия препаратами, которые влияют на коагуляцию или функцию тромбоцитов.
Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Руксолитиниб
Участники будут получать руксолитиниб перорально по 10 мг два раза в день (в виде двух таблеток по 5 мг с интервалом примерно 12 часов).
|
Руксолитиниб принимают перорально ежедневно по 10 мг два раза в день в виде двух таблеток по 5 мг.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий процент ответов (ORR) на 28-й день в расчете на исследователей
Временное ограничение: День 28
|
ЧОО на 28-й день определяется как процент участников, демонстрирующих полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) без необходимости дополнительной системной терапии в случае более раннего прогрессирования, смешанного ответа или отсутствия ответа, в соответствии со стандартными критериями и оценивается исследователями.
|
День 28
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Долговечность Общая частота ответов (ЧОО) на 56-й день
Временное ограничение: День 56
|
Устойчивая ЧОО на 56-й день определяется как процент участников, которые достигают полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) на 28-й день и поддерживают CR или PR на 56-й день.
|
День 56
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: С 1-й недели до длительного наблюдения 12-го месяца.
|
DOR определяется как время от первого ответа до прогрессирования АГВПХ или даты начала дополнительной системной терапии АГВПХ.
|
С 1-й недели до длительного наблюдения 12-го месяца.
|
|
Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: С 1-й недели по 28-й день
|
Процент участников, достигших общего ответа (полный ответ (CR) + частичный ответ (PR) в любой момент времени до 28-го дня включительно и до начала дополнительной системной терапии РТПХ.
|
С 1-й недели по 28-й день
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты начала исследуемого лечения до даты смерти, до прибл. 12 месяцев
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от даты начала исследуемого лечения до даты смерти по любой причине.
|
С даты начала исследуемого лечения до даты смерти, до прибл. 12 месяцев
|
|
Безрецидивная смертность (NRM)
Временное ограничение: От даты начала исследуемого лечения до даты смерти, прибл. 12 месяцев
|
Безрецидивная смертность (NRM) определяется как время от даты начала исследуемого лечения до даты смерти, которой не предшествовал рецидив/прогрессирование гематологического заболевания.
|
От даты начала исследуемого лечения до даты смерти, прибл. 12 месяцев
|
|
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: С даты начала исследуемого лечения до даты рецидива/прогрессирования гематологического заболевания, отказа трансплантата или смерти, до прибл. 12 месяцев
|
Бессобытийная выживаемость (БВВ) определяется как время от даты начала исследуемого лечения до даты рецидива/прогрессирования гематологического заболевания, отказа трансплантата или смерти по любой причине.
|
С даты начала исследуемого лечения до даты рецидива/прогрессирования гематологического заболевания, отказа трансплантата или смерти, до прибл. 12 месяцев
|
|
Безотказное выживание (FFS)
Временное ограничение: От даты начала исследуемого лечения до даты рецидива/прогрессирования гематологического заболевания, безрецидивной смертности или добавления нового системного лечения РТПХ, до прибл. 12 месяцев
|
Безотказная выживаемость (FFS) определяется как время от даты начала исследуемого лечения до даты рецидива/прогрессирования гематологического заболевания, безрецидивной смертности или добавления нового системного лечения РТПХ.
|
От даты начала исследуемого лечения до даты рецидива/прогрессирования гематологического заболевания, безрецидивной смертности или добавления нового системного лечения РТПХ, до прибл. 12 месяцев
|
|
Рецидив/прогрессирование злокачественного новообразования (MR)
Временное ограничение: От даты начала исследуемого лечения до рецидива/прогрессирования гематологического злокачественного новообразования, до прибл. 12 месяцев
|
Рецидив/прогрессирование злокачественного новообразования (MR) определяется как время от даты начала исследуемого лечения до рецидива/прогрессирования гематологического злокачественного новообразования.
Рассчитано для участников с сопутствующим гематологическим злокачественным заболеванием.
|
От даты начала исследуемого лечения до рецидива/прогрессирования гематологического злокачественного новообразования, до прибл. 12 месяцев
|
|
Снижение суточной дозы кортикостероидов.
Временное ограничение: До дня 56
|
Это включает в себя оценку системного использования кортикостероидов и суточной дозы, а также процент участников, успешно отказавшихся от всех системных кортикостероидов до 56-го дня, по временным интервалам и в целом.
|
До дня 56
|
|
Кумулятивная заболеваемость хронической РТПХ
Временное ограничение: С 1-й недели до длительного наблюдения в 12-м месяце.
|
Кумулятивная заболеваемость хронической РТПХ (хРТПХ) включает легкие, средние и тяжелые проявления.
|
С 1-й недели до длительного наблюдения в 12-м месяце.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 июля 2024 г.
Первичное завершение (Действительный)
3 сентября 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
8 июля 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 июня 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 июня 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 июня 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 сентября 2026 г.
Последняя проверка
1 сентября 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CINC424C2416
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Novartis стремится предоставлять квалифицированным внешним исследователям доступ к данным на уровне пациентов и подтверждающим клиническим документам из соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и одобряются независимой группой экспертов на основании научной значимости. Все предоставленные данные анонимизированы в целях соблюдения конфиденциальности пациентов, принимавших участие в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Эти данные исследования в настоящее время доступны в соответствии с процессом, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .