Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van Ruxolitinib bij patiënten met graad II tot IV steroïde-refractaire acute graft versus host-ziekte

Belangrijkste inclusiecriteria

• Mannelijke of vrouwelijke Chinese deelnemers die 12 jaar of ouder waren op het moment van geïnformeerde toestemming. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van deelnemer, ouder of wettelijke voogd.
• In staat om tabletten door te slikken.
• AlloSCT hebben ondergaan van elke donorbron (gematchte niet-verwante donor, broer of zus, haplo-identiek) met behulp van beenmerg, perifere bloedstamcellen of navelstrengbloed.
• Klinisch gediagnosticeerde acute GvHD graad II tot IV volgens standaardcriteria die optreden na alloSCT waarvoor systemische immuunsuppressieve therapie vereist is.
• Duidelijke myeloïde- en bloedplaatjesimplantatie (bevestigd binnen 48 uur voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling (ruxolitinib):

• Bevestigde diagnose van steroïde refractaire aGvHD, gedefinieerd als deelnemers die hoge doses systemische corticosteroïden toegediend kregen (methylprednisolon 2 mg/kg/dag [of een equivalente prednison dosis 2,5 mg/kg/dag]), alleen gegeven of gecombineerd met calcineurineremmers (CNI) en ofwel:

  1. Vooruitgang gebaseerd op orgaanbeoordeling na ten minste 3 dagen vergeleken met het orgaanstadium op het moment van starten met een hoge dosis systemisch corticosteroïde +/- CNI voor de behandeling van graad II tot IV aGvHD. OF
  2. Het niet bereiken van een minimale gedeeltelijke respons op basis van orgaanbeoordeling na 7 dagen vergeleken met het orgaanstadium op het moment van starten van een hoge dosis systemisch corticosteroïde +/-CNI voor de behandeling van graad II tot IV. OF

  3. Deelnemers bij wie het afbouwen van corticosteroïden niet lukt, voldoen aan een van de volgende criteria:

     • Vereiste voor een verhoging van de dosis corticosteroïden tot methylpredinisolon ≥2 mg/kg/dag (of een equivalente dosis predinison ≥2,5 mg/kg/dag). OF
     • Het niet afbouwen van de dosis methylprednisolon tot < 0,5 mg/kg/dag (of een equivalente dosis prednison < 0,6 mg/kg/dag) gedurende minimaal 7 dagen.

Belangrijkste uitsluitingscriteria

• Heeft meer dan één systemische behandeling ondergaan voor steroïde refractaire aGvHD. Deelnemers die JAK-remmertherapie kregen voor welke indicatie dan ook na het starten van de huidige alloSCT-conditionering.
• Klinische presentatie die lijkt op de novo chronische GvHD of GvHD-overlapsyndroom met zowel acute als chronische GvHD-kenmerken.
• Eerdere alloSCT mislukt in de afgelopen 6 maanden. Aanwezigheid van recidiverende primaire maligniteit nadat de alloSCT was uitgevoerd.
• Aanwezigheid van een actieve, ongecontroleerde infectie, waaronder een significante bacteriële, schimmel-, virale of parasitaire infectie die behandeling vereist.
• SR-aGvHD treedt op na niet-geplande donorlymfocyteninfusie (DLI), toegediend voor preventieve behandeling van terugkeer van de maligniteit. Opmerking: Deelnemers die een geplande DLI hebben ontvangen als onderdeel van hun transplantatieprocedure en niet voor de behandeling van een terugval van de maligniteit, komen in aanmerking.
• Aanwezigheid van significante ademhalingsaandoeningen, ernstig verminderde nierfunctie, klinisch significante of ongecontroleerde hartaandoeningen, onopgeloste cholestatische en leveraandoeningen (niet toe te schrijven aan aGvHD). Aandoeningen en/of huidige therapie met medicijnen die de stolling of bloedplaatjesfunctie verstoren.

Er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/exclusiecriteria van toepassing zijn