Estudio de la eficacia y seguridad de ruxolitinib en pacientes con enfermedad aguda de injerto contra huésped refractaria a esteroides de grado II a IV

Criterios clave de inclusión

• Participantes chinos masculinos o femeninos de 12 años o más en el momento del consentimiento informado. Consentimiento informado por escrito del participante, padre o tutor legal.
• Capaz de tragar tabletas.
• Se ha sometido a un aloSCT de cualquier fuente de donante (donante no emparentado compatible, hermano, haploidéntico) utilizando médula ósea, células madre de sangre periférica o sangre del cordón umbilical.
• GvHD aguda de Grados II a IV clínicamente diagnosticada según los criterios estándar que ocurre después de un aloSCT que requiere terapia inmunosupresora sistémica.
• Injerto mieloide y plaquetario evidente (confirmado dentro de las 48 horas previas al inicio del tratamiento del estudio (ruxolitinib)):

• Diagnóstico confirmado de aGvHD refractaria a los esteroides definido como participantes a los que se les administraron corticosteroides sistémicos en dosis altas (metilprednisolona 2 mg/kg/día [o dosis equivalente de prednisona 2,5 mg/kg/día]), solos o combinados con inhibidores de la calcineurina (ICN) y:

  1. Progresión basada en la evaluación de órganos después de al menos 3 días en comparación con el estadio del órgano en el momento del inicio de dosis altas de corticosteroide sistémico +/- ICN para el tratamiento de aGvHD de grado II a IV. O
  2. No lograr una respuesta parcial mínima basada en la evaluación del órgano después de 7 días en comparación con el estadio del órgano en el momento del inicio del corticosteroide sistémico en dosis altas +/- ICN para el tratamiento de Grado II a IV. O

  3. Los participantes que no logran reducir gradualmente los corticosteroides se definen como aquellos que cumplen cualquiera de los siguientes criterios:

     • Requisito de aumento de la dosis de corticosteroides a metilpredinisolona ≥2 mg/kg/día (o dosis equivalente de predinisona ≥2,5 mg/kg/día). O
     • No reducir gradualmente la dosis de metilprednisolona a <0,5 mg/kg/día (o una dosis equivalente de prednisona <0,6 mg/kg/día) durante un mínimo de 7 días.

Criterios de exclusión clave

• Ha recibido más de un tratamiento sistémico para aGvHD refractaria a esteroides. Participantes que recibieron terapia con inhibidores de JAK por cualquier indicación después del inicio del acondicionamiento actual con alloSCT.
• La presentación clínica se asemeja al síndrome de superposición de GvHD crónica o de novo con características de GvHD tanto agudas como crónicas.
• AlloSCT previo fallido en los últimos 6 meses. Presencia de neoplasia maligna primaria recidivante después de que se realizó el aloSCT.
• Presencia de una infección activa no controlada que incluya una infección bacteriana, fúngica, viral o parasitaria importante que requiera tratamiento.
• SR-aGvHD que ocurre después de una infusión de linfocitos de donante (DLI) no programada administrada para el tratamiento preventivo de la recurrencia de malignidad. Nota: Son elegibles los participantes que hayan recibido un DLI programado como parte de su procedimiento de trasplante y no para el tratamiento de la recaída de una neoplasia maligna.
• Presencia de enfermedad respiratoria significativa, función renal gravemente alterada, enfermedad cardíaca clínicamente significativa o no controlada, trastornos colestásicos y hepáticos no resueltos (no atribuibles a aGvHD). Trastornos y/o terapia actual con medicamentos que interfieren con la coagulación o la función plaquetaria.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos por el protocolo