Un essai pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'un produit nommé VGN-R09b chez les patients atteints de la maladie de Parkinson

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants :

  1. Homme ou femme, ≥ 40 ans et <75 ans au moment du dépistage.
  2. Diagnostic de la maladie de Parkinson idiopathique selon la UK Brain Bank.
  3. Contrôle insuffisant des symptômes moteurs avec une moyenne de ≥ 2,5 heures d'arrêt par jour pendant 3 jours consécutifs malgré un traitement optimisé, comme le confirme le journal du patient MP lors du dépistage.
  4. Symptômes de Parkinson stables et régime optimal de médicaments contre la maladie de Parkinson pendant au moins 4 semaines avant le dépistage, avec une durée de traitement à la lévodopa ≥ 1 an.
  5. Hoehn et Yahr Stage 2.5~4 à l'état "off".
  6. Tous les hommes et femmes en âge de procréer doivent être disposés à utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à un an après l'administration du médicament à l'étude.
  7. Les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme et les femmes doivent accepter de ne pas donner d'ovules au moins un an après l'administration du médicament à l'étude.
  8. Le patient doit comprendre le but et les risques de l'étude, signer et dater le consentement éclairé et donner l'autorisation d'utiliser les informations de santé protégées conformément aux réglementations nationales et locales en matière de confidentialité.
  9. Le patient a un partenaire/informateur d'étude fiable (par exemple, un membre de la famille, un ami) désireux et capable de participer à l'étude en tant que source d'informations sur l'état de santé du patient et ses capacités cognitives et fonctionnelles (y compris en fournissant une contribution à l'étude). les échelles de notation).

Critère d'exclusion:

• Le sujet présente l'une des maladies ou antécédents de maladie suivants :

  1. Parkinsonisme atypique ou secondaire, y compris, mais sans s'y limiter, les symptômes soupçonnés d'être dus à un traumatisme, une tumeur cérébrale, une infection, une maladie cérébrovasculaire ou une autre maladie neurologique, ou à des médicaments, des produits chimiques ou des toxines, tel que déterminé par l'enquêteur.
  2. Mutations génétiques pathogènes connues de GBA1, PINK1 et Parkin
  3. Score MoCA ≤ 16
  4. Infection actuellement active ou infection grave (p. ex. pneumonie, septicémie, infections du système nerveux central [p. ex. méningite, encéphalite]) dans les 12 semaines précédant le dépistage
  5. Infection active par le VHB, le VHC ou le TP, ou séropositif au dépistage.
  6. Maladie auto-immune instable dans les 6 mois précédant le dépistage ou nécessitant une immunosuppression chronique.
  7. Diabète mal contrôlé (dépistage de l'hémoglobine glycosylée [HbA1C] ≥ 7 %) ou hypertension incontrôlée.
  8. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire, d'angor instable, d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque chronique (classe III ou IV de la New York Heart Association) ou anomalies de conduction cliniquement significatives (par exemple, fibrillation auriculaire instable) dans l'année précédant le dépistage.
  9. Conditions psychiatriques nouvelles ou instables (par ex. psychose, dépression sévère ou idées suicidaires ou tentative de suicide) dans l'année suivant le dépistage.
  10. Antécédents de tumeur maligne dans les 3 ans suivant le dépistage, autres que les cancers de la peau non mélanomes entièrement excisés, le cancer de la prostate non métastatique et le carcinome in situ entièrement traité, à condition qu'il soit stable depuis au moins 6 mois.

  11. Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec les procédures liées à l'étude (y compris la réalisation sûre de l'injection intraparenchymateuse), telle qu'une dyskinésie sévère/des troubles du contrôle des impulsions/des tremblements pouvant interférer avec l'injection de médicament, des implants cérébraux. , une diathèse hémorragique, une coagulopathie cliniquement significative, une thrombocytopénie ou une augmentation de la pression intracrânienne.

      Sujet qui reçoit ou a des antécédents de l'un des médicaments suivants

  12. Tout type de thérapie génique ou cellulaire antérieure.
  13. Chirurgie cérébrale antérieure pour une stimulation cérébrale profonde, des ultrasons focalisés, des thérapies par perfusion ou toute autre chirurgie cérébrale pour la MP, ou une chirurgie cérébrale planifiée pour la MP dans l'année suivant le début de l'étude.
  14. Tout traitement anticoagulant ou antiplaquettaire qui n'a pas pu être arrêté avant l'injection du médicament à l'étude.
  15. Tout vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le dépistage. Sujet qui répond à l'un des critères de jugement suivants lors du dépistage
  16. Une IRM a montré une anomalie ou une lésion structurelle significative, un saignement ou un infarctus > 1 cm3, qui, de l'avis de l'investigateur, sont des contre-indications à l'injection intraparenchymateuse.

  17. Les anomalies cliniquement significatives dans les valeurs des tests de laboratoire lors du dépistage sont, de l'avis de l'investigateur, impropres à une inscription immédiate.

      Soumis à l'une des conditions générales suivantes

  18. Contre-indications à l'IRM/PET et/ou aux agents utilisés en PET.
  19. Contre-indications à l'anesthésie générale ou à la sédation profonde.
  20. Femme enceinte ou qui allaite.
  21. Participation dans les 3 mois précédant le dépistage à une autre étude thérapeutique expérimentale sur un médicament ou un dispositif, à moins qu'il ne puisse être documenté que le patient a reçu un placebo.
  22. Présence d'abus de substances (drogue, alcool) dans les 2 ans précédant le dépistage.
  23. Le patient est généralement fragile ou présente une pathologie pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation à l'étude ne serait pas dans le meilleur intérêt du patient ou est susceptible d'interdire toute participation ultérieure au cours de l'étude.