Un ensayo para evaluar la seguridad y eficacia de un producto denominado VGN-R09b en pacientes con enfermedad de Parkinson

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben cumplir todos los siguientes criterios de inclusión:

  1. Hombre o mujer, ≥40 años y <75 años de edad en el momento del cribado.
  2. Diagnóstico de la enfermedad de Parkinson idiopática según el Brain Bank del Reino Unido.
  3. Control insuficiente de los síntomas motores con un promedio de ≥2,5 horas de tiempo OFF por día durante 3 días consecutivos a pesar del tratamiento optimizado, como lo confirma el diario del paciente con EP en el cribado.
  4. Síntomas estables de Parkinson y un régimen óptimo de medicamentos para la enfermedad de Parkinson durante al menos 4 semanas antes de la detección, con una duración del tratamiento con levodopa de ≥1 año.
  5. Hoehn y Yahr Stage 2.5~4 en estado "apagado".
  6. Todos los hombres y mujeres en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar al menos un método anticonceptivo altamente eficaz desde la firma del consentimiento informado hasta un año después de la administración del fármaco del estudio.
  7. Los hombres deben aceptar no donar esperma y las mujeres deben aceptar no donar óvulos dentro de al menos un año después de la administración del fármaco del estudio.
  8. El paciente debe comprender el propósito y los riesgos del estudio, firmar y fechar el consentimiento informado y dar autorización para utilizar la información de salud protegida de acuerdo con las regulaciones de privacidad nacionales y locales.
  9. El paciente tiene un compañero de estudio/informante confiable (p. ej., un familiar, un amigo) dispuesto y capaz de participar en el estudio como fuente de información sobre el estado de salud y las capacidades cognitivas y funcionales del paciente (incluido proporcionar información sobre las escalas de calificación).

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene cualquiera de las siguientes enfermedades o antecedentes de enfermedades.

  1. Parkinsonismo atípico o secundario, incluidos, entre otros, síntomas que se cree que se deben a un traumatismo, tumor cerebral, infección, enfermedad cerebrovascular u otra enfermedad neurológica, o a medicamentos, sustancias químicas o toxinas, según lo determine el investigador.
  2. Mutaciones genéticas patógenas conocidas de GBA1, PINK1 y Parkin
  3. Puntuación MoCA ≤16
  4. Infección actualmente activa o una infección grave (p. ej., neumonía, septicemia, infecciones del sistema nervioso central [p. ej. meningitis, encefalitis]) dentro de las 12 semanas anteriores a la selección
  5. Infección activa por VHB, VHC o TP, o VIH positivo en el cribado.
  6. Enfermedad autoinmune inestable dentro de los 6 meses anteriores a la selección o que requiera inmunosupresión crónica.
  7. Diabetes mal controlada (cribado de hemoglobina glicosilada [HbA1C] ≥ 7%), o hipertensión no controlada.
  8. Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca crónica (clase III o IV de la New York Heart Association) o anomalías de conducción clínicamente significativas (p. ej., fibrilación auricular inestable) dentro del año anterior a la selección.
  9. Condiciones psiquiátricas nuevas o inestables (p. ej. psicosis, depresión grave o con ideación suicida actual o intento de suicidio) dentro del año posterior a la evaluación.
  10. Antecedentes de malignidad dentro de los 3 años posteriores a la detección, distintos de los cánceres de piel no melanoma completamente extirpados, el cáncer de próstata no metastásico y el carcinoma in situ completamente tratado, siempre que haya permanecido estable durante al menos 6 meses.

  11. Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, pueda interferir con los procedimientos relacionados con el estudio (incluida la realización segura de la inyección intraparenquimatosa), como discinesia grave/trastornos del control de los impulsos/temblor que pueda interferir con la inyección de fármacos, implantes cerebrales. , diátesis hemorrágica, coagulopatía clínicamente significativa, trombocitopenia o aumento de la presión intracraneal.

      Sujeto que está recibiendo o tiene antecedentes de cualquiera de los siguientes medicamentos

  12. Cualquier tipo de terapia génica o celular previa.
  13. Cirugía cerebral previa para estimulación cerebral profunda, ultrasonido enfocado, terapias de infusión o cualquier otra cirugía cerebral para la EP, o cirugía cerebral planificada para la EP dentro de 1 año después del ingreso al estudio.
  14. Cualquier terapia anticoagulante o antiplaquetaria que no se haya podido suspender antes de la inyección del fármaco del estudio.
  15. Cualquier vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la selección. Sujeto que cumple cualquiera de los siguientes criterios de valoración de la prueba en el momento de la selección
  16. Una resonancia magnética mostró una anomalía o lesión estructural significativa, sangrado o infarto> 1 cm3 que, en opinión del investigador, son contraindicaciones para la inyección intraparenquimatosa.

  17. En opinión del investigador, las anomalías clínicamente significativas en los valores de las pruebas de laboratorio en el momento de la selección no son aptas para la inscripción inmediata.

      Sujeto bajo cualquiera de las siguientes condiciones generales

  18. Contraindicaciones para MRI/PET y/o agentes utilizados en PET.
  19. Contraindicaciones de la anestesia general o sedación profunda.
  20. Mujer que esté embarazada o amamantando.
  21. Participación dentro de los 3 meses anteriores a la selección en otro estudio de dispositivo o fármaco en investigación terapéutica, a menos que se pueda documentar que el paciente recibió un placebo.
  22. Presencia de abuso de sustancias (drogas, alcohol) dentro de los 2 años anteriores a la evaluación.
  23. El paciente generalmente es frágil o tiene alguna condición por la cual, en opinión del investigador, la participación en el estudio no sería lo mejor para el paciente o probablemente prohibiría una mayor participación durante el estudio.