Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit eines Produkts namens VGN-R09b bei Patienten mit Parkinson-Krankheit

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

  1. Männlich oder weiblich, ≥40 Jahre und <75 Jahre alt beim Screening.
  2. Diagnose der idiopathischen Parkinson-Krankheit gemäß der UK Brain Bank.
  3. Unzureichende Kontrolle der motorischen Symptome mit durchschnittlich ≥2,5 Stunden OFF-Zeit pro Tag an 3 aufeinanderfolgenden Tagen trotz optimierter Behandlung, wie durch das PD-Patiententagebuch beim Screening bestätigt.
  4. Stabile Parkinson-Symptome und eine optimale Behandlung mit Parkinson-Medikamenten für mindestens 4 Wochen vor dem Screening, mit einer Levodopa-Behandlungsdauer von ≥ 1 Jahr.
  5. Hoehn und Yahr Stufe 2.5~4 im „Aus“-Zustand.
  6. Alle Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis ein Jahr nach Verabreichung des Studienmedikaments mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
  7. Männer müssen zustimmen, kein Sperma zu spenden, und Frauen müssen zustimmen, innerhalb von mindestens einem Jahr nach Verabreichung des Studienmedikaments keine Eizellen zu spenden.
  8. Der Patient muss den Zweck und die Risiken der Studie verstehen, die Einverständniserklärung unterzeichnen und datieren und die Genehmigung zur Verwendung der geschützten Gesundheitsinformationen gemäß den nationalen und lokalen Datenschutzbestimmungen erteilen.
  9. Der Patient verfügt über einen zuverlässigen Studienpartner/Informanten (z. B. ein Familienmitglied, einen Freund), der bereit und in der Lage ist, an der Studie als Informationsquelle über den Gesundheitszustand und die kognitiven und funktionellen Fähigkeiten des Patienten teilzunehmen (einschließlich der Bereitstellung von Beiträgen zu die Bewertungsskalen).

Ausschlusskriterien:

• Der Proband hat eine der folgenden Krankheiten oder eine der folgenden Krankheitsgeschichten

  1. Atypischer oder sekundärer Parkinsonismus, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Symptome, von denen angenommen wird, dass sie auf ein Trauma, einen Hirntumor, eine Infektion, eine zerebrovaskuläre Erkrankung oder eine andere neurologische Erkrankung oder auf Medikamente, Chemikalien oder Toxine zurückzuführen sind, wie vom Prüfarzt festgestellt.
  2. Bekannte pathogene Genmutationen von GBA1, PINK1 und Parkin
  3. MoCA-Score ≤16
  4. Derzeit aktive Infektion oder eine schwere Infektion (z. B. Lungenentzündung, Septikämie, Infektionen des Zentralnervensystems [z. B. Meningitis, Enzephalitis]) innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening
  5. Aktive Infektion mit HBV, HCV oder TP oder mit HIV-positiv beim Screening.
  6. Instabile Autoimmunerkrankung innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder die eine chronische Immunsuppression erfordert.
  7. Schlecht eingestellter Diabetes (Screening von glykosyliertem Hämoglobin [HbA1C] ≥ 7 %) oder unkontrollierter Bluthochdruck.
  8. Vorgeschichte von Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, chronischer Herzinsuffizienz (Klasse III oder IV der New York Heart Association) oder klinisch signifikanten Reizleitungsstörungen (z. B. instabiles Vorhofflimmern) innerhalb eines Jahres vor dem Screening.
  9. Neue oder instabile psychiatrische Erkrankungen (z.B. Psychose, schwere Depression oder aktuelle Suizidgedanken oder Suizidversuche) innerhalb eines Jahres nach dem Screening.
  10. Anamnese bösartiger Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren nach dem Screening, mit Ausnahme von vollständig exzidiertem Hautkrebs ohne Melanom, nicht metastasiertem Prostatakrebs und vollständig behandeltem Karzinom in situ, vorausgesetzt, dieser ist seit mindestens 6 Monaten stabil.

  11. Alle medizinischen Zustände, die nach Ansicht des Prüfers die studienbezogenen Verfahren beeinträchtigen könnten (einschließlich der sicheren Durchführung der intraparenchymalen Injektion), wie z. B. schwere Dyskinesien/Impulskontrollstörungen/Tremor, die die Arzneimittelinjektion oder Gehirnimplantate beeinträchtigen können , Blutungsdiathese, klinisch signifikante Koagulopathie, Thrombozytopenie oder erhöhter Hirndruck.

      Proband, der eines der folgenden Medikamente erhält oder in der Vergangenheit eingenommen hat

  12. Jede Art vorheriger Gen- oder Zelltherapie.
  13. Frühere Gehirnoperationen zur Tiefenhirnstimulation, fokussierter Ultraschall, Infusionstherapien oder andere Gehirnoperationen bei Parkinson oder geplante Gehirnoperationen bei Parkinson innerhalb eines Jahres nach Studienbeginn.
  14. Alle Antikoagulanzien- oder Thrombozytenaggregationshemmer-Therapien, die vor der Injektion des Studienmedikaments nicht gestoppt werden konnten.
  15. Jeder Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening. Proband, der beim Screening einen der folgenden Testendpunkte erfüllt
  16. Ein MRT zeigte eine signifikante strukturelle Anomalie oder Läsion, Blutung oder einen Infarkt von mehr als 1 cm3, was nach Ansicht des Prüfarztes Kontraindikationen für eine intraparenchymale Injektion darstellt.

  17. Klinisch signifikante Anomalien der Labortestwerte beim Screening sind nach Ansicht des Prüfers nicht für eine sofortige Aufnahme geeignet.

      Vorbehaltlich einer der folgenden allgemeinen Bedingungen

  18. Kontraindikationen für MRT/PET und/oder für die PET verwendete Substanzen.
  19. Kontraindikationen für eine Vollnarkose oder tiefe Sedierung.
  20. Frau, die schwanger ist oder stillt.
  21. Teilnahme innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an einer anderen therapeutischen Prüfpräparat- oder Gerätestudie, es sei denn, es kann dokumentiert werden, dass der Patient ein Placebo erhalten hat.
  22. Vorliegen von Substanzmissbrauch (Drogen, Alkohol) innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening.
  23. Der Patient ist im Allgemeinen gebrechlich oder leidet an einer Erkrankung, aufgrund derer nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie nicht im besten Interesse des Patienten wäre oder eine weitere Teilnahme während der Studie wahrscheinlich verhindern würde.