Próba oceny bezpieczeństwa i skuteczności produktu o nazwie VGN-R09b u pacjentów z chorobą Parkinsona

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą spełniać wszystkie następujące kryteria włączenia:

  1. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥40 i <75 lat w momencie badania przesiewowego.
  2. Diagnoza idiopatycznej choroby Parkinsona według brytyjskiego Brain Bank.
  3. Niewystarczająca kontrola objawów motorycznych ze średnio ≥2,5 godziny czasu wyłączenia na dzień przez 3 kolejne dni pomimo zoptymalizowanego leczenia, co potwierdzono w dzienniczku pacjenta z chorobą Parkinsona podczas badania przesiewowego.
  4. Stabilne objawy choroby Parkinsona i optymalny schemat leczenia choroby Parkinsona przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym, przy czasie leczenia lewodopą ≥1 roku.
  5. Hoehn i Yahr Stage 2.5~4 w stanie „wyłączonym”.
  6. Wszyscy mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą chcieć stosować co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od podpisania świadomej zgody do roku po podaniu badanego leku.
  7. Mężczyźni muszą zgodzić się na to, że nie będą dawcami nasienia, a kobiety muszą zgodzić się na to, że nie będą dawcami komórek jajowych w ciągu co najmniej jednego roku po podaniu badanego leku.
  8. Pacjent musi zrozumieć cel i ryzyko badania, podpisać i opatrzyć datą świadomą zgodę oraz wyrazić zgodę na korzystanie z chronionych informacji zdrowotnych zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności.
  9. Pacjent ma wiarygodnego partnera/informatora w badaniu (np. członka rodziny, przyjaciela), który chce i może wziąć udział w badaniu jako źródło informacji na temat stanu zdrowia pacjenta oraz jego zdolności poznawczych i funkcjonalnych (w tym wnosząc wkład w skale ocen).

Kryteria wyłączenia:

• Podmiot cierpi na którąkolwiek z poniższych chorób lub ma historię chorób

  1. Nietypowy lub wtórny parkinsonizm, w tym między innymi objawy uważane za spowodowane urazem, guzem mózgu, infekcją, chorobą naczyń mózgowych lub inną chorobą neurologiczną, bądź też działaniem leków, substancji chemicznych lub toksyn, według oceny Badacza.
  2. Znane patogenne mutacje genów GBA1, PINK1 i Parkin
  3. Wynik MoCA ≤16
  4. Aktualnie aktywna infekcja lub ciężka infekcja (np. zapalenie płuc, posocznica, infekcja ośrodkowego układu nerwowego [np. zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie mózgu]) w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym
  5. Aktywne zakażenie HBV, HCV lub TP lub zakażenie wirusem HIV podczas badania przesiewowego.
  6. Niestabilna choroba autoimmunologiczna w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub wymagająca przewlekłej immunosupresji.
  7. Źle kontrolowana cukrzyca (badanie hemoglobiny glikozylowanej [HbA1C] ≥ 7%) lub niekontrolowane nadciśnienie.
  8. Historia udaru lub przemijającego napadu niedokrwiennego, niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego, przewlekłej niewydolności serca (klasa III lub IV według New York Heart Association) lub klinicznie istotnych zaburzeń przewodzenia (np. niestabilnego migotania przedsionków) w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
  9. Nowe lub niestabilne schorzenia psychiczne (np. psychoza, ciężka depresja lub obecne myśli samobójcze lub próby samobójcze) w ciągu 1 roku od badania przesiewowego.
  10. Historia nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat od badania przesiewowego, z wyjątkiem całkowicie wyciętego nieczerniakowego raka skóry, raka prostaty bez przerzutów i całkowicie wyleczonego raka in situ, pod warunkiem, że jest stabilny przez co najmniej 6 miesięcy.

  11. Wszelkie schorzenia, które w opinii Badacza mogą zakłócać procedury związane z badaniem (w tym bezpieczne wykonanie wstrzyknięcia domiąższowego), takie jak ciężkie dyskinezy/zaburzenia kontroli impulsów/drżenie, które mogą zakłócać wstrzyknięcie leku, implanty mózgowe , skaza krwotoczna, klinicznie istotna koagulopatia, trombocytopenia lub zwiększone ciśnienie wewnątrzczaszkowe.

      Uczestnik, który otrzymuje lub przyjmował w przeszłości którykolwiek z poniższych leków

  12. Dowolny rodzaj wcześniejszej terapii genowej lub komórkowej.
  13. Wcześniejsza operacja mózgu w celu głębokiej stymulacji mózgu, skupione ultradźwięki, terapie infuzyjne lub jakakolwiek inna operacja mózgu z powodu PD lub planowana operacja mózgu z powodu PD w ciągu 1 roku od rozpoczęcia badania.
  14. Wszelkie terapie przeciwzakrzepowe lub przeciwpłytkowe, których nie można było przerwać przed wstrzyknięciem badanego leku.
  15. Jakakolwiek żywa szczepionka w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym. Uczestnik, który podczas badania przesiewowego spełnia którykolwiek z poniższych punktów końcowych testu
  16. Badanie MRI wykazało istotne nieprawidłowości strukturalne lub zmiany chorobowe, krwawienie lub zawał o średnicy >1 cm3, co w opinii Badacza stanowi przeciwwskazanie do wstrzyknięcia domiąższowego.

  17. Klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, zdaniem Badacza, nie nadają się do natychmiastowego włączenia.

      Przedmiot na którymkolwiek z poniższych warunków ogólnych

  18. Przeciwwskazania do MRI/PET i/lub środków stosowanych w PET.
  19. Przeciwwskazania do znieczulenia ogólnego lub głębokiej sedacji.
  20. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
  21. Udział w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym w innym badaniu terapeutycznym leku lub urządzenia, chyba że można udokumentować, że pacjent otrzymywał placebo.
  22. Obecność nadużywania substancji (narkotyków, alkoholu) w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym.
  23. Pacjent jest ogólnie słaby lub cierpi na jakąkolwiek chorobę, w przypadku której zdaniem Badacza udział w badaniu nie leży w jego najlepszym interesie lub może uniemożliwić dalszy udział w badaniu.