Zkouška k hodnocení bezpečnosti a účinnosti produktu s názvem VGN-R09b u pacientů s Parkinsonovou chorobou

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena, ≥40 let a <75 let při screeningu.
  2. Diagnóza idiopatické Parkinsonovy choroby podle britské Brain Bank.
  3. Nedostatečná kontrola motorických příznaků s průměrem ≥2,5 hodiny OFF času denně po dobu 3 po sobě následujících dnů navzdory optimalizované léčbě, jak potvrdil deník pacienta s PD při screeningu.
  4. Stabilní příznaky Parkinsonovy choroby a optimální režim léčby Parkinsonovou nemocí po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem, s délkou léčby levodopou ≥1 rok.
  5. Hoehn a Yahr Stage 2,5~4 ve stavu "vypnuto".
  6. Všichni muži a ženy ve fertilním věku musí být ochotni používat alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu do jednoho roku po podání studovaného léku.
  7. Muži musí souhlasit s nedarováním spermatu a ženy musí souhlasit s nedarováním vajíček alespoň jeden rok po podání studovaného léku.
  8. Pacient musí rozumět účelu a rizikům studie, podepsat a datovat informovaný souhlas a dát oprávnění k použití chráněných zdravotních informací v souladu s národními a místními předpisy na ochranu soukromí.
  9. Pacient má spolehlivého studijního partnera/informátora (např. člena rodiny, přítele), který je ochotný a schopný se zúčastnit studie jako zdroje informací o pacientově zdravotním stavu a kognitivních a funkčních schopnostech (včetně poskytování vstupů do ratingové stupnice).

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má kteroukoli z následujících chorob nebo anamnézu onemocnění

  1. Atypický nebo sekundární parkinsonismus, včetně, ale bez omezení, symptomů, o kterých se předpokládá, že jsou způsobeny traumatem, mozkovým nádorem, infekcí, cerebrovaskulárním onemocněním nebo jiným neurologickým onemocněním, nebo léky, chemikáliemi nebo toxiny, jak určí zkoušející.
  2. Známé patogenní genové mutace GBA1, PINK1 a Parkin
  3. MoCA skóre ≤16
  4. Aktuálně aktivní infekce nebo závažná infekce (např. pneumonie, septikémie, infekce centrálního nervového systému [např. meningitida, encefalitida]) během 12 týdnů před screeningem
  5. Aktivní infekce HBV, HCV nebo TP nebo HIV pozitivní při screeningu.
  6. Nestabilní autoimunitní onemocnění během 6 měsíců před screeningem nebo vyžadující chronickou imunosupresi.
  7. Špatně kontrolovaný diabetes (screening glykosylovaného hemoglobinu [HbA1C] ≥ 7 %) nebo nekontrolovaná hypertenze.
  8. Anamnéza mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, chronické srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association) nebo klinicky významné abnormality vedení (např. nestabilní fibrilace síní) během 1 roku před screeningem.
  9. Nové nebo nestabilní psychiatrické stavy (např. psychózy, těžké deprese nebo se současnými sebevražednými myšlenkami nebo pokusem o sebevraždu) do 1 roku od screeningu.
  10. Malignita v anamnéze do 3 let od screeningu, jiná než plně vyříznutá nemelanomová rakovina kůže, nemetastatická rakovina prostaty a plně léčený karcinom in situ, za předpokladu, že byla stabilní po dobu alespoň 6 měsíců.

  11. Jakékoli zdravotní stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly interferovat s postupy souvisejícími se studií (včetně bezpečného provádění intraparenchymální injekce), jako je těžká dyskineze/poruchy kontroly impulzů/třes, které mohou interferovat s injekcí léku, mozkové implantáty , krvácivá diatéza, klinicky významná koagulopatie, trombocytopenie nebo zvýšený intrakraniální tlak.

      Subjekt, který užívá nebo má v anamnéze některý z následujících léků

  12. Jakýkoli typ předchozí genové nebo buněčné terapie.
  13. Předchozí operace mozku pro hlubokou mozkovou stimulaci, fokusovaný ultrazvuk, infuzní terapie nebo jakákoli jiná operace mozku pro PD nebo plánovaná operace mozku pro PD do 1 roku po vstupu do studie.
  14. Jakékoli antikoagulační nebo protidestičkové terapie, které nebylo možné zastavit před injekcí studovaného léku.
  15. Jakákoli živá vakcína během 4 týdnů před screeningem. Subjekt, který při screeningu splňuje kterýkoli z následujících koncových bodů testu
  16. MRI prokázala významnou strukturální abnormalitu nebo léze, krvácení nebo infarkt >1 cm3, což jsou podle názoru zkoušejícího kontraindikace intraparenchymální injekce.

  17. Klinicky významné abnormality hodnot laboratorních testů při screeningu jsou podle názoru zkoušejícího nevhodné pro okamžité zařazení.

      Předmětem kterékoli z následujících všeobecných podmínek

  18. Kontraindikace MRI/PET a/nebo látek používaných při PET.
  19. Kontraindikace celkové anestezie nebo hluboké sedace.
  20. Žena, která je těhotná nebo kojí.
  21. Účast v průběhu 3 měsíců před screeningem ve studii jiného terapeutického zkoumaného léku nebo zařízení, pokud nelze doložit, že pacient dostal placebo.
  22. Přítomnost zneužívání návykových látek (drogy, alkohol) během 2 let před screeningem.
  23. Pacient je obecně křehký nebo má jakýkoli stav, pro který by podle zkoušejícího nebyla účast ve studii v nejlepším zájmu pacienta nebo by pravděpodobně zakazovala další účast během studie.