- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06480461
En studie for å evaluere sikkerhet og effekt av et produkt kalt VGN-R09b hos pasienter med Parkinsons sykdom
En fase Ⅰb/Ⅱ-studie for å evaluere tolerabiliteten, sikkerheten og effekten av VGN-R09b hos pasienter med Parkinsons sykdom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I den åpne doseeskaleringsdelen vil 3 dosekohorter bli utforsket, med 3 forsøkspersoner per kohort.
Kohort 1: 3 forsøkspersoner på 8,0×10^11 vg i minst 4 uker etter infusjon. Kohort 2: 3 forsøkspersoner på 1,6×10^12 vg i minst 4 uker etter infusjon. Kohort 3: 3 forsøkspersoner på 3,2×10^12 vg i minst 4 uker etter infusjon. I doseeskaleringsdelen følger hver kohort prinsippet om vaktpostadministrering (dvs. ett forsøksperson vil bli registrert og dosert først i hver kohort). Hvis ingen signifikant sikkerhetsrisiko observeres innen 4 uker etter administrering, vil de resterende 2 pasientene bli doseret.
Ytterligere kohorter og/eller en sikker lav og høy dose vil bli bestemt av sikkerhetsvurderingskomiteen (SRC) for å sette i gang del II
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200120
- Shanghai
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Emner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne, ≥40 år og <75 år ved screening.
- Diagnose av idiopatisk Parkinsons sykdom i henhold til UK Brain Bank.
- Utilstrekkelig kontroll av motoriske symptomer med et gjennomsnitt på ≥2,5 timers OFF-tid per dag over 3 påfølgende dager til tross for optimalisert behandling, som bekreftet av PD-pasientdagboken ved Screening.
- Stabile Parkinsons symptomer og et optimalt regime med Parkinsons medisiner i minst 4 uker før screening, med en varighet av levodopabehandling på ≥1 år.
- Hoehn og Yahr Stage 2.5~4 på "av"-tilstand.
- Alle menn og kvinner i fertil alder må være villige til å bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode fra undertegning av informert samtykke til ett år etter administrering av studiemedikamentet.
- Menn må samtykke i å ikke donere sæd, og kvinner må samtykke i å ikke donere egg innen minst ett år etter administrering av studiemedikamentet.
- Pasienten må forstå formålet med og risikoene ved studien, signere og datere det informerte samtykket, og gi autorisasjon til å bruke den beskyttede helseinformasjonen i samsvar med nasjonale og lokale personvernforskrifter.
- Pasienten har en pålitelig studiepartner/informant (f.eks. et familiemedlem, venn) som er villig og i stand til å delta i studien som en kilde til informasjon om pasientens helsestatus og kognitive og funksjonelle evner (inkludert å gi innspill til vurderingsskalaene).
Ekskluderingskriterier:
Personen har en av følgende sykdommer eller sykdomshistorie
- Atypisk eller sekundær parkinsonisme, inkludert, men ikke begrenset til, symptomer som antas å skyldes traumer, hjernesvulst, infeksjon, cerebrovaskulær sykdom eller annen nevrologisk sykdom, eller medikamenter, kjemikalier eller toksiner, som bestemt av etterforskeren.
- Kjente patogene genmutasjoner av GBA1, PINK1 og Parkin
- MoCA-score ≤16
- For tiden aktiv infeksjon eller en alvorlig infeksjon (f.eks. lungebetennelse, septikemi, infeksjoner i sentralnervesystemet [f.eks. meningitt, encefalitt]) innen 12 uker før screening
- Aktiv infeksjon av HBV, HCV eller TP, eller med HIV-positiv ved screening.
- Ustabil autoimmun sykdom innen 6 måneder før screening, eller som krever kronisk immunsuppresjon.
- Dårlig kontrollert diabetes (Screening glykosylert hemoglobin [HbA1C] ≥ 7%), eller ukontrollert hypertensjon.
- Anamnese med slag eller forbigående iskemisk angrep, ustabil angina, hjerteinfarkt, kronisk hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), eller klinisk signifikante ledningsavvik (f.eks. ustabil atrieflimmer) innen 1 år før screening.
- Nye eller ustabile psykiatriske tilstander (f.eks. psykose, alvorlig depresjon eller med aktuelle selvmordstanker eller selvmordsforsøk) innen 1 år etter screening.
- Anamnese med malignitet innen 3 år etter screening, annet enn fullstendig utskåret ikke-melanom hudkreft, ikke-metastatisk prostatakreft og fullbehandlet karsinom in situ, forutsatt at det har vært stabilt i minst 6 måneder.
Eventuelle medisinske tilstander som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre studierelaterte prosedyrer (inkludert sikker utførelse av intraparenkymal injeksjon), slik som alvorlig dyskinesi/impulskontrollforstyrrelser/skjelving som kan forstyrre medikamentinjeksjon, hjerneimplantater , blødende diatese, klinisk signifikant koagulopati, trombocytopeni eller økt intrakranielt trykk.
Person som mottar eller har en historie med noen av følgende medisiner
- Enhver type tidligere gen- eller celleterapi.
- Tidligere hjernekirurgi for dyp hjernestimulering, fokusert ultralyd, infusjonsterapier eller annen hjernekirurgi for PD, eller planlagt hjernekirurgi for PD innen 1 år etter at studien startet.
- Eventuelle antikoagulasjons- eller blodplatehemmende behandlinger som ikke kunne stoppes før injeksjon av studiemedisin.
- Enhver levende vaksine innen 4 uker før screening. Forsøksperson som oppfyller noen av følgende testendepunkter ved screening
- En MR viste en signifikant strukturell abnormitet eller lesjon, blødning eller >1 cm3 infarkt, som etter etterforskerens oppfatning er kontraindikasjoner for intraparenkymal injeksjon.
Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieprøveverdier ved screening er etter utrederens oppfatning uegnet for registrering umiddelbart.
Med forbehold om noen av følgende generelle betingelser
- Kontraindikasjoner mot MR/PET og/eller midler brukt i PET.
- Kontraindikasjoner for generell anestesi eller dyp sedasjon.
- Kvinne som er gravid eller ammer.
- Deltakelse innen 3 måneder før screening i en annen terapeutisk undersøkelse med legemiddel eller utstyrsstudie, med mindre det kan dokumenteres at pasienten fikk placebo.
- Tilstedeværelse av rusmisbruk (narkotika, alkohol) innen 2 år før screening.
- Pasienten er generelt skrøpelig eller har en tilstand som, i lys av etterforskeren, ikke vil være til beste for pasienten å delta i studien eller sannsynligvis vil forby videre deltakelse under studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 8,0×10^11 vg
3 forsøkspersoner på 8,0×10^11 vg i minst 4 uker etter infusjon
|
Dette er en fase I/II-studie, med sikkerhet som hovedtiltak.
Prøvestørrelsen bestemmes ikke gjennom statistisk begrunnelse.
Det vil være 3 forsøkspersoner i hver dosekohort i doseeskaleringsdelen.
I doseutvidelsesdelen skal det utformes en sham-kirurgigruppe og 2 dosegrupper; 10 emner vil bli påmeldt i hver gruppe.
|
|
Eksperimentell: 1,6×10^12 vg
3 forsøkspersoner på 1,6×1012 vg i minst 4 uker etter infusjon
|
Dette er en fase I/II-studie, med sikkerhet som hovedtiltak.
Prøvestørrelsen bestemmes ikke gjennom statistisk begrunnelse.
Det vil være 3 forsøkspersoner i hver dosekohort i doseeskaleringsdelen.
I doseutvidelsesdelen skal det utformes en sham-kirurgigruppe og 2 dosegrupper; 10 emner vil bli påmeldt i hver gruppe.
|
|
Eksperimentell: 3,2×10^12 vg
3 forsøkspersoner på 3,2×1012 vg i minst 4 uker etter infusjon
|
Dette er en fase I/II-studie, med sikkerhet som hovedtiltak.
Prøvestørrelsen bestemmes ikke gjennom statistisk begrunnelse.
Det vil være 3 forsøkspersoner i hver dosekohort i doseeskaleringsdelen.
I doseutvidelsesdelen skal det utformes en sham-kirurgigruppe og 2 dosegrupper; 10 emner vil bli påmeldt i hver gruppe.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall uønskede hendelser (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) Vitale tegn
Tidsramme: til uke 52
|
Vitale tegn, fysisk undersøkelse, laboratorietest vil bli overvåket etter medikamentinjeksjon
|
til uke 52
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i kliniske utfall
Tidsramme: til uke 52
|
Emnenummer for MDS-Unified Parkinsons Disease Rating Scale Part I, II, III og IV (UPDRS III) score i PÅ- og AV-tilstand;
|
til uke 52
|
|
Endringer i kliniske utfall
Tidsramme: til uke 52
|
Emnenummer på Levodopa ekvivalent daglig dose (LEDD);
|
til uke 52
|
|
Immunogenisitet etter injeksjon
Tidsramme: opptil 52 uker
|
Emnenummer med positive antistoffer av AAV9/AADC/Glial Cell Line-Derived Neurotrophic Factor (GDNF) i blod vil bli rapportert
|
opptil 52 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- VGN-R09b-101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .