Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di un prodotto denominato VGN-R09b in pazienti affetti da morbo di Parkinson

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:

  1. Maschio o femmina, ≥40 anni e <75 anni di età allo screening.
  2. Diagnosi della malattia di Parkinson idiopatica secondo la UK Brain Bank.
  3. Controllo insufficiente dei sintomi motori con una media di ≥ 2,5 ore di tempo OFF al giorno per 3 giorni consecutivi nonostante il trattamento ottimizzato, come confermato dal diario del paziente PD allo screening.
  4. Sintomi di Parkinson stabili e un regime ottimale di farmaci per il Parkinson per almeno 4 settimane prima dello screening, con una durata del trattamento con levodopa ≥ 1 anno.
  5. Hoehn e Yahr Stage 2.5~4 sullo stato "off".
  6. Tutti gli uomini e le donne in età fertile devono essere disposti a utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace dalla firma del consenso informato fino a un anno dopo la somministrazione del farmaco in studio.
  7. Gli uomini devono accettare di non donare lo sperma e le donne devono accettare di non donare ovociti entro almeno un anno dalla somministrazione del farmaco in studio.
  8. Il paziente deve comprendere lo scopo e i rischi dello studio, firmare e datare il consenso informato e dare l'autorizzazione all'utilizzo delle informazioni sanitarie protette in conformità con le normative nazionali e locali sulla privacy.
  9. Il paziente ha un partner/informatore affidabile nello studio (ad esempio, un membro della famiglia, un amico) disposto e in grado di partecipare allo studio come fonte di informazioni sullo stato di salute e sulle capacità cognitive e funzionali del paziente (incluso fornire input in le scale di valutazione).

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha una delle seguenti malattie o ha una storia di malattia

  1. Parkinsonismo atipico o secondario, inclusi ma non limitati a sintomi ritenuti dovuti a trauma, tumore al cervello, infezione, malattia cerebrovascolare o altra malattia neurologica, o a farmaci, sostanze chimiche o tossine, come determinato dallo sperimentatore.
  2. Mutazioni genetiche patogene note di GBA1, PINK1 e Parkin
  3. Punteggio MoCA ≤16
  4. Infezione attualmente attiva o infezione grave (ad es. polmonite, setticemia, infezioni del sistema nervoso centrale [ad es. meningite, encefalite]) entro 12 settimane prima dello screening
  5. Infezione attiva da HBV, HCV o TP o con HIV positivo allo screening.
  6. Malattia autoimmune instabile nei 6 mesi precedenti lo screening o che richiede immunosoppressione cronica.
  7. Diabete scarsamente controllato (screening dell'emoglobina glicosilata [HbA1C] ≥ 7%) o ipertensione non controllata.
  8. Storia di ictus o attacco ischemico transitorio, angina instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca cronica (classe III o IV della New York Heart Association) o anomalie di conduzione clinicamente significative (ad esempio fibrillazione atriale instabile) entro 1 anno prima dello screening.
  9. Condizioni psichiatriche nuove o instabili (ad es. psicosi, depressione grave o con attuale idea suicidaria o tentativo di suicidio) entro 1 anno dallo screening.
  10. Storia di tumori maligni entro 3 anni dallo screening, diversi dai tumori cutanei non melanoma completamente asportati, dal cancro della prostata non metastatico e dal carcinoma in situ completamente trattato, a condizione che sia rimasto stabile per almeno 6 mesi.

  11. Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con le procedure correlate allo studio (inclusa l'esecuzione sicura dell'iniezione intraparenchimale), come grave discinesia/disturbi del controllo degli impulsi/tremore che possono interferire con l'iniezione di farmaci, impianti cerebrali , diatesi emorragica, coagulopatia clinicamente significativa, trombocitopenia o aumento della pressione intracranica.

      Soggetto che sta ricevendo o ha una storia di uno dei seguenti farmaci

  12. Qualsiasi tipo di terapia genica o cellulare precedente.
  13. Precedente intervento chirurgico al cervello per stimolazione cerebrale profonda, ultrasuoni focalizzati, terapie per infusione o qualsiasi altro intervento chirurgico al cervello per la malattia di Parkinson o intervento chirurgico al cervello pianificato per la malattia di Parkinson entro 1 anno dall'ingresso nello studio.
  14. Eventuali terapie anticoagulanti o antipiastriniche che non è stato possibile interrompere prima dell'iniezione del farmaco in studio.
  15. Qualsiasi vaccino vivo nelle 4 settimane precedenti lo screening. Soggetto che soddisfa uno dei seguenti endpoint del test allo screening
  16. Una risonanza magnetica ha mostrato un'anomalia strutturale significativa o una lesione, un sanguinamento o un infarto >1 cm3 che, a parere dello sperimentatore, rappresentano controindicazioni all'iniezione intraparenchimale.

  17. Anomalie clinicamente significative nei valori dei test di laboratorio allo screening sono, a giudizio dello sperimentatore, non idonee per l'arruolamento immediato.

      Soggetto a una qualsiasi delle seguenti condizioni generali

  18. Controindicazioni alla risonanza magnetica/PET e/o agli agenti utilizzati nella PET.
  19. Controindicazioni all'anestesia generale o alla sedazione profonda.
  20. Donna che è incinta o che allatta.
  21. Partecipazione entro 3 mesi prima dello screening a un altro studio terapeutico su farmaci o dispositivi sperimentali, a meno che non possa essere documentato che il paziente ha ricevuto un placebo.
  22. Presenza di abuso di sostanze (droghe, alcol) nei 2 anni precedenti lo screening.
  23. Il paziente è generalmente fragile o presenta una condizione per la quale, secondo lo sperimentatore, la partecipazione allo studio non sarebbe nel migliore interesse del paziente o potrebbe vietare un'ulteriore partecipazione durante lo studio.