Et forsøg til evaluering af sikkerhed og effektivitet af et produkt ved navn VGN-R09b hos patienter med Parkinsons sygdom

Inklusionskriterier:

• Emner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde, ≥40 år og <75 år ved screening.
  2. Diagnose af idiopatisk Parkinsons sygdom ifølge UK Brain Bank.
  3. Utilstrækkelig kontrol af motoriske symptomer med et gennemsnit på ≥2,5 timers OFF-tid om dagen over 3 på hinanden følgende dage på trods af optimeret behandling, som bekræftet af PD-patientdagbogen ved Screening.
  4. Stabile Parkinsons symptomer og et optimalt regime af Parkinsons medicin i mindst 4 uger før screening, med en varighed af levodopabehandling på ≥1 år.
  5. Hoehn og Yahr Stage 2.5~4 på "off"-tilstand.
  6. Alle mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge mindst én yderst effektiv præventionsmetode fra underskrivelsen af ​​informeret samtykke til et år efter administration af forsøgslægemidlet.
  7. Mænd skal acceptere ikke at donere sæd, og kvinder skal acceptere ikke at donere æg inden for mindst et år efter administration af undersøgelseslægemidlet.
  8. Patienten skal forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen, underskrive og datere det informerede samtykke og give tilladelse til at bruge de beskyttede helbredsoplysninger i overensstemmelse med nationale og lokale regler om privatliv.
  9. Patienten har en pålidelig studiepartner/informant (f.eks. et familiemedlem, en ven), der er villig og i stand til at deltage i undersøgelsen som en kilde til information om patientens helbredstilstand og kognitive og funktionelle evner (herunder at give input til vurderingsskalaerne).

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har en af ​​følgende sygdomme eller sygdomshistorie

  1. Atypisk eller sekundær parkinsonisme, inklusive, men ikke begrænset til, symptomer, der menes at skyldes traumer, hjernetumor, infektion, cerebrovaskulær sygdom eller anden neurologisk sygdom, eller til lægemidler, kemikalier eller toksiner, som bestemt af efterforskeren.
  2. Kendte patogene genmutationer af GBA1, PINK1 og Parkin
  3. MoCA-score ≤16
  4. Aktuelt aktiv infektion eller en alvorlig infektion (f.eks. lungebetændelse, septikæmi, infektioner i centralnervesystemet [f.eks. meningitis, encephalitis]) inden for 12 uger før screening
  5. Aktiv infektion af HBV, HCV eller TP, eller med HIV-positiv ved screening.
  6. Ustabil autoimmun sygdom inden for 6 måneder før screening eller kræver kronisk immunsuppression.
  7. Dårligt kontrolleret diabetes (screening af glykosyleret hæmoglobin [HbA1C] ≥ 7%) eller ukontrolleret hypertension.
  8. Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald, ustabil angina, myokardieinfarkt, kronisk hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV) eller klinisk signifikante ledningsabnormiteter (f.eks. ustabil atrieflimren) inden for 1 år før screening.
  9. Nye eller ustabile psykiatriske tilstande (f. psykose, svær depression eller med aktuelle selvmordstanker eller selvmordsforsøg) inden for 1 år efter screening.
  10. Anamnese med malignitet inden for 3 år efter screening, bortset fra fuldt udskåret ikke-melanom hudcancer, ikke-metastatisk prostatacancer og fuldt behandlet carcinom in situ, forudsat at det har været stabilt i mindst 6 måneder.

  11. Eventuelle medicinske tilstande, der efter investigatorens mening kunne forstyrre undersøgelsesrelaterede procedurer (herunder sikker udførelse af intraparenkymal injektion), såsom svær dyskinesi/impulskontrolforstyrrelser/tremor, der kan interferere med lægemiddelinjektion, hjerneimplantater , blødende diatese, klinisk signifikant koagulopati, trombocytopeni eller øget intrakranielt tryk.

      Forsøgsperson, der modtager eller har en historie med nogen af ​​følgende medicin

  12. Enhver form for tidligere gen- eller celleterapi.
  13. Forudgående hjernekirurgi til dyb hjernestimulering, fokuseret ultralyd, infusionsterapier eller enhver anden hjernekirurgi for PD, eller planlagt hjernekirurgi for PD inden for 1 år efter undersøgelsens start.
  14. Eventuelle antikoagulerende eller trombocythæmmende behandlinger, der ikke kunne stoppes før undersøgelsesmedicininjektion.
  15. Enhver levende vaccine inden for 4 uger før screening. Forsøgsperson, der opfylder et af følgende testendepunkter ved screening
  16. En MR viste en signifikant strukturel abnormitet eller læsion, blødning eller >1 cm3 infarkt, som efter investigators opfattelse er kontraindikationer for intraparenkymal injektion.

  17. Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestværdier ved screening er efter investigatorens opfattelse uegnede til optagelse med det samme.

      Med forbehold for en af ​​følgende generelle betingelser

  18. Kontraindikationer til MR/PET og/eller midler anvendt i PET.
  19. Kontraindikationer til generel anæstesi eller dyb sedation.
  20. Kvinde, der er gravid eller ammer.
  21. Deltagelse inden for 3 måneder forud for screening i en anden terapeutisk afprøvende lægemiddel- eller enhedsundersøgelse, medmindre det kan dokumenteres, at patienten har modtaget placebo.
  22. Tilstedeværelse af stofmisbrug (stof, alkohol) inden for 2 år før screening.
  23. Patienten er generelt skrøbelig eller har en tilstand, hvor deltagelse i undersøgelsen i lyset af investigatoren ikke ville være i patientens bedste interesse eller sandsynligvis vil forbyde yderligere deltagelse under undersøgelsen.