Um ensaio para avaliar a segurança e eficácia de um produto denominado VGN-R09b em pacientes com doença de Parkinson

Critério de inclusão:

• Os sujeitos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão:

  1. Homem ou mulher, ≥40 anos e <75 anos de idade na Triagem.
  2. Diagnóstico da doença de Parkinson idiopática de acordo com o UK Brain Bank.
  3. Controle insuficiente dos sintomas motores com uma média de ≥2,5 horas de tempo OFF por dia durante 3 dias consecutivos, apesar do tratamento otimizado, conforme confirmado pelo diário do paciente com DP na triagem.
  4. Sintomas de Parkinson estáveis ​​​​e um regime ideal de medicamentos para Parkinson por pelo menos 4 semanas antes da triagem, com duração do tratamento com levodopa ≥1 ano.
  5. Hoehn e Yahr Stage 2.5 ~ 4 no estado "desligado".
  6. Todos os homens e mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar pelo menos um método contraceptivo altamente eficaz desde a assinatura do consentimento informado até um ano após a administração do medicamento em estudo.
  7. Os homens devem concordar em não doar esperma e as mulheres devem concordar em não doar óvulos dentro de pelo menos um ano após a administração do medicamento do estudo.
  8. O paciente deve compreender o propósito e os riscos do estudo, assinar e datar o consentimento informado e dar autorização para usar as informações de saúde protegidas de acordo com os regulamentos de privacidade nacionais e locais.
  9. O paciente tem um parceiro/informante confiável no estudo (por exemplo, um membro da família, amigo) disposto e capaz de participar do estudo como fonte de informações sobre o estado de saúde do paciente e suas habilidades cognitivas e funcionais (incluindo fornecer informações sobre escalas de classificação).

Critério de exclusão:

• O sujeito tem alguma das seguintes doenças ou histórico de doença

  1. Parkinsonismo atípico ou secundário, incluindo, entre outros, sintomas que se acredita serem devidos a trauma, tumor cerebral, infecção, doença cerebrovascular ou outra doença neurológica, ou a medicamentos, produtos químicos ou toxinas, conforme determinado pelo Investigador.
  2. Mutações genéticas patogênicas conhecidas de GBA1, PINK1 e Parkin
  3. Pontuação MoCA ≤16
  4. Infecção atualmente ativa ou infecção grave (por exemplo, pneumonia, septicemia, infecções do sistema nervoso central [por exemplo, meningite, encefalite]) nas 12 semanas anteriores à triagem
  5. Infecção ativa de HBV, HCV ou TP, ou com HIV positivo na triagem.
  6. Doença autoimune instável nos 6 meses anteriores à triagem ou que requer imunossupressão crônica.
  7. Diabetes mal controlado (triagem de hemoglobina glicosilada [HbA1C] ≥ 7%) ou hipertensão não controlada.
  8. História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca crônica (Classe III ou IV da New York Heart Association) ou anormalidades de condução clinicamente significativas (por exemplo, fibrilação atrial instável) dentro de 1 ano antes da triagem.
  9. Condições psiquiátricas novas ou instáveis ​​(por ex. psicose, depressão grave ou com ideação suicida ou tentativa de suicídio atual) dentro de 1 ano após a triagem.
  10. História de malignidade dentro de 3 anos após o rastreamento, exceto câncer de pele não melanoma totalmente excisado, câncer de próstata não metastático e carcinoma in situ totalmente tratado, desde que estável por pelo menos 6 meses.

  11. Quaisquer condições médicas que, na opinião do investigador, possam interferir nos procedimentos relacionados ao estudo (incluindo o desempenho seguro da injeção intraparenquimatosa), como discinesia grave/distúrbios de controle de impulso/tremor que podem interferir na injeção de drogas, implantes cerebrais , diátese hemorrágica, coagulopatia clinicamente significativa, trombocitopenia ou aumento da pressão intracraniana.

      Indivíduo que está recebendo ou tem histórico de qualquer um dos seguintes medicamentos

  12. Qualquer tipo de terapia genética ou celular anterior.
  13. Cirurgia cerebral prévia para estimulação cerebral profunda, ultrassom focado, terapias de infusão ou qualquer outra cirurgia cerebral para DP, ou cirurgia cerebral planejada para DP dentro de 1 ano após o início do estudo.
  14. Quaisquer terapias anticoagulantes ou antiplaquetárias que não puderam ser interrompidas antes da injeção do medicamento em estudo.
  15. Qualquer vacina viva nas 4 semanas anteriores à triagem. Indivíduo que atende a qualquer um dos seguintes parâmetros de teste na triagem
  16. Uma ressonância magnética mostrou uma anormalidade ou lesão estrutural significativa, sangramento ou infarto> 1 cm3, que, na opinião do investigador, são contra-indicações para injeção intraparenquimatosa.

  17. Anormalidades clinicamente significativas nos valores dos testes laboratoriais na triagem são, na opinião do investigador, inadequadas para inscrição imediata.

      Sujeito sob qualquer uma das seguintes condições gerais

  18. Contraindicações para ressonância magnética/PET e/ou agentes utilizados em PET.
  19. Contra-indicações para anestesia geral ou sedação profunda.
  20. Mulher que está grávida ou amamentando.
  21. Participação nos 3 meses anteriores à triagem em outro estudo de medicamento ou dispositivo terapêutico em investigação, a menos que possa ser documentado que o paciente recebeu um placebo.
  22. Presença de abuso de substâncias (drogas, álcool) nos 2 anos anteriores à triagem.
  23. O paciente é geralmente frágil ou tem qualquer condição para a qual, na opinião do Investigador, a participação no estudo não seria do melhor interesse do paciente ou provavelmente proibiria a participação adicional durante o estudo.