ÉTUDE OSCAR I - Étude sur l'élimination des CTC d'Onco Seraph

Intervention d'étude : Tous les patients de l'étude seront assignés à recevoir un traitement avec le dispositif expérimental (Onco-Seraph 100).

Durée de l'étude : Notre recrutement cible est de 30 patients atteints de PDAC. L'étude durera jusqu'à deux ans. Des analyses intermédiaires détermineront un arrêt précoce pour des raisons de sécurité. Ceci est détaillé dans la section 23 : Conseil de surveillance de la sécurité des données (DSMB). De plus, comme la sécurité et l'efficacité de l'utilisation expérimentale du filtre sanguin d'affinité Microbind ONCO Seraph 100 pour le traitement des patients atteints de PDAC sont inconnues, les patients seront suivis pendant jusqu'à 5 ans pour éclairer les résultats oncologiques.

Contexte de la procédure : La purification extracorporelle du sang à l'aide de Seraph peut être effectuée en ambulatoire ou en hospitalisation, car la procédure HD/CRRT est effectuée régulièrement dans les deux contextes. Le fait que la procédure soit réalisée en ambulatoire ou en hospitalisation dépendra principalement de l'approche personnalisée choisie par l'enquêteur du site en fonction du patient individuel inscrit à l'étude. L'emplacement du traitement Seraph sera enregistré et l'analyse des données inclura la prise en compte du contexte en ce qui concerne les paramètres de l'étude. Si la procédure d'étude est mise en œuvre en ambulatoire, le sujet sera surveillé pendant 4 heures supplémentaires.

Durée de la procédure pour Onco-Seraph 100 : Un débit sanguin suffisant et une exposition du sang du patient au milieu d'adsorption Onco-Seraph 100 ont été initialement établis sur la base de l'expérience dans la mise en œuvre de la procédure chez des patients présentant des infections du sang. Cependant, la durée cible de la procédure est encore optimisée sur la base des données collectées chez les patients en oncologie de l'UE, comme indiqué ci-dessous :

La durée moyenne de l’intervention et les débits sanguins ciblés chez les patients atteints d’infections du sang ou d’oncologie sont les suivants :

• À un débit sanguin moyen de 350 ml/min, cela se traduirait par environ 5 heures de procédure pour les patients présentant une infection du sang ou 2,0 heures pour les patients en oncologie ; une moyenne de 200 ml/min se traduit par une durée de procédure de 8 heures pour une infection du sang ou de 3,5 heures pour un patient en oncologie.
• 1ère étape : la procédure d'étude n'aura lieu qu'une seule fois, suivie de visites de suivi hebdomadaires jusqu'au jour 28, suivies d'un suivi mensuel jusqu'au jour 60.
• 2ème étape : Les procédures d'étude auront lieu jusqu'à 3 fois pendant la première semaine, suivies d'une fois par semaine pendant les 3 semaines suivantes, pour un total de 6 traitements maximum au cours des 28 premiers jours de participation à l'étude.
• Des procédures d'étude auront lieu si les sujets sont hémodynamiquement instables et incapables de tolérer une procédure extracorporelle (définie comme une MAP <65 et/ou une hypotension soutenue au moment de l'inscription, telle que définie par deux lectures avec des mesures de pression artérielle systolique (PAS) inférieures à 100 mmHg ou mesures de pression artérielle diastolique (DBP) inférieures à 50 mmHg. Les mesures doivent être effectuées à trente minutes d'intervalle les unes des autres et le Sujet doit se reposer au moins 5 minutes avant d'obtenir chaque mesure. (Si la première lecture inclut une PAS supérieure à 100 mmHg et une PAD supérieure à 50 mmHg, il n'est pas nécessaire d'effectuer la deuxième lecture).

Les sujets seront évalués par visite d'étude et dans le cadre des soins de routine standard pour PDAC. Tous les sujets inscrits dans cette étude subiront des évaluations d'efficacité clinique, de sécurité et de laboratoire. Des échantillons de sang, d'urine et respiratoires seront prélevés au départ, jour 1, jour 4, jours 7, 14, 21 et jour 28. Les paramètres démographiques et cliniques de base seront enregistrés au moment de l'inscription. Les paramètres cliniques pertinents seront enregistrés les jours 1, 3, 5, 7, 14, 21 et une fois le jour 28. Les données sur les résultats seront enregistrées au jour 28 et au moment de la sortie de l'hôpital ou du décès. L'état du sujet sera évalué à 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28 ou 30 et 60 jours pour inclure une évaluation des événements indésirables et un examen ciblé des médicaments. L'état de survie sera évalué 30 et 60 jours après l'inscription.

Les patients bénéficieront d'un suivi de soins standard pendant jusqu'à 5 ans et ces données collectées seront mises à disposition pour examen par la FDA.

Un sous-ensemble de l'équipe du protocole examinera les données sur les événements indésirables de grade 3 et 4 ou sur les événements indésirables graves (EI/EIG) toutes les 2 semaines. S'il existe un schéma d'EI inattendus qui est disproportionné par rapport à la compréhension actuelle de l'histoire naturelle de la maladie, le DSMB sera invité à examiner les données de sécurité en aveugle lors d'une réunion ad hoc. Si une réunion ad hoc du DSMB est convoquée pour examiner un événement indésirable grave lié au dispositif, le recrutement sera interrompu en attendant l'examen du DSMB pour garantir la sécurité du sujet dans l'essai. Le DSMB examinera l'événement pour assurer la sécurité du sujet. Après examen, le DSMB déterminera si les inscriptions peuvent reprendre.

Le DSMB effectuera une analyse intermédiaire après l'inscription de 10 sujets pour évaluer la sécurité et l'efficacité avant la fin de l'inscription (n = 30) (comme détaillé dans la section 23 : Conseil de surveillance de la sécurité des données (DSMB)) et sera disponible pour publicité. examens ponctuels pour les problèmes de sécurité, comme décrit ci-dessus. Comme indiqué ci-dessus, l'inscription sera interrompue en attendant la convocation d'une réunion ad hoc du DSMB pour examiner un événement indésirable grave lié au dispositif.

Le DSMB examinera l'événement pour garantir la sécurité du sujet dans l'essai. Le DSMB déterminera si les inscriptions peuvent reprendre. Le DSMB peut recommander la cessation temporaire ou permanente de l'inscription sur la base de ses examens de sécurité.

Dans le cadre de l'étude pharmacocinétique initiale, le DSMB examinera également les données de sécurité une fois que les 2 et 5 premiers sujets auront consenti et traité. S'il existe des problèmes de sécurité importants après l'examen du DSMB, le promoteur suspendra immédiatement l'essai et communiquera les informations à la FDA.

Les données de sécurité des 5 premiers sujets seront communiquées à la FDA pour examen. L'expansion de l'étude sera autorisée via un supplément IDE pré-approuvé par la FDA avant de commencer l'inscription des sujets restants.