ESTUDIO OSCAR I: estudio de eliminación de CTC de Onco Seraph

Intervención del estudio: todos los pacientes del estudio serán asignados para recibir tratamiento con el dispositivo en investigación (Onco-Seraph 100).

Duración del estudio: Nuestro objetivo de inscripción es 30 pacientes con PDAC. El estudio tendrá una duración de hasta dos años. Los análisis provisionales determinarán la parada anticipada por motivos de seguridad. Esto se detalla en la Sección 23: Junta de monitoreo de seguridad de datos (DSMB). Además, como se desconoce la seguridad y eficacia del uso experimental del filtro de sangre ONCO Seraph 100 Microbind Affinity para el tratamiento de pacientes con PDAC, se realizará un seguimiento de los pacientes durante un máximo de 5 años para informar los resultados oncológicos.

Entorno del procedimiento: La purificación de sangre extracorpórea utilizando Seraph se puede realizar de forma ambulatoria o hospitalaria, ya que el procedimiento HD/CRRT se realiza de forma rutinaria en ambos entornos. Si el procedimiento se realizará en un entorno ambulatorio o hospitalario dependerá principalmente del enfoque personalizado que elija el investigador del sitio en relación con el paciente individual inscrito en el estudio. Se registrará la ubicación del tratamiento Seraph y el análisis de datos incluirá la consideración del entorno en relación con los criterios de valoración del estudio. Si el Procedimiento del estudio se implementa en un entorno ambulatorio, el sujeto será monitoreado durante 4 horas adicionales.

Duración del procedimiento para Onco-Seraph 100: Inicialmente se estableció un flujo sanguíneo suficiente y una exposición de la sangre del paciente a los medios de adsorción de Onco-Seraph 100 basándose en la experiencia en la implementación del procedimiento en pacientes con infecciones del torrente sanguíneo. Sin embargo, la duración prevista del procedimiento se optimiza aún más en función de los datos recopilados en pacientes oncológicos de la UE, como se detalla a continuación:

La duración promedio del procedimiento y las tasas de flujo sanguíneo objetivo en pacientes con infecciones del torrente sanguíneo u oncología son las siguientes:

• Con un flujo sanguíneo promedio de 350 ml/min, esto se traduciría en aproximadamente 5 horas de tiempo de procedimiento para pacientes con infección del torrente sanguíneo o 2,0 horas para pacientes oncológicos; un promedio de 200 ml/min se traduce en un tiempo de procedimiento de 8 horas para infecciones del torrente sanguíneo o 3,5 horas para pacientes oncológicos.
• Primera etapa: el procedimiento del estudio se realizará solo una vez, seguido de visitas de seguimiento semanales hasta el día 28, seguidas de un seguimiento mensual hasta el día 60.
• Segunda etapa: Los procedimientos del estudio se realizarán hasta 3 veces durante la primera semana seguidas de una vez por semana durante las siguientes 3 semanas, para un total de hasta 6 tratamientos durante los primeros 28 días de participación en el estudio.
• Se llevarán a cabo los procedimientos del estudio si los sujetos están hemodinámicamente inestables y no pueden tolerar el procedimiento extracorpóreo (definido como PAM <65 y/o hipotensión sostenida en el momento de la inscripción, según lo definido por dos lecturas con mediciones de presión arterial sistólica (PAS) por debajo de 100 mmHg o Mediciones de presión arterial diastólica (PAD) por debajo de 50 mmHg. Las mediciones deben realizarse con treinta minutos de diferencia entre sí, y el Sujeto debe estar en reposo durante al menos 5 minutos antes de obtener cada medición. (Si la primera lectura incluye una PAS superior a 100 mmHg y una PAD superior a 50 mmHg, no es necesario tomar la segunda lectura).

Los sujetos serán evaluados por visita de estudio y como parte de la atención estándar de rutina para PDAC. Todos los sujetos inscritos en este estudio se someterán a evaluaciones de laboratorio, seguridad y eficacia clínica. Se obtendrán muestras de sangre, orina y vías respiratorias al inicio del estudio, el día 1, el día 4, los días 7, 14, 21 y el día 28. Los parámetros clínicos demográficos y basales se registrarán en el momento de la inscripción. Los parámetros clínicos pertinentes se registrarán los días 1, 3, 5, 7, 14, 21 y una vez el día 28. Los datos de resultados se registrarán el día 28 y en el momento del alta hospitalaria o del fallecimiento. El estado del sujeto se evaluará a los 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28 o 30 y 60 días para incluir una evaluación de eventos adversos y una revisión de medicación específica. El estado de supervivencia se evaluará 30 y 60 días después de la inscripción.

Los pacientes recibirán un seguimiento de atención estándar durante un máximo de 5 años y estos datos recopilados estarán disponibles para la revisión de la FDA.

Un subconjunto del equipo del protocolo revisará los datos de eventos adversos o eventos adversos graves (EA/SAE) de grado 3 y 4 cada 2 semanas. Si hay un patrón de EA inesperados que no guarda proporción con la comprensión actual de la historia natural de la enfermedad, se pedirá al DSMB que revise los datos de seguridad no ciegos en una reunión ad hoc. Si se convoca una reunión ad hoc de la DSMB para revisar un evento adverso grave relacionado con el dispositivo, la inscripción se detendrá en espera de la revisión de la DSMB para garantizar la seguridad de los sujetos en el ensayo. El DSMB revisará el evento para garantizar la seguridad del sujeto. Después de la revisión, la DSMB determinará si se puede reanudar la inscripción.

El DSMB realizará un análisis intermedio después de la inscripción de 10 sujetos para evaluar la seguridad y eficacia antes de completar la inscripción (n=30) (como se detalla en la Sección 23: Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB)) y estará disponible para anuncios. revisiones hoc por cuestiones de seguridad como se describe anteriormente. Como se indicó anteriormente, la inscripción se suspenderá en espera de la convocatoria de una reunión ad hoc de la DSMB para revisar un evento adverso grave relacionado con el dispositivo.

El DSMB revisará el evento para garantizar la seguridad de los sujetos en el ensayo. El DSMB determinará si se puede reanudar la inscripción. La DSMB puede recomendar el cese temporal o permanente de la inscripción según sus revisiones de seguridad.

Como parte del estudio farmacocinético inicial, DSMB también revisará los datos de seguridad después de que los primeros 2 y 5 sujetos dieran su consentimiento y fueran tratados. Si existen preocupaciones de seguridad importantes después de la revisión de DSMB, el patrocinador pausará inmediatamente el ensayo y comunicará la información a la FDA.

Los datos de seguridad de los primeros 5 sujetos se informarán a la FDA para su revisión. Se permitirá la expansión del estudio a través del suplemento IDE preaprobado por la FDA antes de comenzar la inscripción de los sujetos restantes.