BADANIE OSCAR I – Badanie usuwania CTC Onco Seraph

Interwencja w badaniu: Wszyscy pacjenci biorący udział w badaniu zostaną przydzieleni do leczenia za pomocą badanego urządzenia (Onco-Seraph 100).

Czas trwania badania: Docelowa rekrutacja to 30 pacjentów z PDAC. Badanie potrwa maksymalnie dwa lata. Analizy okresowe pozwolą określić wcześniejsze zatrzymanie ze względów bezpieczeństwa. Jest to szczegółowo opisane w Rozdziale 23: Rada Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB). Ponadto, ponieważ bezpieczeństwo i skuteczność eksperymentalnego zastosowania filtra krwi ONCO Seraph 100 Microbind Affinity w leczeniu pacjentów z PDAC są nieznane, pacjenci będą obserwowani przez okres do 5 lat w celu uzyskania informacji o wynikach onkologicznych.

Ustawienie procedury: Pozaustrojowe oczyszczanie krwi przy użyciu Seraph można przeprowadzić w warunkach ambulatoryjnych lub stacjonarnych, ponieważ w obu przypadkach procedura HD/CRRT jest wykonywana rutynowo. To, czy zabieg zostanie przeprowadzony w warunkach ambulatoryjnych czy stacjonarnych, będzie zależeć głównie od spersonalizowanego podejścia wybranego przez badacza ośrodka w odniesieniu do konkretnego pacjenta włączonego do badania. Lokalizacja leczenia Seraph zostanie zarejestrowana, a analiza danych obejmie rozważenie ustawienia w odniesieniu do punktów końcowych badania. Jeżeli Procedura badania jest realizowana w warunkach ambulatoryjnych, uczestnik będzie monitorowany przez dodatkowe 4 godziny.

Czas trwania procedury dla Onco-Seraph 100: Wystarczające natężenie przepływu krwi i ekspozycja krwi pacjenta na media adsorpcyjne Onco-Seraph 100 zostały początkowo ustalone w oparciu o doświadczenie we wdrażaniu procedury u pacjentów z zakażeniami krwi. Jednakże docelowy czas trwania procedury jest dalej optymalizowany na podstawie danych zebranych od pacjentów onkologicznych w UE, jak wymieniono poniżej:

Średni czas trwania zabiegu i docelowe prędkości przepływu krwi u pacjentów z zakażeniami krwi lub onkologią są następujące:

• Przy średnim przepływie krwi wynoszącym 350 ml/min oznaczałoby to około 5 godzin czasu trwania zabiegu w przypadku pacjentów z zakażeniem krwi lub 2,0 godziny w przypadku pacjentów onkologicznych; średnio 200 ml/min oznacza czas zabiegu wynoszący 8 godzin w przypadku zakażenia krwi lub 3,5 godziny w przypadku pacjentów onkologicznych.
• 1. etap: Procedura badania odbędzie się tylko raz, po czym następują cotygodniowe wizyty kontrolne do 28. dnia, a następnie comiesięczne wizyty kontrolne do 60. dnia
• Drugi etap: Procedury badania będą wykonywane maksymalnie 3 razy przez pierwszy tydzień, a następnie raz w tygodniu przez kolejne 3 tygodnie, łącznie do 6 zabiegów w ciągu pierwszych 28 dni udziału w badaniu.
• Procedury badania zostaną przeprowadzone, jeśli uczestnicy będą niestabilni hemodynamicznie i nie będą w stanie tolerować zabiegu pozaustrojowego (zdefiniowanego jako MAP < 65 i/lub utrzymujące się niedociśnienie w momencie włączenia do badania, określone na podstawie dwóch odczytów z pomiarami skurczowego ciśnienia krwi (SBP) poniżej 100 mmHg lub pomiary rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) poniżej 50 mmHg. Pomiary należy wykonywać w odstępie trzydziestu minut, a przed wykonaniem każdego pomiaru Badany musi odpoczywać przez co najmniej 5 minut. (Jeśli pierwszy odczyt obejmuje SBP większe niż 100 mmHg i DBP większe niż 50 mmHg, drugiego odczytu nie trzeba wykonywać).

Pacjenci będą oceniani podczas wizyty studyjnej oraz w ramach rutynowego, standardowego leczenia PDAC. Wszyscy uczestnicy włączeni do tego badania zostaną poddani ocenie skuteczności klinicznej, bezpieczeństwa i ocenie laboratoryjnej. Próbki krwi, moczu i dróg oddechowych zostaną pobrane na początku badania, w dniu 1, dniu 4, dniu 7, 14, 21 i dniu 28. Parametry demograficzne i wyjściowe parametry kliniczne zostaną zarejestrowane w momencie włączenia do badania. Odpowiednie parametry kliniczne będą rejestrowane w dniach 1, 3, 5, 7, 14, 21 i raz w dniu 28. Dane dotyczące wyników zostaną zapisane w 28. dniu oraz w chwili wypisu ze szpitala lub śmierci. Stan pacjenta będzie oceniany po 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28 lub 30 i 60 dniach, aby uwzględnić ocenę zdarzeń niepożądanych i ukierunkowaną ocenę leku. Stan przeżycia zostanie oceniony po 30 i 60 dniach od rejestracji.

Pacjenci będą objęci standardową opieką kontrolną przez okres do 5 lat, a zebrane dane zostaną udostępnione do przeglądu FDA.

Część zespołu zajmującego się protokołem będzie co 2 tygodnie przeglądać dane dotyczące zdarzeń niepożądanych 3. i 4. lub poważnych zdarzeń niepożądanych (AE/SAE). Jeżeli wystąpi szereg nieoczekiwanych zdarzeń niepożądanych, który jest nieproporcjonalny do obecnego stanu wiedzy na temat naturalnego przebiegu choroby, DSMB zostanie poproszona o dokonanie przeglądu niezaślepionych danych dotyczących bezpieczeństwa podczas spotkania ad hoc. Jeżeli zostanie zwołane spotkanie ad hoc DSMB w celu oceny poważnego zdarzenia niepożądanego związanego z wyrobem, rejestracja zostanie wstrzymana do czasu oceny DSMB w celu zapewnienia bezpieczeństwa uczestnika w badaniu. DSMB dokona przeglądu zdarzenia, aby zapewnić bezpieczeństwo uczestnika. Po dokonaniu przeglądu DSMB ustali, czy rejestracja może zostać wznowiona.

DSMB przeprowadzi tymczasową analizę po włączeniu 10 uczestników w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności przed zakończeniem rejestracji (n=30) (jak opisano szczegółowo w Części 23: Rada ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB)) i będzie dostępna dla reklam przeglądy hoc ze względów bezpieczeństwa, jak opisano powyżej. Jak stwierdzono powyżej, rejestracja zostanie wstrzymana do czasu zwołania doraźnego spotkania DSMB w celu oceny poważnego zdarzenia niepożądanego związanego z urządzeniem.

DSMB dokona przeglądu zdarzenia, aby zapewnić bezpieczeństwo uczestnika badania. DSMB ustali, czy rejestracja może zostać wznowiona. DSMB może zalecić tymczasowe lub trwałe zaprzestanie rejestracji na podstawie swoich ocen bezpieczeństwa.

W ramach wstępnego badania PK DSMB dokona także przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa po wyrażeniu zgody i leczeniu pierwszych 2 i 5 pacjentów. Jeżeli po ocenie DSMB pojawią się poważne obawy dotyczące bezpieczeństwa, sponsor natychmiast wstrzyma badanie i przekaże informację FDA.

Dane dotyczące bezpieczeństwa pierwszych 5 pacjentów zostaną zgłoszone do FDA w celu przeglądu. Rozszerzenie badania będzie dozwolone poprzez wcześniej zatwierdzony przez FDA dodatek IDE przed rozpoczęciem rekrutacji pozostałych uczestników.