OSCAR I-ONDERZOEK - Het Onco Seraph CTC-verwijderingsonderzoek

Onderzoeksinterventie: Alle onderzoekspatiënten zullen een behandeling krijgen met het onderzoeksapparaat (Onco-Seraph 100).

Onderzoeksduur: Onze beoogde inschrijving is 30 patiënten met PDAC. Het onderzoek zal maximaal twee jaar duren. Tussentijdse analyses zullen bepalen of er voor de veiligheid vroegtijdig moet worden gestopt. Dit wordt gedetailleerd beschreven in Hoofdstuk 23: Data Safety Monitoring Board (DSMB). Omdat de veiligheid en effectiviteit van het experimentele gebruik van het ONCO Seraph 100 Microbind Affinity Blood Filter voor de behandeling van patiënten met PDAC onbekend zijn, zullen patiënten bovendien gedurende maximaal 5 jaar worden gevolgd om oncologische uitkomsten te informeren.

Proceduresetting: Extracorporale bloedzuivering met behulp van Seraph kan poliklinisch of intramuraal worden uitgevoerd, aangezien de HD/CRRT-procedure in beide settings routinematig wordt uitgevoerd. Of de procedure poliklinisch of intramuraal zal worden uitgevoerd, hangt vooral af van de persoonlijke benadering die de locatieonderzoeker kiest met betrekking tot de individuele patiënt die aan het onderzoek deelneemt. De locatie van de Seraph-behandeling zal worden vastgelegd en bij de data-analyse zal rekening worden gehouden met de setting in relatie tot de eindpunten van het onderzoek. Als de onderzoeksprocedure in een poliklinische setting wordt geïmplementeerd, wordt de proefpersoon gedurende nog eens 4 uur gemonitord.

Duur van de procedure voor Onco-Seraph 100: Een voldoende bloedstroomsnelheid en blootstelling van het bloed van de patiënt aan de Onco-Seraph 100-adsorptiemedia werden aanvankelijk vastgesteld op basis van de ervaring met het implementeren van procedures bij patiënten met bloedbaaninfecties. De doelduur van de procedure wordt echter verder geoptimaliseerd op basis van gegevens verzameld bij oncologiepatiënten in de EU, zoals hieronder vermeld:

De gemiddelde duur van de procedure en de beoogde bloedstroomsnelheden bij patiënten met bloedbaaninfecties of oncologie zijn als volgt:

• Bij een gemiddelde bloedstroom van 350 ml/min zou dit neerkomen op ongeveer 5 uur proceduretijd voor patiënten met een bloedstroominfectie of 2,0 uur voor oncologiepatiënten; een gemiddelde van 200 ml/min vertaalt zich naar een proceduretijd van 8 uur voor een bloedbaaninfectie of 3,5 uur voor een oncologiepatiënt.
• 1e fase: De onderzoeksprocedure vindt slechts één keer plaats, gevolgd door wekelijkse vervolgbezoeken tot en met dag 28, gevolgd door maandelijkse vervolgbezoeken tot en met dag 60
• 2e fase: Onderzoeksprocedures zullen maximaal 3 keer plaatsvinden gedurende de eerste week, gevolgd door eenmaal per week gedurende de volgende 3 weken, voor een totaal van maximaal 6 behandelingen gedurende de eerste 28 dagen van deelname aan het onderzoek.
• Onderzoeksprocedure(s) zullen worden uitgevoerd als proefpersonen hemodynamisch instabiel zijn en een extracorporale procedure niet kunnen verdragen (gedefinieerd als MAP<65 en/of aanhoudende hypotensie bij inschrijving zoals gedefinieerd door twee metingen met metingen van de systolische bloeddruk (SBP) lager dan 100 mmHg of diastolische bloeddrukmetingen (DBP) lager dan 50 mmHg. De metingen moeten dertig minuten na elkaar worden uitgevoerd en de proefpersoon moet minimaal 5 minuten rusten voordat elke meting wordt uitgevoerd. (Als de eerste meting een SBP groter dan 100 mmHg en een DBP groter dan 50 mmHg omvat, hoeft de tweede meting niet te worden uitgevoerd).

De proefpersonen zullen worden beoordeeld per studiebezoek en als onderdeel van de routinematige zorg voor PDAC. Alle proefpersonen die aan dit onderzoek deelnemen, zullen klinische werkzaamheids-, veiligheids- en laboratoriumbeoordelingen ondergaan. Er worden bloed-, urine- en ademhalingsmonsters afgenomen bij aanvang, dag 1, dag 4, dag 7, 14, 21 en dag 28. Demografische en klinische uitgangsparameters worden geregistreerd op het moment van inschrijving. Relevante klinische parameters worden geregistreerd op dag 1, 3, 5, 7, 14, 21 en één keer op dag 28. De uitkomstgegevens worden geregistreerd op dag 28 en op het moment van ontslag uit het ziekenhuis of overlijden. De status van de proefpersoon wordt beoordeeld op 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28 of 30 en 60 dagen, inclusief evaluatie van bijwerkingen en een gerichte medicatiebeoordeling. De overlevingsstatus wordt 30 en 60 dagen na inschrijving beoordeeld.

Patiënten krijgen een standaardzorgfollow-up gedurende maximaal 5 jaar en deze verzamelde gegevens worden beschikbaar gesteld voor beoordeling door de FDA.

Een subgroep van het protocolteam zal de gegevens over bijwerkingen van graad 3 en 4 of ernstige bijwerkingen (AE/SAE) elke twee weken beoordelen. Als er een patroon van onverwachte bijwerkingen is dat niet in verhouding staat tot het huidige inzicht in het natuurlijke beloop van de ziekte, zal de DSMB worden gevraagd om niet-geblindeerde veiligheidsgegevens te beoordelen tijdens een ad-hocvergadering. Als er een ad-hocvergadering van de DSMB wordt belegd om een ​​ernstige, apparaatgerelateerde bijwerking te beoordelen, wordt de inschrijving stopgezet in afwachting van de DSMB-beoordeling om de veiligheid van de proefpersoon in het onderzoek te garanderen. De DSMB zal het evenement beoordelen om de veiligheid van de proefpersonen te garanderen. Na de beoordeling zal de DSMB bepalen of de inschrijving kan worden hervat.

De DSMB zal een tussentijdse analyse uitvoeren na de inschrijving van 10 proefpersonen om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen vóór voltooiing van de inschrijving (n=30) (zoals beschreven in Hoofdstuk 23: Data Safety Monitoring Board (DSMB)) en zal beschikbaar zijn voor advertentiedoeleinden. hoc-beoordelingen voor veiligheidsproblemen zoals hierboven beschreven. Zoals hierboven vermeld, wordt de inschrijving stopgezet in afwachting van het bijeenroepen van een ad hoc DSMB-vergadering om een ​​ernstige, apparaatgerelateerde bijwerking te beoordelen.

De DSMB zal het evenement beoordelen om de veiligheid van de proefpersonen tijdens de proef te garanderen. De DSMB bepaalt of de inschrijving kan worden hervat. De DSMB kan op basis van hun veiligheidsbeoordelingen een tijdelijke of permanente stopzetting van de inschrijving aanbevelen.

Als onderdeel van het initiële PK-onderzoek zal DSMB ook de veiligheidsgegevens beoordelen nadat de eerste 2 en 5 proefpersonen toestemming hebben gegeven en zijn behandeld. Als er na de DSMB-beoordeling aanzienlijke veiligheidsproblemen zijn, zal de sponsor de proef onmiddellijk onderbreken en de informatie aan de FDA doorgeven.

De veiligheidsgegevens van de eerste vijf proefpersonen zullen ter beoordeling aan de FDA worden gerapporteerd. Studie-uitbreiding zal worden toegestaan ​​via een vooraf goedgekeurd IDE-supplement van de FDA voordat wordt begonnen met de inschrijving van de resterende vakken.