OSCAR I STUDIE – Die Onco Seraph CTC-Entfernungsstudie

Studienintervention: Alle Studienpatienten erhalten eine Behandlung mit dem Prüfgerät (Onco-Seraph 100).

Studiendauer: Unser Ziel ist die Aufnahme von 30 Patienten mit PDAC. Die Studie wird bis zu zwei Jahre dauern. Zwischenanalysen werden ein frühzeitiges Anhalten aus Sicherheitsgründen bestimmen. Dies wird in Abschnitt 23: Data Safety Monitoring Board (DSMB) detailliert beschrieben. Da darüber hinaus die Sicherheit und Wirksamkeit der experimentellen Verwendung des ONCO Seraph 100 Microbind Affinity Blood Filter zur Behandlung von Patienten mit PDAC unbekannt ist, werden die Patienten bis zu 5 Jahre lang beobachtet, um die onkologischen Ergebnisse zu ermitteln.

Verfahrenseinstellung: Die extrakorporale Blutreinigung mit Seraph kann entweder ambulant oder stationär durchgeführt werden, da das HD/CRRT-Verfahren in beiden Fällen routinemäßig durchgeführt wird. Ob der Eingriff ambulant oder stationär durchgeführt wird, hängt hauptsächlich von der personalisierten Herangehensweise ab, die der Prüfarzt in Bezug auf den einzelnen in die Studie aufgenommenen Patienten wählt. Der Ort der Seraph-Behandlung wird aufgezeichnet und die Datenanalyse umfasst die Berücksichtigung der Umgebung in Bezug auf die Endpunkte der Studie. Wenn das Studienverfahren ambulant durchgeführt wird, wird der Proband weitere 4 Stunden lang überwacht.

Verfahrensdauer für Onco-Seraph 100: Eine ausreichende Blutflussrate und die Exposition des Patientenbluts gegenüber dem Onco-Seraph 100-Adsorptionsmedium wurde zunächst auf der Grundlage der Erfahrungen bei der Durchführung des Verfahrens bei Patienten mit Blutbahninfektionen festgestellt. Die Zieldauer des Eingriffs wird jedoch auf der Grundlage der bei EU-Onkologiepatienten gesammelten Daten weiter optimiert, wie unten aufgeführt:

Die durchschnittliche Dauer des Eingriffs und die angestrebten Blutflussraten bei Patienten mit Blutbahninfektionen oder onkologischen Erkrankungen sind wie folgt:

• Bei einem durchschnittlichen Blutfluss von 350 ml/min entspräche dies einer Behandlungszeit von etwa 5 Stunden für Patienten mit Blutstrominfektionen bzw. 2,0 Stunden für onkologische Patienten. Durchschnittlich 200 ml/min entsprechen einer Behandlungszeit von 8 Stunden bei Blutkreislaufinfektionen bzw. 3,5 Stunden bei Onkologiepatienten.
• 1. Stufe: Das Studienverfahren findet nur einmal statt, gefolgt von wöchentlichen Nachuntersuchungen bis zum 28. Tag, gefolgt von monatlichen Nachuntersuchungen bis zum 60. Tag
• 2. Stufe: Die Studienverfahren werden in der ersten Woche bis zu dreimal durchgeführt, gefolgt von einmal wöchentlich in den folgenden 3 Wochen, sodass in den ersten 28 Tagen der Studienteilnahme insgesamt bis zu 6 Behandlungen durchgeführt werden.
• Studienverfahren werden durchgeführt, wenn die Probanden hämodynamisch instabil sind und ein extrakorporales Verfahren nicht tolerieren können (definiert als MAP <65 und/oder anhaltende Hypotonie bei der Einschreibung, definiert durch zwei Messwerte mit Messungen des systolischen Blutdrucks (SBP) unter 100 mmHg oder diastolische Blutdruckmessungen (DBP) unter 50 mmHg. Die Messungen müssen im Abstand von 30 Minuten durchgeführt werden und der Proband muss vor jeder Messung mindestens 5 Minuten ruhen. (Wenn die erste Messung einen SBP von mehr als 100 mmHg und einen DBD von mehr als 50 mmHg umfasst, muss die zweite Messung nicht durchgeführt werden).

Die Probanden werden pro Studienbesuch und im Rahmen der routinemäßigen Standardversorgung für PDAC beurteilt. Alle an dieser Studie teilnehmenden Probanden werden klinischen Wirksamkeits-, Sicherheits- und Laboruntersuchungen unterzogen. Blut-, Urin- und Atemwegsproben werden zu Studienbeginn, Tag 1, Tag 4, Tag 7, 14, 21 und Tag 28, entnommen. Demografische und klinische Ausgangsparameter werden zum Zeitpunkt der Registrierung erfasst. Relevante klinische Parameter werden an den Tagen 1, 3, 5, 7, 14, 21 und einmal am Tag 28 aufgezeichnet. Die Ergebnisdaten werden am 28. Tag und zum Zeitpunkt der Entlassung aus dem Krankenhaus oder des Todes erfasst. Der Status des Probanden wird am 1., 3., 5., 7., 14., 21., 28. oder 30. und 60. Tag beurteilt, um die Bewertung unerwünschter Ereignisse und eine gezielte Medikamentenüberprüfung einzubeziehen. Der Überlebensstatus wird 30 und 60 Tage nach der Einschreibung beurteilt.

Die Patienten erhalten bis zu 5 Jahre lang eine Standardnachsorge und die gesammelten Daten werden zur Überprüfung durch die FDA zur Verfügung gestellt.

Eine Untergruppe des Protokollteams überprüft alle zwei Wochen die Daten zu unerwünschten Ereignissen 3. und 4. Grades oder zu schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (AE/SAE). Wenn es ein Muster unerwarteter Nebenwirkungen gibt, das in keinem Verhältnis zum aktuellen Verständnis des natürlichen Krankheitsverlaufs steht, wird das DSMB gebeten, unverblindete Sicherheitsdaten in einer Ad-hoc-Sitzung zu überprüfen. Wenn eine Ad-hoc-Sitzung des DSMB einberufen wird, um ein schwerwiegendes, gerätebezogenes unerwünschtes Ereignis zu prüfen, wird die Registrierung bis zur DSMB-Überprüfung ausgesetzt, um die Sicherheit der Probanden in der Studie zu gewährleisten. Das DSMB wird die Veranstaltung überprüfen, um die Sicherheit der Teilnehmer zu gewährleisten. Nach der Prüfung entscheidet das DSMB, ob die Einschreibung wieder aufgenommen werden kann.

Das DSMB führt nach der Einschreibung von 10 Probanden eine Zwischenanalyse durch, um die Sicherheit und Wirksamkeit vor Abschluss der Einschreibung (n=30) zu bewerten (wie in Abschnitt 23: Data Safety Monitoring Board (DSMB) beschrieben) und steht für Werbung zur Verfügung Hoc-Überprüfungen auf Sicherheitsbedenken wie oben beschrieben. Wie oben erwähnt, wird die Registrierung bis zur Einberufung einer Ad-hoc-DSMB-Sitzung zur Prüfung eines schwerwiegenden, gerätebedingten unerwünschten Ereignisses ausgesetzt.

Das DSMB wird die Veranstaltung überprüfen, um die Sicherheit der Probanden im Prozess zu gewährleisten. Das DSMB entscheidet, ob die Einschreibung wieder aufgenommen werden kann. Das DSMB kann auf der Grundlage seiner Sicherheitsüberprüfungen eine vorübergehende oder dauerhafte Einstellung der Einschreibung empfehlen.

Im Rahmen der ersten PK-Studie wird DSMB auch Sicherheitsdaten überprüfen, nachdem die ersten 2 und 5 Probanden zugestimmt und behandelt wurden. Wenn nach der DSMB-Überprüfung erhebliche Sicherheitsbedenken bestehen, wird der Sponsor die Studie sofort unterbrechen und die Informationen der FDA mitteilen.

Die Sicherheitsdaten der ersten fünf Probanden werden der FDA zur Überprüfung gemeldet. Eine Ausweitung der Studie wird über eine von der FDA vorab genehmigte IDE-Ergänzung vor Beginn der Einschreibung der verbleibenden Probanden möglich sein.