OSCAR I STUDY - The Onco Seraph CTC Removal Study

Studieintervensjon: Alle studiepasienter vil bli tildelt behandling med undersøkelsesutstyret (Onco-Seraph 100).

Studievarighet: Målet vårt er 30 pasienter med PDAC. Studiet vil vare i inntil to år. Midlertidige analyser vil avgjøre tidlig stopp for sikkerhets skyld. Dette er beskrevet i avsnitt 23: Data Safety Monitoring Board (DSMB). Videre, siden sikkerheten og effektiviteten av eksperimentell bruk av ONCO Seraph 100 Microbind Affinity Blood Filter for behandling av pasienter med PDAC er ukjent, vil pasienter følges i opptil 5 år for å informere om onkologiske utfall.

Prosedyreinnstilling: Ekstrakorporal blodrensing ved bruk av Seraph kan utføres enten på poliklinisk eller poliklinisk basis ettersom HD/CRRT-prosedyren utføres rutinemessig i begge innstillingene. Hvorvidt prosedyren skal utføres i en poliklinisk eller poliklinisk setting vil hovedsakelig avhenge av den personlige tilnærmingen som stedsetterforskeren velger knyttet til individuelle pasienter som er registrert i studien. Plassering av Seraph-behandlingen vil bli registrert, og dataanalyse vil inkludere vurdering av innstillingen når den er relatert til studiens endepunkter. Hvis studieprosedyren implementeres i en poliklinisk setting vil faget bli overvåket i ytterligere 4 timer.

Prosedyrevarighet for Onco-Seraph 100: En tilstrekkelig blodstrøm og eksponering av pasientens blod for Onco-Seraph 100-adsorpsjonsmediet ble opprinnelig etablert basert på erfaring med implementering av prosedyre hos pasienter med blodstrøminfeksjoner. Imidlertid er målprosedyrevarigheten ytterligere optimalisert basert på data samlet inn fra EU-onkologipasienter som listet nedenfor:

Gjennomsnittlig prosedyrevarighet og blodstrømshastigheter målrettet hos pasienter med blodstrøminfeksjoner eller onkologi er som følger:

• Ved en gjennomsnittlig blodstrøm på 350 ml/min vil dette oversettes til ca. 5 timers prosedyretid for pasienter med blodstrøminfeksjon eller 2,0 timer for onkologisk pasient; et gjennomsnitt på 200 ml/min tilsvarer en prosedyretid på 8 timer for blodstrøminfeksjon eller 3,5 timer for onkologisk pasient.
• 1. trinn: Studieprosedyre vil skje bare én gang, etterfulgt av ukentlige oppfølgingsbesøk gjennom dag 28, etterfulgt av månedlig oppfølging til og med dag 60
• 2. trinn: Studieprosedyrer vil skje opptil 3 ganger den første uken etterfulgt av én gang ukentlig i de påfølgende 3 ukene, for totalt opptil 6 behandlinger i løpet av de første 28 dagene av studiedeltakelsen.
• Studieprosedyre(r) vil bli avholdt hvis forsøkspersonene er hemodynamisk ustabile og ute av stand til å tolerere ekstrakorporal prosedyre (definert som MAP<65 og/eller vedvarende hypotensjon ved registrering som definert av to målinger med målinger av systolisk blodtrykk (SBP) under 100 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) målinger under 50 mmHg. Målingene må utføres tretti minutter fra hverandre, og forsøkspersonen må hvile i minst 5 minutter før hver måling utføres. (Hvis den første avlesningen inkluderer en SBP større enn 100 mmHg og en DBP større enn 50 mmHg, trenger den andre avlesningen ikke tas).

Emner vil bli vurdert per studiebesøk og som en del av rutinemessig standardbehandling for PDAC. Alle forsøkspersoner som er registrert i denne studien vil gjennomgå klinisk effekt, sikkerhet og laboratorievurderinger. Blod-, urin- og luftveisprøver vil bli tatt ved baseline, dag 1 dag 4, dag 7, 14, 21 og dag 28. Demografiske og kliniske baseline parametere vil bli registrert på tidspunktet for registrering. Relevante kliniske parametere vil bli registrert på dag 1, 3, 5, 7, 14, 21 og én gang på dag 28. Resultatdata vil bli registrert på dag 28 og på tidspunktet for utskrivning eller død. Emnets status vil bli vurdert etter, 1, 3, 5, 7, 14, 21 28 eller 30 og 60 dager for å inkludere bivirkningsevaluering og en målrettet medisingjennomgang. Overlevelsesstatus vil bli vurdert 30 og 60 dager etter innmelding.

Pasienter vil motta standardbehandlingsoppfølging i opptil 5 år, og disse dataene som samles inn vil bli gjort tilgjengelige for FDA-gjennomgang.

En undergruppe av protokollteamet vil gjennomgå data om uønskede hendelser av grad 3 og 4 eller alvorlige bivirkninger (AE/SAE) hver 2. uke. Hvis det er et mønster av uventede bivirkninger som ikke står i forhold til den nåværende forståelsen av sykdommens naturlige historie, vil DSMB bli bedt om å gjennomgå ikke-blindede sikkerhetsdata i et ad hoc-møte. Hvis det innkalles til et ad hoc-møte i DSMB for å gjennomgå en alvorlig, enhetsrelatert uønsket hendelse, vil registreringen stoppes i påvente av DSMB-gjennomgangen for å sikre forsøkspersonens sikkerhet i forsøket. DSMB vil gjennomgå arrangementet for å sikre fagets sikkerhet. Etter gjennomgangen vil DSMB avgjøre om registreringen kan gjenopptas.

DSMB vil gjennomføre en foreløpig analyse etter registrering av 10 forsøkspersoner for å evaluere for sikkerhet og effekt før fullføring av registrering (n=30) (som beskrevet i avsnitt 23: Data Safety Monitoring Board (DSMB)) og vil være tilgjengelig for annonse hoc-vurderinger for sikkerhetshensyn som beskrevet ovenfor. Som nevnt ovenfor vil påmeldingen bli stoppet i påvente av innkalling til et ad hoc DSMB-møte for å vurdere en alvorlig, enhetsrelatert uønsket hendelse.

DSMB vil gjennomgå arrangementet for å sikre fagets sikkerhet i rettssaken. DSMB vil avgjøre om påmeldingen kan gjenopptas. DSMB kan anbefale midlertidig eller permanent opphør av påmelding basert på deres sikkerhetsvurderinger.

Som en del av den innledende PK-studien vil DSMB også gjennomgå sikkerhetsdata etter at de første 2 og 5 forsøkspersonene har gitt samtykke og behandlet. Hvis det er betydelige sikkerhetsproblemer etter DSMB-gjennomgang, vil sponsoren umiddelbart sette forsøket på pause og kommunisere informasjonen med FDA.

Sikkerhetsdataene til de første 5 forsøkspersonene vil bli rapportert til FDA for gjennomgang. Studieutvidelse vil bli tillatt via FDA forhåndsgodkjent IDE-supplement før man starter påmeldingen for de gjenværende fagene.