STUDIO OSCAR I - Lo studio sulla rimozione delle CTC Onco Seraph

Intervento in studio: tutti i pazienti dello studio verranno assegnati a ricevere il trattamento con il dispositivo sperimentale (Onco-Seraph 100).

Durata dello studio: Il nostro obiettivo di arruolamento è di 30 pazienti con PDAC. Lo studio durerà fino a due anni. Le analisi provvisorie determineranno l’arresto anticipato per ragioni di sicurezza. Ciò è dettagliato nella Sezione 23: Comitato di monitoraggio della sicurezza dei dati (DSMB). Inoltre, poiché la sicurezza e l'efficacia dell'uso sperimentale del filtro per sangue ONCO Seraph 100 Microbind Affinity per il trattamento di pazienti con PDAC non sono note, i pazienti verranno seguiti fino a 5 anni per informare gli esiti oncologici.

Impostazione della procedura: la purificazione extracorporea del sangue utilizzando Seraph può essere eseguita sia in regime ambulatoriale che ospedaliero poiché la procedura HD/CRRT viene eseguita di routine in entrambi i contesti. Il fatto che la procedura verrà eseguita in un contesto ambulatoriale o ospedaliero dipenderà principalmente dall'approccio personalizzato che il ricercatore del sito sceglie in relazione al singolo paziente arruolato nello studio. La sede del trattamento Seraph verrà registrata e l'analisi dei dati includerà la considerazione dell'impostazione in relazione agli endpoint dello studio. Se la Procedura di studio viene implementata in ambito ambulatoriale, il soggetto verrà monitorato per ulteriori 4 ore.

Durata della procedura per Onco-Seraph 100: Una portata sanguigna sufficiente e un'esposizione del sangue del paziente al mezzo di adsorbimento di Onco-Seraph 100 sono state inizialmente stabilite sulla base dell'esperienza nell'implementazione della procedura in pazienti con infezioni del flusso sanguigno. Tuttavia, la durata prevista della procedura è ulteriormente ottimizzata sulla base dei dati raccolti nei pazienti oncologici dell'UE come elencato di seguito:

La durata media della procedura e le velocità del flusso sanguigno target nei pazienti con infezioni del flusso sanguigno o oncologia sono i seguenti:

• Con un flusso sanguigno medio di 350 ml/min, ciò si tradurrebbe in circa 5 ore di durata della procedura per i pazienti con infezione del flusso sanguigno o 2 ore per i pazienti oncologici; una media di 200 ml/min si traduce in un tempo di procedura di 8 ore per un'infezione del flusso sanguigno o di 3,5 ore per un paziente oncologico.
• 1a fase: la procedura di studio avverrà una sola volta, seguita da visite di follow-up settimanali fino al giorno 28, seguite da un follow-up mensile fino al giorno 60
• 2a fase: le procedure dello studio verranno eseguite fino a 3 volte per la prima settimana, seguite da una volta alla settimana per le 3 settimane successive, per un totale di un massimo di 6 trattamenti nei primi 28 giorni di partecipazione allo studio.
• Le procedure di studio verranno sospese se i soggetti sono emodinamicamente instabili e incapaci di tollerare la procedura extracorporea (definita come MAP <65 e/o ipotensione sostenuta al momento dell'arruolamento, definita da due letture con misurazioni della pressione arteriosa sistolica (SBP) inferiori a 100 mmHg o misurazioni della pressione arteriosa diastolica (DBP) inferiori a 50 mmHg. Le misurazioni devono essere eseguite a trenta minuti l'una dall'altra e il Soggetto deve riposare per almeno 5 minuti prima di ottenere ciascuna misurazione. (Se la prima lettura include una PAS superiore a 100 mmHg e una PAD superiore a 50 mmHg, non è necessario eseguire la seconda lettura).

I soggetti verranno valutati per visita di studio e come parte dello standard di cura di routine per il PDAC. Tutti i soggetti arruolati in questo studio saranno sottoposti a valutazioni di efficacia clinica, sicurezza e laboratorio. I campioni di sangue, urina e respiratori verranno prelevati al basale, Giorno 1 Giorno 4, Giorno 7, 14, 21 e Giorno 28. I parametri demografici e clinici di base verranno registrati al momento dell'arruolamento. I parametri clinici pertinenti verranno registrati nei giorni 1, 3, 5, 7, 14, 21 e una volta il giorno 28. I dati sugli esiti verranno registrati il ​​giorno 28 e al momento della dimissione dall'ospedale o del decesso. Lo stato del soggetto verrà valutato a 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28 o 30 e 60 giorni per includere la valutazione degli eventi avversi e una revisione mirata del farmaco. Lo stato di sopravvivenza sarà valutato 30 e 60 giorni dopo l'iscrizione.

I pazienti riceveranno un follow-up standard di cura per un massimo di 5 anni e questi dati raccolti saranno resi disponibili per la revisione della FDA.

Un sottogruppo del team del protocollo esaminerà i dati sugli eventi avversi di grado 3 e 4 o sugli eventi avversi gravi (AE/SAE) ogni 2 settimane. Se si verifica un modello di eventi avversi inaspettati che è sproporzionato rispetto all’attuale comprensione della storia naturale della malattia, al DSMB verrà chiesto di rivedere i dati di sicurezza in cieco in una riunione ad hoc. Se viene convocata una riunione ad hoc del DSMB per esaminare un evento avverso grave correlato al dispositivo, l'arruolamento verrà interrotto in attesa della revisione del DSMB per garantire la sicurezza dei soggetti nello studio. Il DSMB esaminerà l'evento per garantire la sicurezza del soggetto. Dopo la revisione, il DSMB determinerà se la registrazione potrà riprendere.

Il DSMB condurrà un'analisi provvisoria dopo l'arruolamento di 10 soggetti per valutarne la sicurezza e l'efficacia prima del completamento dell'arruolamento (n=30) (come dettagliato nella Sezione 23: Data Safety Monitoring Board (DSMB)) e sarà disponibile per l'annuncio revisioni ad hoc per problemi di sicurezza come descritto sopra. Come indicato sopra, la registrazione verrà interrotta in attesa della convocazione di una riunione DSMB ad hoc per esaminare un evento avverso grave correlato al dispositivo.

Il DSMB esaminerà l'evento per garantire la sicurezza dei soggetti durante lo studio. Il DSMB determinerà se la registrazione potrà riprendere. Il DSMB può raccomandare la cessazione temporanea o permanente dell'iscrizione in base alle proprie revisioni sulla sicurezza.

Nell'ambito dello studio iniziale sulla farmacocinetica, DSMB esaminerà anche i dati sulla sicurezza dopo che i primi 2 e 5 soggetti hanno acconsentito e trattati. Se ci sono problemi significativi per la sicurezza dopo la revisione del DSMB, lo sponsor sospenderà immediatamente lo studio e comunicherà le informazioni alla FDA.

I dati di sicurezza dei primi 5 soggetti verranno segnalati alla FDA per la revisione. L'espansione dello studio sarà consentita tramite il supplemento IDE pre-approvato dalla FDA prima dell'inizio dell'arruolamento dei soggetti rimanenti.