OSCAR I STUDY - The Onco Seraph CTC Removal Study

Studieintervention: Alla studiepatienter kommer att tilldelas behandling med undersökningsapparaten (Onco-Seraph 100).

Studiens varaktighet: Vårt mål är 30 patienter med PDAC. Studien kommer att pågå i upp till två år. Interimsanalyser kommer att avgöra tidig stopp för säkerhets skull. Detta beskrivs i avsnitt 23: Data Safety Monitoring Board (DSMB). Dessutom, eftersom säkerheten och effektiviteten av den experimentella användningen av ONCO Seraph 100 Microbind Affinity Blood Filter för behandling av patienter med PDAC är okänd, kommer patienter att följas i upp till 5 år för att informera om onkologiska resultat.

Procedurinställning: Extrakorporeal blodrening med Seraph kan utföras antingen på poliklinisk eller slutenvårdsbasis eftersom HD/CRRT-proceduren utförs rutinmässigt i båda inställningarna. Huruvida proceduren kommer att utföras i en poliklinisk eller sluten vårdmiljö beror huvudsakligen på det personliga tillvägagångssätt som platsutredaren väljer relaterat till den individuella patienten som är inskriven i studien. Platsen för Seraph-behandlingen kommer att registreras, och dataanalys kommer att inkludera övervägande av inställningen när den relaterar till studiens effektmått. Om studieproceduren implementeras i en öppenvårdsmiljö kommer patienten att övervakas i ytterligare 4 timmar.

Procedurlängd för Onco-Seraph 100: En tillräcklig blodflödeshastighet och exponering av patientens blod för Onco-Seraph 100-adsorptionsmediet fastställdes initialt baserat på erfarenheten av att implementera proceduren hos patienter med blodströmsinfektioner. Emellertid optimeras målprocedurens varaktighet ytterligare baserat på data som samlats in från onkologiska patienter i EU enligt nedan:

Den genomsnittliga procedurens varaktighet och blodflödeshastigheter som riktas till patienter med blodströmsinfektioner eller onkologi är följande:

• Vid ett genomsnittligt blodflöde på 350 ml/min skulle detta översättas till cirka 5 timmars procedurtid för patienter med blodströmsinfektion eller 2,0 timmar för onkologiska patienter; ett genomsnitt på 200 ml/min översätts till en procedurtid på 8 timmar för blodströmsinfektion eller 3,5 timmar för onkologisk patient.
• Första steget: Studieförfarandet kommer endast att ske en gång, följt av veckovisa uppföljningsbesök till och med dag 28, följt av månatlig uppföljning till och med dag 60
• 2:a steget: Studieprocedurer kommer att ske upp till 3 gånger under den första veckan följt av en gång i veckan under de följande 3 veckorna, för totalt upp till 6 behandlingar under de första 28 dagarna av studiedeltagandet.
• Studieprocedurer kommer att hållas om försökspersonerna är hemodynamiskt instabila och oförmögna att tolerera extrakorporeala ingrepp (definierad som MAP <65 och/eller ihållande hypotoni vid inskrivningen enligt två avläsningar med mätningar av systoliskt blodtryck (SBP) under 100 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP) mätningar under 50 mmHg. Mätningarna måste utföras trettio minuter från varandra, och försökspersonen måste vila i minst 5 minuter innan varje mätning utförs. (Om den första avläsningen inkluderar en SBP större än 100 mmHg och en DBP större än 50 mmHg, behöver den andra avläsningen inte göras).

Ämnen kommer att bedömas per studiebesök och som en del av rutinmässig standardvård för PDAC. Alla försökspersoner som är inskrivna i denna studie kommer att genomgå klinisk effektivitet, säkerhet och laboratoriebedömningar. Blod-, urin- och andningsprov kommer att tas vid baslinjen, dag 1 dag 4, dag 7, 14, 21 och dag 28. Demografiska och kliniska baslinjeparametrar kommer att registreras vid tidpunkten för registreringen. Relevanta kliniska parametrar kommer att registreras dag 1, 3, 5, 7, 14, 21 och en gång på dag 28. Resultatdata kommer att registreras på dag 28 och vid tidpunkten för sjukhusutskrivning eller dödsfall. Ämnesstatus kommer att bedömas efter 1, 3, 5, 7, 14, 21 28 eller 30 och 60 dagar för att inkludera utvärdering av biverkningar och en riktad läkemedelsgenomgång. Överlevnadsstatus kommer att bedömas 30 och 60 dagar efter registreringen.

Patienterna kommer att få standardvårdsuppföljning i upp till 5 år och denna data som samlas in kommer att göras tillgänglig för FDA-granskning.

En undergrupp av protokollteamet kommer att granska data om biverkningar av grad 3 och 4 eller allvarliga biverkningar (AE/SAE) varannan vecka. Om det finns ett mönster av oväntade biverkningar som inte står i proportion till den nuvarande förståelsen av sjukdomens naturliga historia, kommer DSMB att uppmanas att granska oförblindade säkerhetsdata vid ett ad hoc-möte. Om ett ad hoc-möte med DSMB sammankallas för att granska en allvarlig, enhetsrelaterad negativ händelse, kommer registreringen att stoppas i väntan på DSMB-granskningen för att säkerställa försökspersonens säkerhet i försöket. DSMB kommer att granska evenemanget för att säkerställa ämnets säkerhet. Efter granskningen kommer DSMB att avgöra om registreringen kan återupptas.

DSMB kommer att genomföra en interimsanalys efter registreringen av 10 försökspersoner för att utvärdera säkerheten och effektiviteten innan registreringen slutförs (n=30) (som beskrivs i avsnitt 23: Data Safety Monitoring Board (DSMB)) och kommer att vara tillgänglig för annons hoc-granskningar för säkerhetsproblem enligt beskrivningen ovan. Som nämnts ovan kommer registreringen att stoppas i avvaktan på att ett ad hoc DSMB-möte sammankallas för att granska en allvarlig, enhetsrelaterad negativ händelse.

DSMB kommer att granska händelsen för att säkerställa försökspersonens säkerhet i försöket. DSMB kommer att avgöra om registreringen kan återupptas. DSMB kan rekommendera ett tillfälligt eller permanent upphörande av registreringen baserat på deras säkerhetsgranskningar.

Som en del av den första PK-studien kommer DSMB också att granska säkerhetsdata efter att de första 2 och 5 försökspersonerna har gett sitt samtycke och behandlat. Om det finns betydande säkerhetsproblem efter DSMB-granskning, kommer sponsorn omedelbart att pausa försöket och kommunicera informationen med FDA.

Säkerhetsdata för de första 5 försökspersonerna kommer att rapporteras till FDA för granskning. Studieexpansion kommer att tillåtas via FDA förgodkänt IDE-tillägg innan registreringen av de återstående ämnena påbörjas.