OSCAR I STUDY - Onco Seraph CTC Removal Study

Undersøgelsesintervention: Alle undersøgelsespatienter vil blive tildelt behandling med undersøgelsesudstyret (Onco-Seraph 100).

Studievarighed: Vores målindskrivning er 30 patienter med PDAC. Studiet vil vare i op til to år. Midlertidige analyser vil afgøre tidlig stop af sikkerhedsmæssige årsager. Dette er detaljeret beskrevet i afsnit 23: Data Safety Monitoring Board (DSMB). Da sikkerheden og effektiviteten af ​​den eksperimentelle brug af ONCO Seraph 100 Microbind Affinity Blood Filter til behandling af patienter med PDAC er ukendt, vil patienter desuden blive fulgt i op til 5 år for at informere om onkologiske resultater.

Procedureindstilling: Ekstrakorporal blodrensning ved hjælp af Seraph kan udføres enten ambulant eller indlagt, da HD/CRRT-proceduren udføres rutinemæssigt i begge indstillinger. Hvorvidt proceduren vil blive udført i en setting af ambulant eller indlæggelse, vil hovedsageligt afhænge af den personlige tilgang, som site investigator vælger i forhold til den enkelte patient, der er tilmeldt undersøgelsen. Placeringen af ​​Seraph-behandlingen vil blive registreret, og dataanalyse vil omfatte overvejelse af indstillingen, som den vedrører undersøgelsens endepunkter. Hvis undersøgelsesproceduren implementeres i et ambulant regi, vil emnet blive overvåget i yderligere 4 timer.

Procedurevarighed for Onco-Seraph 100: En tilstrækkelig blodgennemstrømningshastighed og eksponering af patientens blod for Onco-Seraph 100-adsorptionsmediet blev oprindeligt etableret baseret på erfaringerne med implementering af procedurer hos patienter med blodbaneinfektioner. Målprocedurens varighed er dog yderligere optimeret baseret på data indsamlet fra EU-onkologiske patienter som anført nedenfor:

Den gennemsnitlige procedurevarighed og blodgennemstrømningshastigheder målrettet hos patienter med blodstrømsinfektioner eller onkologi er som følger:

• Ved en gennemsnitlig blodgennemstrømning på 350 ml/min vil dette oversættes til ca. 5 timers proceduretid for patienter med blodstrømsinfektion eller 2,0 timer for onkologiske patienter; et gennemsnit på 200 ml/min svarer til en proceduretid på 8 timer for blodstrømsinfektion eller 3,5 timer for onkologisk patient.
• 1. fase: Undersøgelsesproceduren finder kun sted én gang, efterfulgt af ugentlige opfølgningsbesøg til og med dag 28, efterfulgt af månedlig opfølgning til og med dag 60
• 2. fase: Undersøgelsesprocedurer vil finde sted op til 3 gange i den første uge efterfulgt af en gang om ugen i de følgende 3 uger, i alt op til 6 behandlinger i løbet af de første 28 dage af undersøgelsesdeltagelsen.
• Undersøgelsesprocedure(r) vil blive afholdt, hvis forsøgspersoner er hæmodynamisk ustabile og ude af stand til at tolerere ekstrakorporale procedurer (defineret som MAP<65 og/eller vedvarende hypotension ved indskrivning som defineret ved to aflæsninger med målinger af systolisk blodtryk (SBP) under 100 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) målinger under 50 mmHg. Målingerne skal udføres tredive minutter fra hinanden, og forsøgspersonen skal hvile i mindst 5 minutter før hver måling. (Hvis den første aflæsning omfatter en SBP større end 100 mmHg og en DBP større end 50 mmHg, skal den anden aflæsning ikke tages).

Forsøgspersoner vil blive vurderet pr. studiebesøg og som en del af rutinemæssig standardbehandling for PDAC. Alle forsøgspersoner, der er tilmeldt denne undersøgelse, vil gennemgå klinisk effektivitet, sikkerhed og laboratorievurderinger. Blod-, urin- og luftvejsprøver vil blive taget ved baseline, dag 1 dag 4, dag 7, 14, 21 og dag 28. Demografiske og kliniske baseline-parametre vil blive registreret på tidspunktet for tilmelding. Relevante kliniske parametre vil blive registreret på dag 1, 3, 5, 7, 14, 21 og én gang på dag 28. Resultatdata vil blive registreret på dag 28 og på tidspunktet for hospitalsudskrivning eller død. Emnets status vil blive vurderet efter 1, 3, 5, 7, 14, 21 28 eller 30 og 60 dage for at inkludere vurdering af bivirkninger og en målrettet medicingennemgang. Overlevelsesstatus vil blive vurderet 30 og 60 dage efter tilmelding.

Patienter vil modtage standardbehandlingsopfølgning i op til 5 år, og disse indsamlede data vil blive gjort tilgængelige for FDA-gennemgang.

En undergruppe af protokolteamet vil gennemgå data af grad 3 og 4 bivirkninger eller alvorlige bivirkninger (AE/SAE) hver anden uge. Hvis der er et mønster af uventede AE'er, der er ude af proportioner med den nuværende forståelse af sygdommens naturlige historie, vil DSMB blive bedt om at gennemgå ikke-blindede sikkerhedsdata på et ad hoc-møde. Hvis der indkaldes til et ad hoc-møde i DSMB for at gennemgå en alvorlig, enhedsrelateret uønsket hændelse, vil tilmeldingen blive standset i afventning af DSMB-gennemgangen for at sikre forsøgspersonens sikkerhed i forsøget. DSMB vil gennemgå begivenheden for at sikre emnets sikkerhed. Efter gennemgangen vil DSMB afgøre, om tilmeldingen kan genoptages.

DSMB vil udføre en foreløbig analyse efter tilmeldingen af ​​10 forsøgspersoner for at evaluere for sikkerhed og effektivitet inden afslutningen af ​​tilmeldingen (n=30) (som beskrevet i afsnit 23: Data Safety Monitoring Board (DSMB)) og vil være tilgængelig for annonce hoc-gennemgange for sikkerhedsproblemer som beskrevet ovenfor. Som nævnt ovenfor vil tilmeldingen blive standset, indtil der er indkaldt til et ad hoc DSMB-møde for at gennemgå en alvorlig, enhedsrelateret uønsket hændelse.

DSMB vil gennemgå begivenheden for at sikre forsøgspersonens sikkerhed i forsøget. DSMB afgør, om tilmeldingen kan genoptages. DSMB kan anbefale midlertidigt eller permanent ophør af tilmelding baseret på deres sikkerhedsvurderinger.

Som en del af det indledende PK-studie vil DSMB også gennemgå sikkerhedsdata, efter at de første 2 og 5 forsøgspersoner har givet samtykke og behandlet. Hvis der er væsentlige sikkerhedsproblemer efter DSMB-gennemgang, vil sponsoren straks sætte forsøget på pause og kommunikere oplysningerne til FDA.

Sikkerhedsdataene for de første 5 forsøgspersoner vil blive rapporteret til FDA til gennemgang. Studieudvidelse vil være tilladt via FDA forhåndsgodkendt IDE-tillæg før påbegyndelse af tilmelding af de resterende fag.