STUDIE OSCAR I – Studie odstranění Onco Seraph CTC

Intervence studie: Všem pacientům ve studii bude přidělena léčba pomocí zkoumaného zařízení (Onco-Seraph 100).

Délka studie: Náš cílový počet je 30 pacientů s PDAC. Studium bude trvat dva roky. Předběžné analýzy určí včasné zastavení z důvodu bezpečnosti. To je podrobně popsáno v části 23: Rada pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB). Kromě toho, protože bezpečnost a účinnost experimentálního použití afinitního krevního filtru ONCO Seraph 100 Microbind pro léčbu pacientů s PDAC není známa, budou pacienti sledováni po dobu až 5 let za účelem informování o onkologických výsledcích.

Nastavení procedury: Mimotělní čištění krve pomocí Seraph může být prováděno ambulantně nebo ambulantně, protože HD/CRRT procedura se provádí rutinně v obou nastaveních. Zda bude postup prováděn v ambulantním nebo lůžkovém prostředí, bude záviset především na personalizovaném přístupu, který si zkoušející zvolí v souvislosti s jednotlivými pacienty zařazenými do studie. Místo ošetření Seraph bude zaznamenáno a analýza dat bude zahrnovat zvážení nastavení ve vztahu ke koncovým bodům studie. Pokud je Studijní postup implementován v ambulantním prostředí, bude subjekt sledován další 4 hodiny.

Délka procedury pro Onco-Seraph 100: Dostatečná rychlost průtoku krve a vystavení pacientovy krve adsorpčnímu médiu Onco-Seraph 100 byly původně stanoveny na základě zkušeností s prováděním procedury u pacientů s infekcemi krevního řečiště. Cílová doba trvání procedury je však dále optimalizována na základě údajů shromážděných u onkologických pacientů v EU, jak je uvedeno níže:

Průměrné trvání procedury a rychlost průtoku krve cílená u pacientů s infekcemi krevního řečiště nebo onkologií jsou následující:

• Při průměrném průtoku krve 350 ml/min by to znamenalo přibližně 5 hodin procedury u pacientů s infekcí krevního řečiště nebo 2,0 hodiny u onkologických pacientů; průměr 200 ml/min se převádí na dobu procedury 8 hodin u infekce krevního řečiště nebo 3,5 hodiny u onkologického pacienta.
• 1. fáze: Postup studie proběhne pouze jednou, následují týdenní následné návštěvy do 28. dne, následované měsíčním sledováním do 60. dne
• 2. fáze: Postupy studie proběhnou až 3krát během prvního týdne a následně jednou týdně po další 3 týdny, celkem až 6 ošetření během prvních 28 dnů účasti ve studii.
• Postup(y) studie se uskuteční, pokud jsou subjekty hemodynamicky nestabilní a nejsou schopny tolerovat mimotělní proceduru (definovanou jako MAP<65 a/nebo trvalou hypotenzi při zařazení, jak je definováno dvěma měřeními s měřením systolického krevního tlaku (SBP) pod 100 mmHg nebo měření diastolického krevního tlaku (DBP) pod 50 mmHg. Měření musí být provedeno třicet minut od sebe a subjekt musí před každým měřením odpočívat alespoň 5 minut. (Pokud první odečet obsahuje SBP vyšší než 100 mmHg a DBP vyšší než 50 mmHg, druhý odečet není nutné provádět).

Subjekty budou hodnoceny během studijní návštěvy a jako součást rutinní standardní péče o PDAC. Všechny subjekty zařazené do této studie podstoupí klinická účinnost, bezpečnost a laboratorní hodnocení. Vzorky krve, moči a dýchacích cest budou odebrány na začátku, 1. den 4., 7., 14., 21. a 28. den. Demografické a výchozí klinické parametry budou zaznamenány v době zařazení. Příslušné klinické parametry budou zaznamenány 1., 3., 5., 7., 14., 21. den a jednou 28. den. Údaje o výsledcích budou zaznamenány 28. den a v době propuštění z nemocnice nebo úmrtí. Stav subjektu bude hodnocen po 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28 nebo 30 a 60 dnech, aby bylo zahrnuto vyhodnocení nežádoucích účinků a cílené přezkoumání léků. Stav přežití bude posouzen 30 a 60 dnů po zápisu.

Pacienti budou mít standardní následnou péči po dobu až 5 let a tato shromážděná data budou dána k dispozici pro kontrolu FDA.

Podskupina protokolového týmu každé 2 týdny přezkoumá údaje o nežádoucích příhodách nebo závažných nežádoucích příhodách (AE/SAE) stupně 3 a 4. Pokud existuje vzorec neočekávaných AE, který je nepřiměřený současnému chápání přirozené historie onemocnění, bude DSMB požádán, aby na schůzce ad hoc přezkoumal nezaslepené bezpečnostní údaje. Pokud je svoláno ad hoc setkání DSMB za účelem posouzení závažné nežádoucí příhody související se zařízením, bude registrace pozastavena až do posouzení DSMB, aby byla zajištěna bezpečnost subjektu ve studii. DSMB zkontroluje událost, aby zajistila bezpečnost subjektu. Po kontrole DSMB určí, zda lze registraci obnovit.

DSMB provede průběžnou analýzu po zápisu 10 subjektů k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti před dokončením zápisu (n=30) (jak je podrobně popsáno v části 23: Rada pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB)) a bude k dispozici pro reklamu hoc přezkoumání bezpečnostních problémů, jak je popsáno výše. Jak je uvedeno výše, registrace bude pozastavena do doby, než bude svolána ad hoc schůzka DSMB k posouzení závažné nežádoucí příhody související se zařízením.

DSMB událost posoudí, aby zajistila bezpečnost subjektu ve zkoušce. DSMB určí, zda lze registraci obnovit. DSMB může doporučit dočasné nebo trvalé ukončení registrace na základě svých bezpečnostních kontrol.

Jako součást počáteční farmakokinetické studie bude DSMB také přezkoumávat bezpečnostní údaje poté, co první 2 a 5 subjektů souhlasilo a bylo léčeno. Vyskytnou-li se po kontrole DSMB závažné bezpečnostní obavy, zadavatel okamžitě pozastaví studii a sdělí informace FDA.

Bezpečnostní údaje prvních 5 subjektů budou hlášeny FDA ke kontrole. Rozšíření studie bude povoleno prostřednictvím dodatku IDE předem schváleného FDA před zahájením zápisu zbývajících předmětů.