Étude de l'AXT-1003 chez des sujets atteints de tumeurs malignes avancées.

Critère d'intégration:

1. Pour la partie Ia augmentation de dose uniquement :

   LNH R/R : diagnostic histopathologique local d'un lymphome non hodgkinien (LNH R/R) en rechute/réfractaire, qui a progressé ou a été intolérant après les thérapies standards disponibles, ou n'a pas accès aux thérapies standards.

   Tumeurs solides avancées : diagnostic histopathologique local de tumeurs solides non résécables et métastatiques localement avancées, les sujets ci-dessus ont progressé ou ont été intolérants après les thérapies standards disponibles, ou n'ont pas accès aux thérapies standards.

   Pour la partie extension de dose Ib uniquement : sujets atteints d'un lymphome périphérique à cellules T en rechute/réfractaire (PTCL R/R)

2. Échelle d’état de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
3. Avoir une espérance de vie d'au moins 3 mois.
4. Pour la partie d'expansion de dose Ib et non obligatoire pour la partie d'augmentation de dose Ia : les sujets atteints de LNH R/R doivent avoir des lésions mesurables telles que définies par les critères de Lugano 2014. Les sujets atteints de tumeurs solides avancées doivent avoir des lésions mesurables ou évaluables telles que définies par RECIST 1.1.
5. Fonctions adéquates des organes et de la moelle osseuse.
6. La période de sevrage adéquate pour un traitement antérieur.
7. Les sujets doivent utiliser une méthode de contraception très efficace tout au long de l'étude et pendant 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude.
8. Signé ICF et disposé à se conformer à toutes les exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

1. A reçu un traitement avec des composés ayant le même mécanisme d'action (inhibiteur d'EZH2, inhibiteur d'EZH1/EZH2, etc.).
2. Diagnostic de la leucémie/lymphome lymphoblastique à cellules B à précurseurs, de leucémie/lymphome lymphoblastique à cellules T à précurseurs, de leucémie/lymphome lymphoblastique à cellules NK à précurseurs. Diagnostic de la leucémie lymphoïde chronique (LLC), du petit lymphome lymphoïde (SLL).
3. Infiltration du système nerveux central.
4. Maladie cardiovasculaire incontrôlée ou importante.
5. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
6. Hypersensibilité connue ou suspectée à l'AXT-1003 ou à l'un des excipients.
7. Incapacité de prendre des médicaments par voie orale, ou syndrome de malabsorption ou toute autre affection gastro-intestinale incontrôlée (par exemple, nausées, diarrhée ou vomissements) pouvant altérer la biodisponibilité de l'AXT-1003.
8. Antécédents d'autres tumeurs malignes avant l'inscription ; sauf pour les sujets atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'un carcinome cervical in situ ou d'autres carcinomes in situ qui ont subi un éventuel traitement curatif et n'ont pas de récidive de la maladie dans les 5 ans suivant le début du traitement.
9. Toute toxicité cliniquement significative liée au traitement antérieur qui ne s'est pas résolue à un grade ≤ 1 ou toxicités liées au traitement antérieur qui sont cliniquement instables et cliniquement significatives au moment de l'inscription.
10. Infection active nécessitant un traitement systémique.
11. Infection par le virus de l'hépatite B avec un antigène de surface de l'hépatite B positif, ou par le virus de l'hépatite C avec un ARN viral circulant anti-hépatite C détectable.
12. Sujets connus pour être infectés par le virus de l'immunodéficience humaine et la tuberculose active.
13. Les femmes enceintes ou qui allaitent.