Estudio de AXT-1003 en sujetos con tumores malignos avanzados.

Criterios de inclusión:

1. Sólo para Ia parte de aumento de dosis:

   R/R NHL: Diagnóstico histopatológico local de linfoma no Hodgkin (NHL R/R) en recaída/refractario, que ha progresado o ha sido intolerante después de las terapias estándar disponibles, o no tiene acceso a las terapias estándar.

   Tumores sólidos avanzados: diagnóstico histopatológico local de tumores sólidos metastásicos e irresecables localmente avanzados. Los sujetos anteriores han progresado o han sido intolerantes después de las terapias estándar disponibles, o no tienen acceso a las terapias estándar.

   Solo para la parte de expansión de dosis de Ib: sujetos con linfoma periférico de células T en recaída/refractario (R/R PTCL)

2. Escala de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
3. Tener una esperanza de vida de al menos 3 meses.
4. Para la parte de expansión de dosis de Ib y no obligatorio para la parte de aumento de dosis de Ia: los sujetos con LNH R/R deben tener lesiones mensurables según lo definido por los criterios de Lugano 2014. Los sujetos con tumores sólidos avanzados deben tener lesiones medibles o evaluables según lo definido por RECIST 1.1.
5. Funciones adecuadas de órganos y médula ósea.
6. El período de lavado adecuado para la terapia previa.
7. Los sujetos deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el estudio y durante 3 meses después de la interrupción del fármaco del estudio.
8. Firmado ICF y dispuesto a cumplir con todos los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Recibió tratamiento con compuestos con el mismo mecanismo de acción (inhibidor de EZH2, inhibidor de EZH1/EZH2, etc.).
2. Diagnóstico de leucemia/linfoma linfoblástico de células B precursoras, leucemia/linfoma linfoblástico de células T precursoras, leucemia/linfoma linfoblástico de células NK precursoras. Diagnóstico de leucemia linfocítica crónica (CLL), linfoma linfocítico pequeño (SLL).
3. Infiltración del sistema nervioso central.
4. Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa.
5. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
6. Hipersensibilidad conocida o sospechada a AXT-1003 o cualquiera de los excipientes.
7. Incapacidad para tomar medicamentos orales, síndrome de malabsorción o cualquier otra afección gastrointestinal no controlada (p. ej., náuseas, diarrea o vómitos) que pueda afectar la biodisponibilidad de AXT-1003.
8. Historial de otras neoplasias malignas antes de la inscripción; excepto sujetos con carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel, carcinoma de cuello uterino in situ u otros carcinomas in situ que se hayan sometido a un posible tratamiento curativo y no presenten recurrencia de la enfermedad dentro de los 5 años posteriores al inicio del tratamiento.
9. Cualquier toxicidad clínicamente significativa relacionada con el tratamiento anterior que no se haya resuelto a Grado ≤ 1 o toxicidades relacionadas con el tratamiento anterior que sean clínicamente inestables y clínicamente significativas en el momento de la inscripción.
10. Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
11. Infección por el virus de la hepatitis B con antígeno de superficie de la hepatitis B positivo, o por el virus de la hepatitis C con ARN viral circulante anti-hepatitis C detectable.
12. Sujetos que se sabe que están infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana y tuberculosis activa.
13. Mujeres que están embarazadas o amamantando.