Studio di AXT-1003 in soggetti con tumori maligni avanzati.

Criterio di inclusione:

1. Solo per la parte di incremento della dose Ia:

   NHL R/R: diagnosi istopatologica locale di linfoma non Hodgkin recidivante/refrattario (NHL R/R), che hanno progredito o sono risultati intolleranti alle terapie standard disponibili o che non hanno accesso alle terapie standard.

   Tumori solidi avanzati: diagnosi istopatologica locale di tumori solidi localmente avanzati non resecabili e metastatici. I soggetti sopra indicati sono progrediti o sono diventati intolleranti alle terapie standard disponibili, o non hanno accesso alle terapie standard.

   Solo per la parte di espansione della dose Ib: soggetti con linfoma periferico a cellule T recidivante/refrattario (R/R PTCL)

2. Scala del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1.
3. Avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
4. Per la parte di espansione della dose Ib e non obbligatorio per la parte di aumento della dose Ia: i soggetti con NHL R/R devono avere lesioni misurabili come definito dai criteri di Lugano 2014. I soggetti con tumori solidi avanzati devono presentare lesioni misurabili o valutabili come definito da RECIST 1.1.
5. Funzioni adeguate degli organi e del midollo osseo.
6. Il periodo di washout adeguato per la terapia precedente.
7. I soggetti devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio.
8. Firmato ICF e disposto a rispettare tutti i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento ricevuto con composti con lo stesso meccanismo d'azione (inibitore EZH2, inibitore EZH1/EZH2 ecc.).
2. Diagnosi di leucemia/linfoma linfoblastico a cellule precursori delle cellule B, leucemia/linfoma linfoblastico a cellule precursori delle cellule T, leucemia/linfoma linfoblastico a cellule precursori delle cellule NK. Diagnosi di leucemia linfocitica cronica (LLC), piccolo linfoma linfocitico (SLL).
3. Infiltrazione nel sistema nervoso centrale.
4. Malattia cardiovascolare non controllata o significativa.
5. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
6. Ipersensibilità nota o sospetta all'AXT-1003 o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
7. Impossibilità di assumere farmaci per via orale, sindrome da malassorbimento o qualsiasi altra condizione gastrointestinale incontrollata (ad esempio nausea, diarrea o vomito) che potrebbe compromettere la biodisponibilità di AXT-1003.
8. Storia di altre neoplasie prima dell'arruolamento; ad eccezione dei soggetti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma cervicale in situ o altri carcinomi in situ che sono stati sottoposti a possibile trattamento curativo e non presentano recidiva della malattia entro 5 anni dall'inizio del trattamento.
9. Qualsiasi tossicità clinicamente significativa correlata al trattamento precedente che non si sia risolta al Grado ≤ 1 o tossicità correlata al trattamento precedente che sia clinicamente instabile e clinicamente significativa al momento dell'arruolamento.
10. Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico.
11. Infezione da virus dell'epatite B con antigene di superficie dell'epatite B positivo o virus dell'epatite C con RNA virale circolante anti-epatite C rilevabile.
12. Soggetti noti per essere infetti dal virus dell'immunodeficienza umana e da tubercolosi attiva.
13. Donne in gravidanza o in allattamento.