Estudo de AXT-1003 em indivíduos com tumores malignos avançados.

Critério de inclusão:

1. Apenas para a parte de escalonamento de dose Ia:

   LNH R/R: Diagnóstico histopatológico local de linfoma não-Hodgkin recidivante/refratário (LNH R/R), que progrediu ou foi intolerante após as terapias padrão disponíveis, ou não tem acesso às terapias padrão.

   Tumores sólidos avançados: Diagnóstico histopatológico local de tumores sólidos metastáticos e irressecáveis ​​localmente avançados. Os indivíduos acima progrediram ou foram intolerantes após as terapias padrão disponíveis, ou não têm acesso às terapias padrão.

   Apenas para a parte de expansão da dose de Ib: Indivíduos com linfoma periférico de células T recidivante/refratário (R/R PTCL)

2. Escala de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
3. Ter uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
4. Para a parte de expansão da dose de Ib e não obrigatório para a parte de escalonamento da dose de Ia: Indivíduos com LNH R/R devem ter lesões mensuráveis, conforme definido pelos critérios de Lugano 2014. Indivíduos com tumores sólidos avançados devem ter lesões mensuráveis ​​ou avaliáveis, conforme definido pelo RECIST 1.1.
5. Funções adequadas de órgãos e medula óssea.
6. O período de eliminação adequado para a terapia anterior.
7. Os participantes devem usar um método contraceptivo altamente eficaz durante todo o estudo e por 3 meses após a descontinuação do medicamento do estudo.
8. Assinado o TCLE e disposto a cumprir todos os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Recebeu tratamento com compostos com o mesmo mecanismo de ação (inibidor EZH2, inibidor EZH1/EZH2 etc.).
2. Diagnóstico de leucemia/linfoma linfoblástico precursor de células B, leucemia/linfoma linfoblástico precursor de células T, leucemia/linfoma linfoblástico precursor de células NK. Diagnóstico de leucemia linfocítica crônica (LLC), linfoma linfocítico pequeno (LLP).
3. Infiltração do sistema nervoso central.
4. Doença cardiovascular não controlada ou significativa.
5. Cirurgia de grande porte 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
6. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao AXT-1003 ou a qualquer um dos excipientes.
7. Incapacidade de tomar medicação oral ou síndrome de má absorção ou qualquer outra condição gastrointestinal não controlada (por exemplo, náusea, diarréia ou vômito) que possa prejudicar a biodisponibilidade do AXT-1003.
8. História de outras doenças malignas antes da inscrição; exceto para indivíduos com carcinoma basocelular de pele, carcinoma espinocelular de pele, carcinoma cervical in situ ou outros carcinomas in situ que foram submetidos a possível tratamento curativo e não apresentam recorrência da doença dentro de 5 anos desde o início do tratamento.
9. Quaisquer toxicidades clinicamente significativas relacionadas ao tratamento anterior que não foram resolvidas para Grau ≤ 1 ou toxicidades relacionadas ao tratamento anterior que são clinicamente instáveis ​​e clinicamente significativas no momento da inscrição.
10. Infecção ativa que requer tratamento sistêmico.
11. Infecção pelo vírus da hepatite B com antígeno de superfície da hepatite B positivo ou vírus da hepatite C com RNA viral circulante anti-hepatite C detectável.
12. Indivíduos sabidamente infectados com o vírus da imunodeficiência humana e tuberculose ativa.
13. Mulheres grávidas ou amamentando.