Badanie AXT-1003 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi.

Kryteria przyjęcia:

1. Tylko dla części dotyczącej zwiększania dawki Ia:

   R/R NHL: Lokalna diagnostyka histopatologiczna nawrotowego/opornego na leczenie chłoniaka nieziarniczego (R/R NHL), u którego wystąpiła progresja lub wystąpiła nietolerancja po dostępnych standardowych terapiach lub nie mają dostępu do standardowych terapii.

   Zaawansowane guzy lite: Lokalna diagnostyka histopatologiczna miejscowo zaawansowanych, nieresekcyjnych i przerzutowych guzów litych. U powyższych pacjentów wystąpiła progresja lub nietolerancja dostępnych standardowych terapii lub nie mają dostępu do standardowych terapii.

   Tylko dla części dotyczącej zwiększenia dawki Ib: Pacjenci z nawrotowym/opornym na leczenie chłoniakiem z obwodowych komórek T (R/R PTCL)

2. Skala stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
3. Mają oczekiwaną długość życia co najmniej 3 miesiące.
4. Dla części Ib polegającej na zwiększaniu dawki i nieobowiązkowej dla Ia części dotyczącej zwiększania dawki: Pacjenci z R/R NHL muszą mieć mierzalne zmiany chorobowe zgodnie z kryteriami Lugano 2014. Pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi muszą mieć mierzalne lub możliwe do oceny zmiany chorobowe zgodnie z definicją RECIST 1.1.
5. Prawidłowa funkcja narządów i szpiku kostnego.
6. Odpowiedni okres wymywania przed terapią.
7. Uczestnicy muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 3 miesiące po zaprzestaniu stosowania badanego leku.
8. Podpisał ICF i chce spełnić wszystkie wymagania protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał leczenie związkami o tym samym mechanizmie działania (inhibitor EZH2, inhibitor EZH1/EZH2 itp.).
2. Diagnostyka prekursorowej białaczki/chłoniaka limfoblastycznego z komórek B, prekursorowej białaczki/chłoniaka limfoblastycznego z komórek T, prekursorowej białaczki/chłoniaka limfoblastycznego z komórek NK. Diagnostyka przewlekła białaczka limfatyczna (CLL), chłoniak z małych limfocytów (SLL).
3. Naciek centralnego układu nerwowego.
4. Niekontrolowana lub znacząca choroba sercowo-naczyniowa.
5. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
6. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na AXT-1003 lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
7. Niemożność przyjmowania leków doustnych lub zespół złego wchłaniania lub jakikolwiek inny niekontrolowany stan żołądkowo-jelitowy (np. Nudności, biegunka lub wymioty), który może upośledzać biodostępność AXT-1003.
8. Historia innych nowotworów złośliwych przed włączeniem do badania; z wyjątkiem pacjentów z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry, rakiem szyjki macicy in situ lub innymi nowotworami in situ, którzy przeszli możliwe leczenie lecznicze i u których nie wystąpił nawrót choroby w ciągu 5 lat od rozpoczęcia leczenia.
9. Wszelkie istotne klinicznie toksyczności związane z wcześniejszym leczeniem, które nie ustąpiły do ​​stopnia ≤ 1. lub objawy toksyczności związane z wcześniejszym leczeniem, które w momencie włączenia są niestabilne klinicznie i istotne klinicznie.
10. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
11. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B z dodatnim antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C z wykrywalnym krążącym RNA wirusa zapalenia wątroby typu C.
12. Osoby, o których wiadomo, że są zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności i czynną gruźlicą.
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.