Исследование AXT-1003 на субъектах с запущенными злокачественными опухолями.

Критерии включения:

1. Только для части повышения дозы Ia:

   Р/Р НХЛ: локально гистопатологический диагноз рецидивирующей/рефрактерной неходжкинской лимфомы (Р/Р НХЛ), у которых наблюдается прогрессирование или непереносимость доступных стандартных методов лечения или которые не имеют доступа к стандартным методам лечения.

   Распространенные солидные опухоли: местно-гистопатологический диагноз местно-распространенных неоперабельных и метастатических солидных опухолей. У вышеуказанных субъектов наблюдается прогрессирование или непереносимость после доступных стандартных методов лечения, или они не имеют доступа к стандартным методам лечения.

   Только для части увеличения дозы Ib: Субъекты с рецидивирующей/рефрактерной периферической Т-клеточной лимфомой (R/R PTCL)

2. Шкала статуса работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
3. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
4. Для части увеличения дозы Ib и необязательно для части увеличения дозы Ia: Субъекты с R/R НХЛ должны иметь измеримые поражения, как определено критериями Лугано, 2014 г. Субъекты с распространенными солидными опухолями должны иметь измеримые или поддающиеся оценке поражения, как это определено RECIST 1.1.
5. Адекватная функция органов и костного мозга.
6. Адекватный период отмывания для предшествующей терапии.
7. Субъекты должны использовать высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.
8. Подписан ICF и готов соблюдать все требования протокола.

Критерий исключения:

1. Получал лечение соединениями с тем же механизмом действия (ингибитор ЕЖ2, ингибитор ЕЖ1/ЕЖ2 и т.д.).
2. Диагностика В-клеточного лимфобластного лейкоза/лимфомы-предшественника, Т-клеточного лимфобластного лейкоза/лимфомы-предшественника, лимфобластного лейкоза/лимфомы-предшественника NK-клеток. Диагноз: хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), малая лимфоцитарная лимфома (МЛЛ).
3. Инфильтрация центральной нервной системы.
4. Неконтролируемые или серьезные сердечно-сосудистые заболевания.
5. Крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
6. Известная или подозреваемая гиперчувствительность к AXT-1003 или любому из вспомогательных веществ.
7. Невозможность перорального приема лекарств, синдром мальабсорбции или любое другое неконтролируемое желудочно-кишечное состояние (например, тошнота, диарея или рвота), которые могут ухудшить биодоступность AXT-1003.
8. История других злокачественных новообразований до включения в исследование; за исключением субъектов с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи, раком шейки матки in situ или другими карциномами in situ, которые прошли возможное радикальное лечение и не имеют рецидива заболевания в течение 5 лет с момента начала лечения.
9. Любая ранее связанная с лечением клинически значимая токсичность, которая не разрешилась до степени ≤ 1, или предшествующая токсичность, связанная с лечением, которая клинически нестабильна и клинически значима на момент включения в исследование.
10. Активная инфекция, требующая системного лечения.
11. Заражение вирусом гепатита В с положительным поверхностным антигеном гепатита В или вирусом гепатита С с обнаруживаемой циркулирующей вирусной РНК, направленной против гепатита С.
12. Субъекты, о которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека и активным туберкулезом.
13. Женщины, беременные или кормящие грудью.