Studie van AXT-1003 bij proefpersonen met gevorderde kwaadaardige tumoren.

Inclusiecriteria:

1. Alleen voor het dosisescalatiegedeelte van Ia:

   R/R NHL: Lokaal histopathologische diagnose van recidiverend/refractair non-Hodgkinlymfoom (R/R NHL), bij wie progressie is opgetreden of die intolerant zijn geweest na de beschikbare standaardtherapieën, of die geen toegang hebben tot de standaardtherapieën.

   Gevorderde solide tumoren: Lokaal histopathologische diagnose van lokaal gevorderde, niet-reseceerbare en metastatische solide tumoren. Bovenstaande personen zijn gevorderd of zijn intolerant na de beschikbare standaardtherapieën, of hebben geen toegang tot de standaardtherapieën.

   Alleen voor het Ib-dosisexpansiegedeelte: Patiënten met recidiverend/refractair perifeer T-cellymfoom (R/R PTCL)

2. Prestatiestatusschaal van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 tot 1.
3. Een levensverwachting van minimaal 3 maanden hebben.
4. Voor het dosisuitbreidingsgedeelte Ib en niet verplicht voor het dosisescalatiegedeelte Ia: proefpersonen met R/R NHL moeten meetbare laesies hebben zoals gedefinieerd door de criteria van Lugano 2014. Proefpersonen met gevorderde solide tumoren moeten meetbare of evalueerbare laesies hebben zoals gedefinieerd in RECIST 1.1.
5. Adequate orgaan- en beenmergfuncties.
6. De adequate wash-outperiode voor eerdere therapie.
7. De proefpersonen moeten gedurende het gehele onderzoek en gedurende 3 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
8. Ondertekend ICF en bereid om te voldoen aan alle vereisten in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling ondergaan met middelen met hetzelfde werkingsmechanisme (EZH2-remmer, EZH1/EZH2-remmer etc.).
2. Diagnose van precursor B-cel lymfoblastische leukemie/lymfoom, precursor T-cel lymfoblastische leukemie/lymfoom, precursor NK-cel lymfoblastische leukemie/lymfoom. Diagnose van chronische lymfatische leukemie (CLL), klein lymfatisch lymfoom (SLL).
3. Infiltratie van het centrale zenuwstelsel.
4. Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten.
5. Grote operatie binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor AXT-1003 of voor één van de hulpstoffen.
7. Onvermogen om orale medicatie in te nemen, of malabsorptiesyndroom of een andere ongecontroleerde gastro-intestinale aandoening (bijvoorbeeld misselijkheid, diarree of braken) die de biologische beschikbaarheid van AXT-1003 zou kunnen verminderen.
8. Geschiedenis van andere maligniteiten voorafgaand aan inschrijving; behalve voor personen met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, baarmoederhalscarcinoom in situ of andere carcinomen in situ die een mogelijke curatieve behandeling hebben ondergaan en bij wie de ziekte niet terugkeert binnen 5 jaar na aanvang van de behandeling.
9. Eventuele eerdere behandelingsgerelateerde klinisch significante toxiciteiten die niet zijn verdwenen tot graad ≤ 1 of eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten die klinisch onstabiel en klinisch significant zijn op het moment van deelname.
10. Actieve infectie die systemische behandeling vereist.
11. Infectie met het hepatitis B-virus met positief hepatitis B-oppervlakteantigeen, of het hepatitis C-virus met detecteerbaar anti-hepatitis C circulerend viraal RNA.
12. Personen waarvan bekend is dat ze geïnfecteerd zijn met het humaan immunodeficiëntievirus en actieve tuberculose.
13. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.