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Améliorer les traitements des troubles obsessionnels compulsifs : des lésions aux cibles de neuromodulation (ON-TARGET)

15 novembre 2024 mis à jour par: Fundacao Champalimaud
Bien que dans la plupart des cas de trouble obsessionnel-compulsif (TOC), une cause ne puisse être identifiée, ce syndrome peut se développer à la suite de lésions cérébrales focales. Les troubles neuropsychiatriques secondaires à des atteintes cérébrales sont des fenêtres ouvertes pour comprendre leur neurobiologie sous-jacente. Différentes méthodes d’analyse de neuroimagerie, notamment la topographie groupée des lésions et la cartographie du réseau de lésions, peuvent être utilisées pour étudier les syndromes neuropsychiatriques lésionnels, notamment les TOC. En cas de succès, ces stratégies peuvent également révéler de nouvelles cibles de traitement par neuromodulation, notamment pour la stimulation magnétique transcrânienne (TMS). En effet, les cibles du TMS pour traiter la dépression ont évolué à partir de preuves extraites d’études lésionnelles qui ont ensuite été affinées et validées. Pour le traitement du TOC par TMS, déjà approuvé par la FDA et la Commission européenne, les objectifs ont été définis en utilisant une approche distincte, n'impliquant pas de lésions cérébrales causales, ce qui peut contribuer à des taux de rémission inférieurs aux taux souhaitables. Le TOC lésionnel est caractérisé par des circuits cérébraux dysfonctionnels spécifiques. Ces circuits peuvent être efficacement ciblés par le TMS, ce qui peut optimiser le traitement du TOC. Pour répondre à ces hypothèses, nous testerons les bénéfices thérapeutiques de l'optimisation des cibles cérébrales pour le traitement TMS actuellement utilisé du TOC, en utilisant les informations du réseau cérébral lésionnel-TOC, notamment en affinant la cible dans le cortex orbitofrontal médial, bilatéralement. Plus précisément, nous mènerons une étude interventionnelle clinique randomisée, utilisant le TMS pour traiter des patients atteints de TOC avec une réponse inadéquate aux autres traitements, en comparant, dans le cadre du protocole approuvé pour le traitement du TOC, le site de stimulation le plus fréquemment utilisé avec une nouvelle cible, ajustée en fonction du connectivité des lésions associées à la survenue du TOC. En cas de succès, nos résultats pourraient avoir des implications cliniques immédiates dans le traitement du TOC, car ils contribueront à affiner les stratégies thérapeutiques actuelles de TMS pour le TOC et à définir de nouvelles stratégies de recherche clinique dans ce domaine.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans cette étude, nous émettons l'hypothèse que la région corticale identifiée à partir des réseaux de connectivité associés au TOC lésionnel pourrait être un site de stimulation TMS plus efficace que celui actuellement utilisé dans le traitement du TOC. Ainsi, nous avons l'intention de comparer l'efficacité du protocole TMS tel qu'approuvé pour le TOC, entre son application au site de stimulation actuellement utilisé (cortex préfrontal dorsomédial bilatéral) et son application à un site de stimulation ajusté, en fonction des zones corticales plus spécifiques de dysfonctionnement. circuits associés au TOC lésionnel, à savoir la région bilatérale du cortex orbitofrontal médial (OFC).

Les participants à cette étude seront recrutés à la Fondation Champalimaud. Les médecins de l'équipe de recherche identifieront les patients qui sont traités pour TOC dans l'unité de neuropsychiatrie, ou qui sont référés à l'unité à cet effet. Dans cette étude, nous visons à recruter prospectivement 32 personnes selon les critères d'éligibilité spécifiés dans la section respective.

Nous proposons de mener une étude interventionnelle randomisée, en double aveugle, ouverte uniquement au technicien administrant le traitement. Après avoir accepté de participer à l'étude, le participant sera invité à assister à la première visite d'étude. Là, les participants se verront attribuer un numéro d'identification unique pour préserver leur anonymat dans l'étude. Ensuite, un membre qualifié de l'équipe demandera au participant de remplir le questionnaire sociodémographique et clinique pour confirmer les conditions du TMS et de l'IRM, incluant un outil de dépistage approprié de la survenue de convulsions et/ou d'épilepsie. Le mini entretien neuropsychiatrique international (MINI) et l'entretien clinique structuré pour le manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (SCID) serviront à vérifier les critères d'éligibilité du participant à l'étude, y compris la confirmation du diagnostic de TOC, à l'aide du SCID. Après avoir confirmé son éligibilité, le participant sera invité à compléter l'évaluation psychométrique restante, qui reflétera les valeurs de base de chaque instrument. Les éléments suivants seront évalués : YBOCS-II (résultat principal), BDI-II, OCI-R, STAI, Indice de bien-être des cinq de l'Organisation mondiale de la santé (OMS-5) et YMRS (résultats secondaires) et Edinburgh Handedness Inventory ( EHI).

Dans cette étude, pour garantir que le site cible TMS utilisé est localisé avec précision, nous utiliserons la neuronavigation dans chaque séance TMS réalisée. Ainsi, lors de la prochaine étape de la première visite, le participant sera invité à subir une IRM. Cette procédure ne peut être abandonnée, car sans l'IRM de chaque individu, l'utilisation appropriée de la neuronavigation est compromise. Si le participant ne peut ou ne veut pas subir cette procédure, il sera exclu de l'étude. Le protocole IRM comprendra la collecte de données de neuroimagerie structurelle et fonctionnelle. La durée de cet examen de neuroimagerie sera d'environ 20 à 30 minutes.

Après avoir terminé cette étape, le participant sera randomisé dans l'un des deux bras d'étude. Veuillez consulter les détails de chaque volet d'étude dans la section correspondante. La première visite du cycle de traitement TMS sera programmée ultérieurement. Lors de cette première visite du cycle de traitement TMS, le point chaud moteur et le seuil d'excitabilité motrice seront déterminés, qui seront ensuite utilisés pour définir l'intensité de traitement appropriée pour chaque individu. Enfin, le site de stimulation sera déterminé à l'aide du système de neuronavigation utilisant l'IRM de chaque individu. Il est souligné que le site de stimulation sera obligatoirement déterminé lors de toutes les visites de traitement TMS. Le protocole TMS débutera alors, caractérisé par une fréquence de 20 Hz quel que soit le bras d'étude. Au début de chaque visite du cycle de traitement TMS, la présence d'effets secondaires potentiels depuis la dernière séance TMS sera dépistée. Toutes les 5 visites du cycle de traitement TMS (1ère, 6ème, 11ème, 16ème, 21ème et 26ème visites), les échelles psychométriques suivantes seront répétées au début de chaque visite : BDI-II, WHO-5, OCI-R et YMRS. (résultats secondaires). Toutes les 5 visites du cycle de traitement TMS (1ère, 6ème, 11ème, 16ème, 21ème et 26ème visites), le point chaud moteur et le seuil d'excitabilité motrice seront redéfinis et, par conséquent, l'intensité de la stimulation du traitement sera ajustée. À la fin de chaque visite du cycle de traitement TMS, la prochaine visite sera programmée quotidiennement, les jours ouvrables, pour un total de 30 visites. Après la fin du cycle de traitement TMS, la dernière visite d'étude sera programmée (critère principal, visite de fin d'étude), qui devrait avoir lieu de préférence entre 2 et 3 semaines après la 30e visite du cycle de traitement TMS. Au cours de cette visite, le YBOCS-II (résultat principal) sera appliqué. Les participants seront également invités à subir une nouvelle IRM, avec les mêmes caractéristiques que celles identifiées ci-dessus.

L'efficacité clinique sera évaluée par les changements dans la gravité des symptômes du TOC par rapport à la ligne de base, évalués (à l'aide de YBOCS-II ; résultat principal) après 30 séances quotidiennes de TMS, en comparant les deux bras de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

32

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge entre 18 et 75 ans ;
  • Diagnostic établi de trouble obsessionnel-compulsif selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux 5 (DSM5) ;
  • Capacité à donner son consentement ;
  • Maîtrise du portugais et/ou de l'anglais ;
  • En cas de risque de grossesse, s'engage à utiliser une méthode de contraception efficace tout au long de la période d'étude.

Critère d'exclusion:

  • Présence d’une maladie médicale active incontrôlée ;
  • Lésion structurelle connue du système nerveux central ;
  • Implants électriques ou métalliques dans le corps non compatibles avec les rayonnements électromagnétiques ;
  • Implants cérébraux électriques ou métalliques ;
  • Implants cardiaques ;
  • Épilepsie;
  • Femmes enceintes, allaitantes ou planifiant une grossesse ;
  • Abus d’alcool ou de substances et/ou dépendance ;
  • Trouble neurocognitif majeur ;
  • Troubles du développement avec faible quotient intellectuel ou toute autre forme de déficit cognitif ;
  • Maladie neurologique active ;
  • Les personnes présentant un trouble psychotique ou de l'humeur nécessitant une hospitalisation au moment de l'évaluation des critères d'éligibilité ;
  • Contre-indication à la réalisation d'une IRM ;
  • Toute autre raison qui rend la personne incapable de donner son consentement éclairé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras A
Protocole de soins standard rTMS, c'est-à-dire fréquence quotidienne de TMS excitatrice répétitive à 20 Hz du cortex préfrontal médial - durée approximative de chaque séance entre 40 et 60 minutes.
Autre: Stimulation magnétique transcrânienne répétitive
La stimulation magnétique transcrânienne (TMS) consiste à générer un champ magnétique doté de propriétés spatiales et temporelles spécifiques, permettant l'induction d'un courant électrique dans un matériau conducteur à proximité de ce champ. Le principe électrophysiologique du TMS repose sur la pose d'une bobine sur le crâne qui induira un champ magnétique générant des potentiels d'action dans le tissu neuronal en réponse à chaque impulsion du TMS. L'application répétitive d'impulsions TMS (rTMS) permet de moduler l'excitabilité neuronale pendant une période après la rTMS, allant de l'inhibition, dans le cas des basses fréquences (~ 1 Hz), ou de la facilitation si les hautes fréquences (égales ou supérieures à 5 Hz) sont utilisés.
Autres noms:
  • SMT
  • SMTr
  • Stimulation cérébrale non invasive
Autre: Neuronavigation
La neuronavigation est une méthode non invasive qui permet la création de modèles tridimensionnels informatisés de structures cérébrales basés sur des examens de neuroimagerie de chaque individu (par exemple, imagerie par résonance magnétique crânienne). A ce titre, cette méthode a été utilisée à diverses fins, comme l'assistance à la neurochirurgie ou la cartographie de régions fonctionnelles du cerveau, mais également dans le cadre de la TMS (Transcranial Magnetic Stimulation). Dans ce dernier domaine, son utilisation comme support du TMS a été utilisée à des fins thérapeutiques, diagnostiques et de recherche. Le système de neuronavigation se compose de plusieurs composants, à savoir une caméra de localisation, des localisateurs pour la bobine TMS, un bandeau réglable avec des localisateurs, un système d'étalonnage de ces éléments et le logiciel de neuronavigation installé sur un ordinateur de support.
Autre: Imagerie par résonance magnétique
L'imagerie par résonance magnétique (IRM) est une technique d'imagerie médicale non invasive qui génère des images détaillées des structures internes du corps à l'aide d'un champ magnétique puissant et d'ondes radio. Il fournit des images haute résolution des tissus mous, tels que les organes, les muscles et le cerveau, aidant les médecins à diagnostiquer et à surveiller diverses affections, notamment les blessures, les tumeurs et les troubles neurologiques. L'IRM est particulièrement utile car elle n'implique pas de rayonnements ionisants, ce qui la rend plus sûre pour les patients que d'autres méthodes d'imagerie comme les rayons X ou la tomodensitométrie.
Autres noms:
  • IRM
Expérimental: Bras B
Protocole de soins standard rTMS, c'est-à-dire fréquence quotidienne de TMS excitatrice répétitive à 20 Hz avec ajustement du site de stimulation pour cibler principalement le cortex orbitofrontal médial bilatéral.
Autre: Stimulation magnétique transcrânienne répétitive
La stimulation magnétique transcrânienne (TMS) consiste à générer un champ magnétique doté de propriétés spatiales et temporelles spécifiques, permettant l'induction d'un courant électrique dans un matériau conducteur à proximité de ce champ. Le principe électrophysiologique du TMS repose sur la pose d'une bobine sur le crâne qui induira un champ magnétique générant des potentiels d'action dans le tissu neuronal en réponse à chaque impulsion du TMS. L'application répétitive d'impulsions TMS (rTMS) permet de moduler l'excitabilité neuronale pendant une période après la rTMS, allant de l'inhibition, dans le cas des basses fréquences (~ 1 Hz), ou de la facilitation si les hautes fréquences (égales ou supérieures à 5 Hz) sont utilisés.
Autres noms:
  • SMT
  • SMTr
  • Stimulation cérébrale non invasive
Autre: Neuronavigation
La neuronavigation est une méthode non invasive qui permet la création de modèles tridimensionnels informatisés de structures cérébrales basés sur des examens de neuroimagerie de chaque individu (par exemple, imagerie par résonance magnétique crânienne). A ce titre, cette méthode a été utilisée à diverses fins, comme l'assistance à la neurochirurgie ou la cartographie de régions fonctionnelles du cerveau, mais également dans le cadre de la TMS (Transcranial Magnetic Stimulation). Dans ce dernier domaine, son utilisation comme support du TMS a été utilisée à des fins thérapeutiques, diagnostiques et de recherche. Le système de neuronavigation se compose de plusieurs composants, à savoir une caméra de localisation, des localisateurs pour la bobine TMS, un bandeau réglable avec des localisateurs, un système d'étalonnage de ces éléments et le logiciel de neuronavigation installé sur un ordinateur de support.
Autre: Imagerie par résonance magnétique
L'imagerie par résonance magnétique (IRM) est une technique d'imagerie médicale non invasive qui génère des images détaillées des structures internes du corps à l'aide d'un champ magnétique puissant et d'ondes radio. Il fournit des images haute résolution des tissus mous, tels que les organes, les muscles et le cerveau, aidant les médecins à diagnostiquer et à surveiller diverses affections, notamment les blessures, les tumeurs et les troubles neurologiques. L'IRM est particulièrement utile car elle n'implique pas de rayonnements ionisants, ce qui la rend plus sûre pour les patients que d'autres méthodes d'imagerie comme les rayons X ou la tomodensitométrie.
Autres noms:
  • IRM

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle obsessionnelle compulsive de Yale-Brown - II (YBOCS-II)
Délai: Avant et après le cycle de traitement TMS. Ce dernier sera considéré comme le critère d'évaluation principal (visite de fin d'étude) et surviendra de préférence entre 2 et 3 semaines après la dernière séance de TMS.
Instrument d'évaluation de la gravité des symptômes du TOC ; les scores peuvent aller de 0 à 50 ; des scores plus élevés signifient de pires résultats.
Avant et après le cycle de traitement TMS. Ce dernier sera considéré comme le critère d'évaluation principal (visite de fin d'étude) et surviendra de préférence entre 2 et 3 semaines après la dernière séance de TMS.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Inventaire des traits d'état d'anxiété (STAI)
Délai: Avant et après le cycle de traitement TMS. Ce dernier sera considéré comme le critère d'évaluation principal (visite de fin d'étude) et surviendra de préférence entre 2 et 3 semaines après la dernière séance de TMS.
Instrument d'auto-évaluation qui mesure l'anxiété dans les dimensions de l'anxiété d'état et de l'anxiété liée aux traits qui surviennent souvent en comorbidité avec les symptômes du TOC ; les scores pour l’anxiété liée à l’état et l’anxiété liée aux traits peuvent varier de 20 à 80 ; des scores plus élevés signifient de moins bons résultats pour l’anxiété liée à l’état et l’anxiété liée aux traits.
Avant et après le cycle de traitement TMS. Ce dernier sera considéré comme le critère d'évaluation principal (visite de fin d'étude) et surviendra de préférence entre 2 et 3 semaines après la dernière séance de TMS.
Inventaire de dépression Beck II (BDI-II)
Délai: Avant le cycle de traitement TMS. Toutes les 5 visites du cycle de traitement TMS (1ère, 6ème, 11ème, 16ème, 21ème et 26ème visites). Après le cycle de traitement TMS, c'est-à-dire 2 à 3 semaines après la dernière séance TMS.
Échelle d'auto-évaluation qui mesure la gravité des symptômes dépressifs survenant souvent en comorbidité avec des symptômes de TOC ; les scores peuvent varier de 0 à 63 ; des scores plus élevés signifient de pires résultats.
Avant le cycle de traitement TMS. Toutes les 5 visites du cycle de traitement TMS (1ère, 6ème, 11ème, 16ème, 21ème et 26ème visites). Après le cycle de traitement TMS, c'est-à-dire 2 à 3 semaines après la dernière séance TMS.
Inventaire obsessionnel-compulsif - Révisé (OCI-R)
Délai: Avant le cycle de traitement TMS. Toutes les 5 visites du cycle de traitement TMS (1ère, 6ème, 11ème, 16ème, 21ème et 26ème visites). Après le cycle de traitement TMS, c'est-à-dire 2 à 3 semaines après la dernière séance TMS.
Échelle d'auto-évaluation qui permet d'évaluer les dimensions présentes dans le TOC ; les scores peuvent varier de 0 à 72 ; des scores plus élevés signifient de pires résultats.
Avant le cycle de traitement TMS. Toutes les 5 visites du cycle de traitement TMS (1ère, 6ème, 11ème, 16ème, 21ème et 26ème visites). Après le cycle de traitement TMS, c'est-à-dire 2 à 3 semaines après la dernière séance TMS.
Échelle d'évaluation de la jeune manie (YMRS)
Délai: Avant le cycle de traitement TMS. Toutes les 5 visites du cycle de traitement TMS (1ère, 6ème, 11ème, 16ème, 21ème et 26ème visites). Après le cycle de traitement TMS, c'est-à-dire 2 à 3 semaines après la dernière séance TMS.
Instrument d'évaluation de la gravité des symptômes maniaques, un éventuel effet indésirable neuropsychiatrique du TMS ; les scores peuvent varier de 0 à 60 ; des scores plus élevés signifient de pires résultats.
Avant le cycle de traitement TMS. Toutes les 5 visites du cycle de traitement TMS (1ère, 6ème, 11ème, 16ème, 21ème et 26ème visites). Après le cycle de traitement TMS, c'est-à-dire 2 à 3 semaines après la dernière séance TMS.
Cinq indices du bien-être de l'Organisation mondiale de la santé (OMS-5)
Délai: Avant le cycle de traitement TMS. Toutes les 5 visites du cycle de traitement TMS (1ère, 6ème, 11ème, 16ème, 21ème et 26ème visites). Après le cycle de traitement TMS, c'est-à-dire 2 à 3 semaines après la dernière séance TMS.
Échelle d'auto-évaluation qui mesure la qualité de vie subjective en fonction de l'humeur, de la vitalité et de l'intérêt pour les choses en général ; les scores peuvent varier de 0 à 25 ; des scores plus élevés signifient de meilleurs résultats.
Avant le cycle de traitement TMS. Toutes les 5 visites du cycle de traitement TMS (1ère, 6ème, 11ème, 16ème, 21ème et 26ème visites). Après le cycle de traitement TMS, c'est-à-dire 2 à 3 semaines après la dernière séance TMS.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fundacao Champalimaud

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Albino J. Oliveira-Maia, MD, MPH, PhD, Champalimaud Foundation
  • Chercheur principal: Gonçalo Cotovio, MD, PhD, Champalimaud Foundation

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 novembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 juillet 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 juillet 2024

Première publication (Réel)

8 juillet 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

18 novembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 novembre 2024

Dernière vérification

1 septembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ON-TARGET
  • 31379 (Autre subvention/numéro de financement: 2023 NARSAD Young Investigator Grant, BBRF)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

À ce jour, il n'est pas prévu de mettre les données individuelles des participants (IPD) à la disposition d'autres chercheurs.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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