Melhorando os tratamentos para transtorno obsessivo-compulsivo: de lesões a alvos de neuromodulação (ON-TARGET)

Neste estudo, levantamos a hipótese de que a região cortical identificada a partir de redes de conectividade associadas ao TOC lesional pode ser um local de estimulação TMS mais eficaz do que aquele atualmente utilizado no tratamento do TOC. Assim, pretendemos comparar a eficácia do protocolo TMS aprovado para o TOC, entre a sua aplicação no local de estimulação atualmente utilizado (córtex pré-frontal dorsomedial bilateral) e a sua aplicação num local de estimulação ajustado, de acordo com as áreas corticais mais específicas de disfuncionalidade. circuitos associados ao TOC lesional, nomeadamente a região do córtex orbitofrontal medial bilateral (OFC).

Os participantes neste estudo serão recrutados na Fundação Champalimaud. Os médicos da equipe de pesquisa identificarão os pacientes que estão em tratamento de TOC na Unidade de Neuropsiquiatria, ou que são encaminhados para a unidade para esse fim. Neste estudo, pretendemos recrutar prospectivamente 32 indivíduos de acordo com os critérios de elegibilidade especificados na respectiva seção.

Propomos a realização de um estudo intervencionista randomizado, duplo-cego, aberto apenas ao técnico que administra o tratamento. Após concordar em participar do estudo, o participante será convidado a comparecer à primeira visita do estudo. Lá, os participantes receberão um número de identificação exclusivo para manter seu anonimato no estudo. Em seguida, um membro da equipe qualificado solicitará ao participante que preencha o questionário sociodemográfico e clínico para confirmar as condições de EMT e ressonância magnética, incluindo uma ferramenta de triagem adequada para ocorrência de convulsões e/ou epilepsia. A Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI) e a Entrevista Clínica Estruturada para Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (SCID) servirão ao propósito de verificar os critérios de elegibilidade do participante do estudo, incluindo a confirmação do diagnóstico de TOC, por meio da SCID. Após a confirmação de sua elegibilidade, o participante será convidado a completar a avaliação psicométrica restante, que refletirá os valores iniciais de cada instrumento. Serão avaliados: YBOCS-II (resultado primário), BDI-II, OCI-R, STAI, Índice Cinco de Bem-Estar da Organização Mundial da Saúde (OMS-5) e YMRS (desfechos secundários) e Inventário de lateralidade de Edimburgo ( EHI).

Neste estudo, para garantir que o local alvo do TMS utilizado esteja localizado com precisão, utilizaremos a neuronavegação em cada sessão de TMS realizada. Assim, na próxima etapa da primeira visita, o participante será convidado a realizar uma ressonância magnética. Este procedimento não pode ser dispensado, pois sem a ressonância magnética de cada indivíduo fica comprometido o uso adequado da neuronavegação. Caso o participante não possa ou não queira se submeter a este procedimento, será excluído do estudo. O protocolo de ressonância magnética incluirá a coleta de dados de neuroimagem estrutural e funcional. A duração deste exame de neuroimagem será de aproximadamente 20 a 30 minutos.

Após completar esta etapa, o participante será randomizado para um dos dois braços do estudo. Consulte os detalhes de cada braço do estudo na respectiva seção. A primeira visita do ciclo de tratamento TMS será agendada posteriormente. Durante esta primeira visita do ciclo de tratamento TMS, serão determinados o hotspot motor e o limiar de excitabilidade motora, que serão posteriormente utilizados para definir a intensidade de tratamento adequada para cada indivíduo. Finalmente, o local de estimulação será determinado usando o sistema de neuronavegação utilizando a ressonância magnética de cada indivíduo. Ressalta-se que o local de estimulação será obrigatoriamente determinado em todas as consultas de tratamento de TMS. O protocolo TMS começará então, caracterizado por uma frequência de 20 Hz, independentemente do braço do estudo. No início de cada visita do ciclo de tratamento TMS, será avaliada a presença de possíveis efeitos colaterais desde a última sessão de TMS. A cada 5 visitas do ciclo de tratamento TMS (1ª, 6ª, 11ª, 16ª, 21ª e 26ª visitas), as seguintes escalas psicométricas serão repetidas no início de cada visita: BDI-II, WHO-5, OCI-R e YMRS (resultados secundários). A cada 5 visitas do ciclo de tratamento TMS (1ª, 6ª, 11ª, 16ª, 21ª e 26ª visitas), o hotspot motor e o limiar de excitabilidade motora serão redefinidos e, consequentemente, a intensidade de estimulação do tratamento será ajustada. Ao final de cada consulta do ciclo de tratamento TMS, a próxima consulta será agendada para ocorrer diariamente, em dias úteis, totalizando 30 consultas. Após o final do ciclo de tratamento TMS, a última visita do estudo será agendada (desfecho primário, visita de final de estudo), que deve ocorrer preferencialmente entre 2-3 semanas após a 30ª visita do ciclo de tratamento TMS. Durante esta visita, será aplicado o YBOCS-II (resultado primário). Os participantes também serão convidados a realizar uma nova ressonância magnética, com as mesmas características identificadas acima.

A eficácia clínica será avaliada por mudanças na gravidade dos sintomas de TOC em comparação com a linha de base, avaliada (usando YBOCS-II; resultado primário) após 30 sessões diárias de TMS, comparando os dois braços do estudo.