Verbesserung der Behandlung von Zwangsstörungen: Von Läsionen zu Neuromodulationszielen (ON-TARGET)

In dieser Studie gehen wir davon aus, dass die kortikale Region, die anhand von Konnektivitätsnetzwerken im Zusammenhang mit läsionaler Zwangsstörung identifiziert wurde, eine wirksamere TMS-Stimulationsstelle sein könnte als die, die derzeit bei der Behandlung von Zwangsstörungen verwendet wird. Daher beabsichtigen wir, die Wirksamkeit des für Zwangsstörungen zugelassenen TMS-Protokolls zwischen seiner Anwendung an der derzeit verwendeten Stimulationsstelle (bilateraler dorsomedialer präfrontaler Kortex) und seiner Anwendung an einer angepassten Stimulationsstelle entsprechend den spezifischeren kortikalen Funktionsstörungen zu vergleichen Schaltkreise, die mit läsionaler Zwangsstörung verbunden sind, nämlich die bilaterale mediale orbitofrontale Kortexregion (OFC).

Die Teilnehmer dieser Studie werden bei der Champalimaud Foundation rekrutiert. Die Ärzte des Forschungsteams identifizieren Patienten, die in der Abteilung für Neuropsychiatrie wegen Zwangsstörungen behandelt werden oder zu diesem Zweck an die Abteilung überwiesen werden. In dieser Studie ist es unser Ziel, voraussichtlich 32 Personen gemäß den im jeweiligen Abschnitt angegebenen Zulassungskriterien zu rekrutieren.

Wir schlagen die Durchführung einer randomisierten, doppelblinden Interventionsstudie vor, die nur dem Techniker offen steht, der die Behandlung durchführt. Nachdem der Teilnehmer der Teilnahme an der Studie zugestimmt hat, wird er zum ersten Studienbesuch eingeladen. Dort wird den Teilnehmern eine eindeutige Identifikationsnummer zugewiesen, um ihre Anonymität in der Studie zu wahren. Anschließend bittet ein qualifiziertes Teammitglied den Teilnehmer, den soziodemografischen und klinischen Fragebogen auszufüllen, um die Bedingungen für TMS und MRT zu bestätigen, einschließlich eines geeigneten Screening-Tools für das Auftreten von Anfällen und/oder Epilepsie. Das Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) und das Structured Clinical Interview for Diagnostic and Statistics Manual of Mental Disorders (SCID) dienen der Überprüfung der Zulassungskriterien des Studienteilnehmers, einschließlich der Bestätigung der OCD-Diagnose, mithilfe von SCID. Nach Bestätigung seiner Eignung wird der Teilnehmer aufgefordert, die verbleibende psychometrische Beurteilung durchzuführen, die die Grundwerte jedes Instruments widerspiegelt. Bewertet werden: YBOCS-II (primärer Endpunkt), BDI-II, OCI-R, STAI, World Health Organization Five Well-Being Index (WHO-5) und YMRS (sekundäre Endpunkte) sowie das Edinburgh Handedness Inventory ( EHI).

Um in dieser Studie sicherzustellen, dass die verwendete TMS-Zielstelle genau lokalisiert ist, verwenden wir in jeder durchgeführten TMS-Sitzung eine Neuronavigation. Daher wird der Teilnehmer im nächsten Schritt des ersten Besuchs zu einer MRT-Untersuchung eingeladen. Auf dieses Verfahren kann nicht verzichtet werden, da ohne die MRT-Untersuchung jedes Einzelnen der sinnvolle Einsatz der Neuronavigation gefährdet ist. Kann oder will sich der Teilnehmer diesem Verfahren nicht unterziehen, wird er von der Studie ausgeschlossen. Das MRT-Protokoll umfasst die Erfassung struktureller und funktioneller Neuroimaging-Daten. Die Dauer dieser Neuroimaging-Untersuchung beträgt etwa 20–30 Minuten.

Nach Abschluss dieses Schritts wird der Teilnehmer randomisiert einem der beiden Studienarme zugeteilt. Einzelheiten zu den einzelnen Studienzweigen finden Sie im jeweiligen Abschnitt. Der erste Besuch im TMS-Behandlungszyklus wird später geplant. Bei diesem ersten Besuch des TMS-Behandlungszyklus werden der motorische Hotspot und die motorische Erregbarkeitsschwelle bestimmt, anhand derer anschließend die geeignete Behandlungsintensität für jeden Einzelnen festgelegt wird. Schließlich wird der Stimulationsort mithilfe des Neuronavigationssystems anhand der MRT-Untersuchung jedes Einzelnen bestimmt. Es wird betont, dass die Stimulationsstelle bei allen TMS-Behandlungsterminen unbedingt bestimmt werden muss. Anschließend beginnt das TMS-Protokoll, das unabhängig vom Studienarm durch eine Frequenz von 20 Hz gekennzeichnet ist. Zu Beginn jedes TMS-Behandlungszyklusbesuchs wird das Vorhandensein möglicher Nebenwirkungen seit der letzten TMS-Sitzung untersucht. Bei jedem fünften TMS-Behandlungszyklusbesuch (1., 6., 11., 16., 21. und 26. Besuch) werden die folgenden psychometrischen Skalen zu Beginn jedes Besuchs wiederholt: BDI-II, WHO-5, OCI-R und YMRS (sekundäre Ergebnisse). Bei jedem fünften TMS-Behandlungszyklusbesuch (1., 6., 11., 16., 21. und 26. Besuch) werden der motorische Hotspot und die motorische Erregbarkeitsschwelle neu definiert und folglich wird die Intensität der Behandlungsstimulation angepasst. Am Ende jedes TMS-Behandlungszyklusbesuchs wird der nächste Besuch täglich an Werktagen stattfinden, also insgesamt 30 Besuche. Nach dem Ende des TMS-Behandlungszyklus wird der letzte Studienbesuch geplant (primärer Endpunkt, Studienabschlussbesuch), der vorzugsweise zwischen 2 und 3 Wochen nach dem 30. Besuch im TMS-Behandlungszyklus stattfinden sollte. Bei diesem Besuch wird das YBOCS-II (primäres Ergebnis) angewendet. Die Teilnehmer werden außerdem eingeladen, sich einer neuen MRT-Untersuchung mit denselben Merkmalen wie oben beschrieben zu unterziehen.

Die klinische Wirksamkeit wird anhand der Veränderungen im Schweregrad der Zwangsstörungssymptome im Vergleich zum Ausgangswert bewertet (unter Verwendung von YBOCS-II; primärer Endpunkt) nach 30 täglichen TMS-Sitzungen, wobei die beiden Studienarme verglichen werden.