Forbedring af obsessiv-kompulsiv sygdomsbehandling: Fra læsioner til neuromodulationsmål (ON-TARGET)

I denne undersøgelse antager vi, at den kortikale region identificeret fra forbindelsesnetværk forbundet med læsional OCD kan være et mere effektivt TMS-stimuleringssted end det, der i øjeblikket anvendes til OCD-behandling. Vi har således til hensigt at sammenligne effektiviteten af ​​TMS-protokollen som godkendt til OCD, mellem dens anvendelse på det aktuelt anvendte stimulationssted (bilateral dorsomedial præfrontal cortex) og dens anvendelse på et justeret stimulationssted i henhold til de mere specifikke kortikale områder af dysfunktionelle kredsløb forbundet med læsional OCD, nemlig den bilaterale mediale orbitofrontale cortex (OFC) region.

Deltagerne i denne undersøgelse vil blive rekrutteret hos Champalimaud Foundation. Lægerne på forskerholdet vil identificere patienter, der er i behandling for OCD på Neuropsykiatrisk Afdeling, eller som henvises til enheden med henblik herpå. I denne undersøgelse sigter vi mod at rekruttere 32 personer i henhold til de berettigelseskriterier, der er specificeret i det respektive afsnit.

Vi foreslår at udføre et randomiseret, dobbeltblindet interventionsstudie, kun åbent for den tekniker, der administrerer behandlingen. Efter at have accepteret at deltage i undersøgelsen, vil deltageren blive inviteret til at deltage i det første studiebesøg. Der vil deltagerne blive tildelt et unikt identifikationsnummer for at bevare deres anonymitet i undersøgelsen. Derefter vil et kvalificeret teammedlem bede deltageren om at udfylde det sociodemografiske og kliniske spørgeskema for at bekræfte betingelserne for TMS og MR, herunder et passende screeningsværktøj for forekomsten af ​​anfald og/eller epilepsi. Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) og det strukturerede kliniske interview for diagnostisk og statistisk manual for psykiske lidelser (SCID) vil tjene det formål at verificere undersøgelsesdeltagerens berettigelseskriterier, herunder bekræftelse af OCD-diagnosen ved hjælp af SCID. Efter at have bekræftet deres berettigelse, vil deltageren blive inviteret til at gennemføre den resterende psykometriske vurdering, som afspejler basisværdierne for hvert instrument. Følgende vil blive vurderet: YBOCS-II (primært resultat), BDI-II, OCI-R, STAI, World Health Organization Five Well-Being Index (WHO-5) og YMRS (sekundære resultater) og Edinburgh Handedness Inventory ( EHI).

I denne undersøgelse, for at sikre, at det anvendte TMS-målsted er præcist placeret, vil vi bruge neuronavigation i hver TMS-session, der udføres. Således vil deltageren i næste trin af det første besøg blive inviteret til at gennemgå en MR-scanning. Denne procedure kan ikke fraviges, da uden MR-scanning af hver enkelt person, er den passende brug af neuronavigation kompromitteret. Hvis deltageren ikke kan eller ønsker at gennemgå denne procedure, vil de blive udelukket fra undersøgelsen. MRI-protokollen vil omfatte indsamling af strukturelle og funktionelle neuroimagingdata. Varigheden af ​​denne neuroimaging-undersøgelse vil være cirka 20-30 minutter.

Efter at have gennemført dette trin, vil deltageren blive randomiseret til en af ​​de to undersøgelsesarme. Se venligst detaljer om hver undersøgelsesarm i det respektive afsnit. Det første besøg i TMS-behandlingscyklussen vil blive planlagt senere. Under dette første besøg i TMS-behandlingscyklussen bestemmes det motoriske hotspot og tærsklen for motorisk excitabilitet, som efterfølgende vil blive brugt til at definere den passende behandlingsintensitet for hver enkelt person. Til sidst vil stimulationsstedet blive bestemt ved hjælp af neuronavigationssystemet ved at bruge hver enkelts MR-scanning. Det understreges, at stimulationsstedet vil være obligatorisk fastlagt ved alle TMS-behandlingsbesøg. TMS-protokollen vil derefter påbegyndes, karakteriseret ved 20 Hz-frekvens uanset undersøgelsesarm. Ved begyndelsen af ​​hvert TMS-behandlingscyklusbesøg vil tilstedeværelsen af ​​potentielle bivirkninger siden sidste TMS-session blive screenet. Hvert 5. TMS behandlingscyklusbesøg (1., 6., 11., 16., 21. og 26. besøg) vil følgende psykometriske skalaer blive gentaget i begyndelsen af ​​hvert besøg: BDI-II, WHO-5, OCI-R og YMRS (sekundære resultater). Hvert 5. TMS-behandlingscyklusbesøg (1., 6., 11., 16., 21. og 26. besøg), vil det motoriske hotspot og tærsklen for motorisk excitabilitet blive omdefineret, og følgelig vil behandlingsstimuleringsintensiteten blive justeret. Ved afslutningen af ​​hvert TMS-behandlingscyklusbesøg vil det næste besøg være planlagt til at finde sted på daglig basis på hverdage med i alt 30 besøg. Efter afslutningen af ​​TMS-behandlingscyklussen planlægges det sidste studiebesøg (primært endepunkt, afslutningsbesøg), som helst skal finde sted mellem 2-3 uger efter det 30. TMS-behandlingscyklusbesøg. Under dette besøg vil YBOCS-II (primært resultat) blive anvendt. Deltagerne vil også blive inviteret til at gennemgå en ny MR-scanning med de samme karakteristika som identificeret ovenfor.

Klinisk effekt vil blive vurderet ved ændringer i sværhedsgraden af ​​OCD-symptomer sammenlignet med baseline, evalueret (ved hjælp af YBOCS-II; primært resultat) efter 30 daglige sessioner med TMS, sammenligne de to undersøgelsesarme.