Forbedring av tvangslidelser: Fra lesjoner til nevromodulasjonsmål (ON-TARGET)

I denne studien antar vi at den kortikale regionen identifisert fra tilkoblingsnettverk assosiert med lesjonell OCD kan være et mer effektivt TMS-stimuleringssted enn det som for tiden brukes i OCD-behandling. Vi har derfor til hensikt å sammenligne effekten av TMS-protokollen som godkjent for OCD, mellom dens påføring på det for øyeblikket brukte stimuleringsstedet (bilateral dorsomedial prefrontal cortex) og dens påføring på et justert stimuleringssted, i henhold til de mer spesifikke kortikale områdene med dysfunksjonell kretser assosiert med lesjonell OCD, nemlig den bilaterale mediale orbitofrontale cortex (OFC) regionen.

Deltakerne i denne studien vil bli rekruttert ved Champalimaud Foundation. Legene i forskerteamet vil identifisere pasienter som behandles for OCD ved Nevropsykiatrisk enhet, eller som henvises til enheten for dette formålet. I denne studien tar vi sikte på å prospektivt rekruttere 32 personer i henhold til kvalifikasjonskriteriene spesifisert i den respektive delen.

Vi foreslår å gjennomføre en randomisert, dobbeltblindet intervensjonsstudie, kun åpen for teknikeren som administrerer behandlingen. Etter å ha samtykket til å delta i studien, vil deltakeren bli invitert til å delta på det første studiebesøket. Der vil deltakerne bli tildelt et unikt identifikasjonsnummer for å opprettholde sin anonymitet i studien. Deretter vil et kvalifisert teammedlem be deltakeren om å fylle ut det sosiodemografiske og kliniske spørreskjemaet for å bekrefte betingelsene for TMS og MR, inkludert et passende screeningsverktøy for forekomst av anfall og/eller epilepsi. Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) og det strukturerte kliniske intervjuet for diagnostisk og statistisk håndbok for psykiske lidelser (SCID) vil tjene formålet med å verifisere kvalifikasjonskriteriene til studiedeltakeren, inkludert bekreftelse av OCD-diagnosen, ved bruk av SCID. Etter å ha bekreftet at de er kvalifisert, vil deltakeren bli invitert til å fullføre den gjenværende psykometriske vurderingen, som vil gjenspeile grunnverdiene for hvert instrument. Følgende vil bli vurdert: YBOCS-II (primært utfall), BDI-II, OCI-R, STAI, World Health Organization Five Well-Being Index (WHO-5), og YMRS (sekundære utfall), og Edinburgh Handedness Inventory ( EHI).

I denne studien, for å sikre at TMS-målstedet som brukes er nøyaktig lokalisert, vil vi bruke nevronavigasjon i hver TMS-økt som utføres. Dermed vil deltakeren i neste trinn av det første besøket bli invitert til å gjennomgå en MR-skanning. Denne prosedyren kan ikke fravikes, da uten MR-skanning av hver enkelt person, er den riktige bruken av nevronavigasjon kompromittert. Dersom deltakeren ikke kan eller ønsker å gjennomgå denne prosedyren, vil de bli ekskludert fra studien. MR-protokollen vil inkludere innsamling av strukturelle og funksjonelle nevroavbildningsdata. Varigheten av denne nevrobildeundersøkelsen vil være omtrent 20-30 minutter.

Etter å ha fullført dette trinnet, vil deltakeren bli randomisert til en av de to studiearmene. Vennligst se detaljer om hver studiearm i den respektive delen. Det første besøket i TMS-behandlingssyklusen vil bli planlagt senere. Under dette første besøket i TMS-behandlingssyklusen, vil motorisk hotspot og motorisk eksitabilitetsterskel bli bestemt, som deretter vil bli brukt til å definere passende behandlingsintensitet for hver enkelt person. Til slutt vil stimuleringsstedet bli bestemt ved å bruke nevronavigasjonssystemet ved å bruke hver enkelts MR-skanning. Det presiseres at stimuleringsstedet vil være obligatorisk bestemt ved alle TMS-behandlingsbesøk. TMS-protokollen vil da starte, karakterisert ved 20 Hz-frekvens uavhengig av studiearm. Ved begynnelsen av hvert TMS-behandlingssyklusbesøk vil tilstedeværelsen av potensielle bivirkninger siden siste TMS-sesjon bli screenet. Hver 5. TMS behandlingssyklusbesøk (1., 6., 11., 16., 21. og 26. besøk), vil følgende psykometriske skalaer bli gjentatt i begynnelsen av hvert besøk: BDI-II, WHO-5, OCI-R og YMRS (sekundære utfall). Hvert 5. TMS behandlingssyklusbesøk (1., 6., 11., 16., 21. og 26. besøk), vil motorisk hotspot og motorisk eksitabilitetsterskel omdefineres, og følgelig vil behandlingsstimuleringsintensiteten bli justert. Ved slutten av hvert TMS-behandlingssyklusbesøk vil det neste besøket være planlagt å skje på daglig basis, på virkedager, med totalt 30 besøk. Etter slutten av TMS-behandlingssyklusen vil det siste studiebesøket planlegges (primært endepunkt, sluttbesøk), som fortrinnsvis bør skje mellom 2-3 uker etter det 30. TMS-behandlingssyklusbesøket. Under dette besøket vil YBOCS-II (primært utfall) bli brukt. Deltakerne vil også bli invitert til å gjennomgå en ny MR-skanning, med de samme egenskapene som er identifisert ovenfor.

Klinisk effekt vil bli vurdert ved endringer i alvorlighetsgraden av OCD-symptomer sammenlignet med baseline, evaluert (ved bruk av YBOCS-II; primært resultat) etter 30 daglige økter med TMS, sammenlignet med de to studiearmene.