Mejora de los tratamientos del trastorno obsesivo-compulsivo: de las lesiones a los objetivos de la neuromodulación (ON-TARGET)

En este estudio, planteamos la hipótesis de que la región cortical identificada a partir de las redes de conectividad asociadas con el TOC lesional puede ser un sitio de estimulación EMT más eficaz que el que se utiliza actualmente en el tratamiento del TOC. Por lo tanto, pretendemos comparar la eficacia del protocolo TMS aprobado para el TOC, entre su aplicación en el sitio de estimulación utilizado actualmente (corteza prefrontal dorsomedial bilateral) y su aplicación en un sitio de estimulación ajustado, de acuerdo con las áreas corticales más específicas de disfunción circuitos asociados con el TOC lesional, a saber, la región de la corteza orbitofrontal medial (OFC) bilateral.

Los participantes de este estudio serán reclutados en la Fundación Champalimaud. Los médicos del equipo de investigación identificarán a los pacientes que estén siendo tratados por TOC en la Unidad de Neuropsiquiatría, o que sean remitidos a la unidad para este fin. En este estudio, nuestro objetivo es reclutar prospectivamente a 32 personas de acuerdo con los criterios de elegibilidad especificados en la sección respectiva.

Proponemos realizar un estudio intervencionista aleatorizado, doble ciego, abierto únicamente al técnico que administra el tratamiento. Después de aceptar participar en el estudio, se invitará al participante a asistir a la primera visita del estudio. Allí, a los participantes se les asignará un número de identificación único para mantener su anonimato en el estudio. Luego, un miembro calificado del equipo pedirá al participante que complete el cuestionario sociodemográfico y clínico para confirmar las condiciones para TMS y MRI, incluida una herramienta de detección adecuada para la aparición de convulsiones y/o epilepsia. La Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI) y la Entrevista Clínica Estructurada para Diagnóstico y manual estadístico de trastornos mentales (SCID) servirán para verificar los criterios de elegibilidad del participante del estudio, incluida la confirmación del diagnóstico de TOC, utilizando SCID. Después de confirmar su elegibilidad, se invitará al participante a completar la evaluación psicométrica restante, que reflejará los valores iniciales de cada instrumento. Se evaluará lo siguiente: YBOCS-II (resultado primario), BDI-II, OCI-R, STAI, Índice de Bienestar Cinco de la Organización Mundial de la Salud (OMS-5) y YMRS (resultados secundarios) y el Inventario de Handedness de Edimburgo ( EHI).

En este estudio, para garantizar que el sitio objetivo de TMS utilizado esté ubicado con precisión, utilizaremos neuronavegación en cada sesión de TMS realizada. Por lo tanto, en el siguiente paso de la primera visita, se invitará al participante a someterse a una resonancia magnética. No se puede renunciar a este procedimiento, ya que sin la resonancia magnética de cada individuo, el uso adecuado de la neuronavegación se ve comprometido. Si el participante no puede o no quiere someterse a este procedimiento, será excluido del estudio. El protocolo de resonancia magnética incluirá la recopilación de datos de neuroimagen estructurales y funcionales. La duración de este examen de neuroimagen será de aproximadamente 20 a 30 minutos.

Después de completar este paso, el participante será asignado al azar a uno de los dos brazos del estudio. Consulte los detalles de cada brazo del estudio en la sección respectiva. La primera visita del ciclo de tratamiento TMS se programará más tarde. Durante esta primera visita del ciclo de tratamiento TMS, se determinará el punto de acceso motor y el umbral de excitabilidad motora, que se utilizará posteriormente para definir la intensidad de tratamiento adecuada para cada individuo. Finalmente, el sitio de estimulación se determinará utilizando el sistema de neuronavegación utilizando la resonancia magnética de cada individuo. Se enfatiza que el sitio de estimulación será obligatorio determinar en todas las visitas de tratamiento de TMS. Luego comenzará el protocolo TMS, caracterizado por una frecuencia de 20 Hz independientemente del brazo del estudio. Al comienzo de cada visita del ciclo de tratamiento de TMS, se evaluará la presencia de posibles efectos secundarios desde la última sesión de TMS. Cada 5 visitas del ciclo de tratamiento de TMS (visitas 1.ª, 6.ª, 11.ª, 16.ª, 21.ª y 26.ª), se repetirán las siguientes escalas psicométricas al inicio de cada visita: BDI-II, WHO-5, OCI-R y YMRS. (resultados secundarios). Cada 5 visitas del ciclo de tratamiento de TMS (visitas 1.ª, 6.ª, 11.ª, 16.ª, 21.ª y 26.ª), se redefinirán el punto de acceso motor y el umbral de excitabilidad motora y, en consecuencia, se ajustará la intensidad de estimulación del tratamiento. Al final de cada visita del ciclo de tratamiento de TMS, se programará la siguiente visita diariamente, en días hábiles, para un total de 30 visitas. Después del final del ciclo de tratamiento de TMS, se programará la última visita del estudio (criterio de valoración principal, visita de fin de estudio), que debe ocurrir preferiblemente entre 2 y 3 semanas después de la visita número 30 del ciclo de tratamiento de TMS. Durante esta visita, se aplicará el YBOCS-II (resultado primario). También se invitará a los participantes a someterse a una nueva resonancia magnética, con las mismas características identificadas anteriormente.

La eficacia clínica se evaluará mediante los cambios en la gravedad de los síntomas del TOC en comparación con el valor inicial, evaluados (utilizando YBOCS-II; resultado primario) después de 30 sesiones diarias de TMS, comparando los dos brazos del estudio.