Förbättra behandlingar för tvångssyndrom: från lesioner till neuromoduleringsmål (ON-TARGET)

I denna studie antar vi att den kortikala regionen som identifieras från anslutningsnätverk associerade med lesional OCD kan vara en mer effektiv TMS-stimuleringsplats än den som för närvarande används vid OCD-behandling. Således avser vi att jämföra effektiviteten av TMS-protokollet som godkänt för OCD, mellan dess applicering på den för närvarande använda stimuleringsplatsen (bilateral dorsomedial prefrontal cortex) och dess applicering på en justerad stimuleringsplats, enligt de mer specifika kortikala områdena av dysfunktionell kretsar associerade med lesional OCD, nämligen den bilaterala mediala orbitofrontala cortex-regionen (OFC).

Deltagarna i denna studie kommer att rekryteras till Champalimaud Foundation. Läkarna i forskargruppen kommer att identifiera patienter som behandlas för OCD på neuropsykiatriska enheten, eller som remitteras till enheten för detta ändamål. I denna studie siktar vi på att prospektivt rekrytera 32 individer enligt behörighetskriterierna som anges i respektive avsnitt.

Vi föreslår att genomföra en randomiserad, dubbelblind interventionsstudie, öppen endast för den tekniker som administrerar behandlingen. Efter att ha accepterat att delta i studien kommer deltagaren att bjudas in till det första studiebesöket. Där kommer deltagarna att tilldelas ett unikt identifikationsnummer för att behålla sin anonymitet i studien. Sedan kommer en kvalificerad gruppmedlem att be deltagaren att fylla i det sociodemografiska och kliniska frågeformuläret för att bekräfta villkoren för TMS och MRI, inklusive ett lämpligt screeningverktyg för förekomsten av anfall och/eller epilepsi. Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) och den strukturerade kliniska intervjun för diagnostisk och statistisk manual för psykiska störningar (SCID) kommer att tjäna syftet att verifiera studiedeltagarens behörighetskriterier, inklusive bekräftelse av OCD-diagnosen, med hjälp av SCID. Efter att ha bekräftat sin behörighet kommer deltagaren att uppmanas att slutföra den återstående psykometriska bedömningen, som kommer att återspegla baslinjevärdena för varje instrument. Följande kommer att bedömas: YBOCS-II (primärt resultat), BDI-II, OCI-R, STAI, World Health Organization Five Well-Being Index (WHO-5), och YMRS (sekundära utfall), och Edinburgh Handedness Inventory ( EHI).

I denna studie, för att säkerställa att TMS-målplatsen som används är exakt lokaliserad, kommer vi att använda neuronavigering i varje TMS-session som utförs. Således, i nästa steg av det första besöket, kommer deltagaren att bjudas in att genomgå en MR-undersökning. Denna procedur kan inte avstås, eftersom utan MRI-skanning av varje individ äventyras lämplig användning av neuronavigation. Om deltagaren inte kan eller vill genomgå denna procedur kommer de att uteslutas från studien. MRT-protokollet kommer att omfatta insamling av strukturella och funktionella neuroavbildningsdata. Varaktigheten av denna neuroimaging undersökning kommer att vara cirka 20-30 minuter.

Efter att ha slutfört detta steg kommer deltagaren att randomiseras till en av de två studiearmarna. Se detaljerna för varje studiearm i respektive avsnitt. Det första besöket i TMS-behandlingscykeln kommer att schemaläggas senare. Under detta första besök av TMS-behandlingscykeln kommer motorns hotspot och motorisk excitabilitetströskel att bestämmas, som sedan kommer att användas för att definiera lämplig behandlingsintensitet för varje individ. Slutligen kommer stimuleringsstället att bestämmas med hjälp av neuronavigationssystemet som använder varje individs MRI-skanning. Det framhålls att stimuleringsstället kommer att vara obligatoriskt fastställt vid alla TMS-behandlingsbesök. TMS-protokollet kommer sedan att påbörjas, kännetecknat av 20 Hz-frekvens oavsett studiearm. I början av varje TMS-behandlingscykelbesök kommer förekomsten av potentiella biverkningar sedan den senaste TMS-sessionen att undersökas. Var 5:e TMS-behandlingscykelbesök (1:a, 6:e, 11:e, 16:e, 21:e och 26:e besöken) kommer följande psykometriska skalor att upprepas i början av varje besök: BDI-II, WHO-5, OCI-R och YMRS (sekundära resultat). Var 5:e TMS-behandlingscykelbesök (1:a, 6:e, 11:e, 16:e, 21:e och 26:e besöket) kommer den motoriska hotspoten och tröskeln för motorisk excitabilitet att omdefinieras, och följaktligen kommer behandlingsstimuleringsintensiteten att justeras. I slutet av varje TMS-behandlingscykelbesök kommer nästa besök att ske på daglig basis, på arbetsdagar, med totalt 30 besök. Efter slutet av TMS-behandlingscykeln kommer det sista studiebesöket att schemaläggas (primärt slutpunkt, studieslutsbesök), vilket helst bör ske mellan 2-3 veckor efter det 30:e TMS-behandlingscykelbesöket. Under detta besök kommer YBOCS-II (primärt resultat) att tillämpas. Deltagarna kommer också att bjudas in att genomgå en ny MR-undersökning, med samma egenskaper som identifierats ovan.

Klinisk effekt kommer att bedömas genom förändringar i svårighetsgraden av OCD-symtom jämfört med baslinjen, utvärderad (med YBOCS-II; primärt resultat) efter 30 dagliga sessioner med TMS, med jämförelse av de två studiearmarna.