Verbetering van behandelingen voor obsessief-compulsieve stoornissen: van laesies tot neuromodulatiedoelen (ON-TARGET)

In deze studie veronderstellen we dat het corticale gebied dat wordt geïdentificeerd uit connectiviteitsnetwerken die geassocieerd zijn met laesie-OCS een effectievere TMS-stimulatieplaats kan zijn dan de regio die momenteel wordt gebruikt bij de behandeling van OCD. We zijn dus van plan de werkzaamheid van het TMS-protocol, zoals goedgekeurd voor OCD, te vergelijken tussen de toepassing ervan op de momenteel gebruikte stimulatieplaats (bilaterale dorsomediale prefrontale cortex) en de toepassing ervan op een aangepaste stimulatieplaats, volgens de meer specifieke corticale gebieden van disfunctioneel functioneren. circuits geassocieerd met laesies OCS, namelijk het bilaterale mediale orbitofrontale cortex (OFC) gebied.

De deelnemers aan dit onderzoek zullen worden geworven bij de Champalimaud Foundation. De artsen van het onderzoeksteam identificeren patiënten die op de afdeling Neuropsychiatrie worden behandeld voor OCD, of die daarvoor naar de afdeling worden verwezen. In deze studie streven we ernaar om prospectief 32 personen te rekruteren volgens de geschiktheidscriteria die in de betreffende sectie zijn gespecificeerd.

Wij stellen voor om een ​​gerandomiseerde, dubbelblinde interventionele studie uit te voeren, uitsluitend toegankelijk voor de technicus die de behandeling toedient. Nadat de deelnemer akkoord is gegaan met deelname aan het onderzoek, wordt hij uitgenodigd voor het eerste studiebezoek. Daar krijgen de deelnemers een uniek identificatienummer toegewezen om hun anonimiteit in het onderzoek te behouden. Vervolgens zal een gekwalificeerd teamlid de deelnemer vragen de sociodemografische en klinische vragenlijst in te vullen om de voorwaarden voor TMS en MRI te bevestigen, inclusief een geschikt screeningsinstrument voor het optreden van aanvallen en/of epilepsie. Het Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) en het Structured Clinical Interview for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (SCID) zullen dienen om de geschiktheidscriteria van de studiedeelnemer te verifiëren, inclusief bevestiging van de OCS-diagnose, met behulp van SCID. Nadat is bevestigd dat de deelnemer in aanmerking komt, wordt hij uitgenodigd om de resterende psychometrische beoordeling uit te voeren, die de basiswaarden van elk instrument zal weerspiegelen. Het volgende zal worden beoordeeld: YBOCS-II (primaire uitkomst), BDI-II, OCI-R, STAI, World Health Organization Five Well-Being Index (WHO-5), en YMRS (secundaire uitkomsten), en Edinburgh Handedness Inventory ( EHI).

Om er zeker van te zijn dat de gebruikte TMS-doellocatie precies gelokaliseerd is, zullen we in deze studie neuronavigatie gebruiken bij elke uitgevoerde TMS-sessie. Zo wordt de deelnemer in de volgende stap van het eerste bezoek uitgenodigd om een ​​MRI-scan te ondergaan. Van deze procedure kan niet worden afgezien, omdat zonder de MRI-scan van elk individu het juiste gebruik van neuronavigatie in gevaar komt. Als de deelnemer deze procedure niet kan of wil ondergaan, wordt hij uitgesloten van deelname aan het onderzoek. Het MRI-protocol omvat het verzamelen van structurele en functionele neuroimaging-gegevens. De duur van dit neuroimaging-examen zal ongeveer 20-30 minuten zijn.

Na voltooiing van deze stap wordt de deelnemer gerandomiseerd naar een van de twee onderzoeksarmen. Zie de details van elke onderzoeksarm in de betreffende sectie. Het eerste bezoek van de TMS-behandelingscyclus wordt later gepland. Tijdens dit eerste bezoek van de TMS-behandelingscyclus worden de motorische hotspot en de drempel voor motorische prikkelbaarheid bepaald, die vervolgens zullen worden gebruikt om voor elk individu de juiste behandelintensiteit te bepalen. Ten slotte zal de stimulatieplaats worden bepaald met behulp van het neuronavigatiesysteem met behulp van de MRI-scan van elk individu. Er wordt benadrukt dat de stimulatieplaats verplicht zal worden bepaald bij alle TMS-behandelingsbezoeken. Het TMS-protocol begint dan, gekenmerkt door een frequentie van 20 Hz, ongeacht de onderzoeksarm. Aan het begin van elk TMS-behandelingscyclusbezoek wordt de aanwezigheid van mogelijke bijwerkingen sinds de laatste TMS-sessie gescreend. Elke 5 bezoeken aan de TMS-behandelingscyclus (1e, 6e, 11e, 16e, 21e en 26e bezoek) worden de volgende psychometrische schalen aan het begin van elk bezoek herhaald: BDI-II, WHO-5, OCI-R en YMRS (secundaire uitkomsten). Elke 5 bezoeken aan de TMS-behandelingscyclus (1e, 6e, 11e, 16e, 21e en 26e bezoek) zullen de motorische hotspot en de motorische prikkelbaarheidsdrempel opnieuw worden gedefinieerd, en dientengevolge zal de intensiteit van de behandelingsstimulatie worden aangepast. Aan het einde van elk bezoek aan de TMS-behandelingscyclus wordt het volgende bezoek gepland op dagelijkse basis, op werkdagen, voor een totaal van 30 bezoeken. Na het einde van de TMS-behandelingscyclus wordt het laatste onderzoeksbezoek gepland (primair eindpunt, einde-onderzoeksbezoek), bij voorkeur tussen 2-3 weken na het 30e bezoek aan de TMS-behandelingscyclus. Tijdens dit bezoek wordt de YBOCS-II (primaire uitkomst) toegepast. Deelnemers worden ook uitgenodigd om een ​​nieuwe MRI-scan te ondergaan, met dezelfde kenmerken als hierboven geïdentificeerd.

De klinische werkzaamheid zal worden beoordeeld aan de hand van veranderingen in de ernst van de OCS-symptomen vergeleken met de uitgangssituatie, geëvalueerd (met behulp van YBOCS-II; primaire uitkomstmaat) na 30 dagelijkse sessies TMS, waarbij de twee onderzoeksarmen worden vergeleken.